Melatonin altered mitochondrial membrane
potential, oxygen consumption and ATP
content in P19 cells
Considering that the antiproliferative action of
melatonin was only observed in P19 cells with active
mitochondrial metabolism, we propose that this effect may
be mediated through a direct interaction with the referred
organelle.
In all P19 cell groups, melatonin increased
mitochondrial membrane potential, reaching significant
values with 1 mM melatonin for both groups of CSCs
(Glu-CSCs and Gal-CSCs) and with 0.1 mM melatonin for
both dCCs groups (Figure 2A). Since the mitochondrion
couples the maintenance of mitochondrial membrane
potential with electron transport in the respiratory chain
and with ATP synthesis, we next measured mitochondrial
respiration. Figure 2B shows no effects on basal
oxygen consumption in glycolytic Glu-CSCs treated
with melatonin. In contrast, melatonin decreased basal
respiration of more oxidative cells (Glu-dCCs, Gal-CSCs,
Gal-dCCs), which was especially relevant for cells grown
in galactose medium (p < 0.01). Interestingly, 10 μM
FCCP increased oxygen consumption only in Glu-CSCs
(p < 0.001) and did not increase oxygen consumption up
to a similar maximal capacity in melatonin-treated groups
which were shown to have decreased basal respiration
levels. Furthermore, although basal oxygen consumption
was not affected by melatonin in Glu-CSCs, the addition of
FCCP to cells treated with 1 mM melatonin did not result
in increased respiration, suggesting that melatonin impairs
respiration even in the high glycolytic and resistant Glu-
CSCs. Overall, these results point out for a direct action
of melatonin on the mitochondrial electron transport
chain in all groups of P19 cells, especially in those with
an active oxidative metabolism. Conversely, its effects on
the mitochondrial transmembrane electric potential suggest
another target. Intriguingly, 1 mM melatonin significantly
increased ATP content in Glu-CSCs, Gal-CSCs and GaldCCs
(Figure 2C). Despite this, both ADP and AMP levels,
as well as energy charge and the percentage of ATP in the
total adenine nucleotide pool remained unchanged after
treatment with melatonin in the four groups of P19 cells.
เมลาโทนิเมมเบรนยลเปลี่ยนแปลง
ที่อาจเกิดขึ้นการใช้ออกซิเจนและเอทีพี
เนื้อหาในเซลล์ P19
พิจารณาว่าการกระทำของยับยั้ง
เมลาโทนิพบว่าเฉพาะใน P19 เซลล์ที่มีการใช้งาน
การเผาผลาญยลเราเสนอว่าผลกระทบนี้อาจ
จะพึ่งผ่านการโต้ตอบโดยตรงกับเรียก
organelle.
ใน กลุ่มเซลล์ P19 ทั้งหมดเพิ่มขึ้นเมลาโทนิ
เมมเบรนที่มีศักยภาพยลถึงอย่างมีนัยสำคัญ
ที่มีค่า 1 มิลลิเมลาโทนิสำหรับกลุ่มทั้งสอง CSCS
(Glu-CSCS และ Gal-CSCS) และเมลาโทนิมิลลิ 0.1 สำหรับ
กลุ่ม dCCs ทั้งสอง (รูปที่ 2A) ตั้งแต่ mitochondrion
คู่การบำรุงรักษาของเมมเบรนยล
อาจเกิดขึ้นกับการขนส่งอิเล็กตรอนในห่วงโซ่การหายใจ
และการสังเคราะห์ ATP เราวัดต่อไปยล
หายใจ รูปที่ 2B แสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่ไม่มีพื้นฐาน
การใช้ออกซิเจนใน glycolytic Glu-CSCS รับการรักษา
ที่มีเมลาโทนิ ในทางตรงกันข้ามเมลาโทนิลดลงฐาน
การหายใจของเซลล์ออกซิเดชันมากขึ้น (Glu-dCCs, Gal-CSCS,
Gal-dCCs) ซึ่งเป็นโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับเซลล์เติบโต
ในระดับปานกลางกาแลคโต (p <0.01) ที่น่าสนใจ 10 ไมครอน
FCCP ใช้ออกซิเจนเพิ่มขึ้นเฉพาะใน Glu-CSCS
(p <0.001) และไม่ใช้ออกซิเจนเพิ่มขึ้น
จะมีความจุสูงสุดที่คล้ายกันในกลุ่มเมลาโทนิได้รับการรักษา
ที่มีการแสดงที่ได้ลดลงหายใจฐาน
ระดับ นอกจากนี้แม้ว่าการใช้ออกซิเจนฐาน
ไม่ได้รับผลกระทบจากเมลาโทนิใน Glu-CSCS นอกเหนือจาก
FCCP ที่จะรับการรักษาด้วยเซลล์เมลาโทนิ 1 มิลลิไม่ได้ผล
ในการหายใจเพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่าเมลาโทนิบั่นทอน
หายใจแม้ใน glycolytic สูงและทนต่อ Glu-
CSCS โดยรวม, ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นสำหรับการกระทำโดยตรง
ของเมลาโทนิในการขนส่งอิเล็กตรอนยล
ห่วงโซ่ในทุกกลุ่มของเซลล์ P19 โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มี
การเผาผลาญอาหารออกซิเดชันที่ใช้งาน ในทางกลับกันผลกระทบต่อ
ศักยภาพยลรนไฟฟ้าแนะนำ
เป้าหมายอื่น น่า, เมลาโทนิมิลลิ 1 อย่างมีนัยสำคัญ
เพิ่มขึ้นเนื้อหาในเอทีพี Glu-CSCS, Gal-CSCS และ GaldCCs
(รูปที่ 2C) อย่างไรก็ตามเรื่องนี้ทั้ง ADP และระดับแอมป์,
เช่นเดียวกับค่าใช้จ่ายพลังงานและร้อยละของเอทีพีใน
สระว่ายน้ำเบื่อหน่าย adenine รวมยังคงไม่เปลี่ยนแปลงหลังจาก
การรักษาด้วยเมลาโทนิในสี่กลุ่มของเซลล์ P19
การแปล กรุณารอสักครู่..