The common feature in megaloblastos

The common feature in megaloblastosis is a defect in DNA synthesis in rapidly dividing cells. To a lesser extent, RNA and protein synthesis are impaired. Unbalanced cell growth and impaired cell division occur since nuclear maturation is arrested. More mature RBC precursors are destroyed in the bone marrow prior to entering the blood stream (intramedullary hemolysis).[1, 3]

The most common causes for megaloblastosis are vitamin B-12 and folate deficiencies, medications, and direct interference of DNA synthesis by HIV infections and myelodysplastic disorders.

Vitamin B-12 (cobalamin) and folate biochemistry
The primary sources of cobalamin (Clb), a cobalt-containing vitamin, are meat, fish, and dairy products and not vegetables and fruit. Cyano - Clb is not a natural form but is an in vitro artifact. However, cyano-Clb, the form used in supplements, is readily converted into biologically active forms in humans and other mammals. 5’-Deoxyladenosyl-Clb, methyl-Clb, are the active forms of cobalamin.

Clb is a cofactor for only 2 enzymes in mammals, methionine synthase and L-methylmalonyl-CoA mutase. Methyl-Clb is the cofactor for methionine synthase, and 5’-deoxyladenosyl-Clb is the cofactor for L-methylmalonyl-CoA mutase.

Methionine synthase that requires cofactor methyl-Clb is important for one carbon transfer and is a key enzyme in the methionine cycle. This enzyme is needed to convert homocysteine to methionine involving the transfer of a methyl group. Tetrahydrofolate is a cofactor in this reaction. Methionine, in turn, is required for the synthesis of S-adenosylmethionine (SAM), a methyl group donor used in many biological methylation reactions, including the methylation of sites in DNA and RNA. Diminished activity of methionine synthase or decreased tetrahydrofolate can cause defective DNA maturation and megaloblastic changes. Diminished methionine synthase leads to the “folate trap” in which 5-methyl-THF accumulates and cannot serve as a methyl donor and cannot be converted to the THF needed for methionine synthesis (ie, biological dead end).

L-methylmalonyl-CoA mutase requires cofactor 5-deoxyadenosylcobalamin and catalyzes the conversion of L-methylmalonyl-CoA to succinyl-CoA, a key component of the tricarboxylic acid cycle. This biochemical reaction is important for the production of energy from fats and proteins. Succinyl CoA is also required for the synthesis of hemoglobin, the oxygen carrying pigment in red blood cells. The substrate of methylmalonyl-CoA mutase, methylmalonyl-CoA, is derived from propionyl-CoA from the catabolism of valine, threonine, methionine, thymine, cholesterol, and odd-chain fatty acids.

The mechanisms for patchy demyelination and other neurological consequences of cobalamin deficiency are not well-understood. They appear to be independent and different from those responsible for the development of megaloblastic morphology and anemia. Several theories have been developed for the genesis of cobalamin neuropathy, such as the following[4] :

Reduced SAM and resultant abnormal methylation may be responsible. Methylation reactions are needed for myelin maintenance and synthesis.
Elevated methylmalonic acid (MMA) may be responsible. Cobalamin deficiency leads to reduced cofactor 5-deoxyadenosylcobalamin that is instrumental in an increase in MMA. Increased MMA is associated with the production of abnormal odd chain and branched chain fatty acids with subsequent abnormal myelination
Cobalamin deficiency impacts a network of cytokines and growth factors that can be neurotrophic and others neurotoxic. These factors might play a role in cobalamin related neuropathy. [5]
The sources of folates are ubiquitous, and folate is found in vegetables, fruits, and animal protein. Dietary folic is usually conjugated, polyglutamate folates, and are converted to dihydrofolic acid so they can be absorbed. Dihydrofolate is processed to tetrahydrofolate that participates along with methyl-Clb in the synthesis of methionine. Tetrahydrofolate is conjugated to glutamate to function intracellularly.

Cobalamin transport and uptake
The uptake of cobalamin is complex. Dietary cobalamin binds nonspecifically to dietary proteins. Cobalamin is released from food during gastric digestion at a low pH. The released cobalamin then binds to and is protected by R-proteins. R-proteins have a high affinity for finding cobalamin at a low pH. As cobalamin-R-protein complexes enter the duodenum, cobalamin is released from R-proteins because of the alkaline environment and the presence of pancreatic enzymes. Cobalamin released from R-proteins is free to bind to intrinsic factor (IF). IF has a high affinity for binding cobalamin at an alkaline pH, while R-proteins have a low affinity at an alkaline pH. IF is produced in the gastric fundus and cardia. The role of IF is to stabilize cobalamin and transport it to the terminal ileum. Cobalamin-IF complexes are processed by a receptor, cubulin, in t

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ลักษณะทั่วไปใน megaloblastosis เป็นข้อบกพร่องในการสังเคราะห์ดีเอ็นเอในการแบ่งเซลล์อย่างรวดเร็ว การสังเคราะห์ RNA และโปรตีนจะไม่บกพร่องในระดับน้อย ไม่สมดุลเซลล์เจริญเติบโตและแบ่งเซลล์บกพร่องเกิดขึ้นเนื่องจากเจริญเติบโตของนิวเคลียร์จะถูกจับกุม สารตั้งต้นของ RBC ผู้ใหญ่มากจะถูกทำลายในไขกระดูกก่อนเข้าสู่กระแสเลือด (intramedullary hemolysis) [1, 3]สาเหตุส่วนใหญ่สำหรับ megaloblastosis มีการขาดวิตามินบี 12 และโฟเลต ยา และการรบกวนโดยตรงของการสังเคราะห์ดีเอ็นเอโดยการติดเชื้อเอชไอวีและโรค myelodysplasticชีวเคมีของโฟเลตและวิตามินบี 12 (cobalamin)แหล่งมาหลักของ cobalamin ออสเปรย์ (แอ), วิตามินที่ประกอบด้วยโคบอลต์ เนื้อ ปลา และผลิตภัณฑ์นม และไม่ผัก และผลไม้ได้ แคทไอออน - ออสเปรย์แอไม่ใช่แบบตามธรรมชาติ แต่เป็นสิ่งประดิษฐ์ที่เกิดในหลอดทดลอง อย่างไรก็ตาม แคทไอออนออสเปรย์แอ แบบฟอร์มที่ใช้ในผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร พร้อมแปลงเป็นแบบฟอร์มที่ใช้งานทางชีวภาพในมนุษย์และเลี้ยงลูกด้วยนมอื่น ๆ 5'-Deoxyladenosyl-ออสเปรย์แอ เมทิลออสเปรย์แอ มีแบบฟอร์มที่ใช้งานอยู่ของ cobalaminออสเปรย์แอเป็นปัจจัยสำหรับเอนไซม์ 2 เท่าในการเลี้ยงลูกด้วยนม synthase เมไทโอนีน และ mutase L-methylmalonyl-CoA เมทิลออสเปรย์แอเป็นปัจจัยสำหรับ synthase เมไทโอนีน และ 5'-deoxyladenosyl-ออสเปรย์แอเป็นปัจจัยสำหรับ L-methylmalonyl-CoA mutaseเมไทโอนีน synthase ที่ต้องการการกระตุ้นเมธิลออสเปรย์แอเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการโอนย้ายคาร์บอนหนึ่ง และเป็นเอนไซม์สำคัญในรอบเมไทโอนีน เอนไซม์นี้จำเป็นต้องมีการแปลง homocysteine ไปเกี่ยวข้องกับการถ่ายโอนของกลุ่มเมธิลเมไทโอนีน Tetrahydrofolate จะกระตุ้นในปฏิกิริยานี้ เมไทโอนีน ในทางกลับกัน ไม่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ของ S-adenosylmethionine (SAM), บริจาคกลุ่มเมธิลที่ใช้ในปฏิกิริยาทางชีวภาพอัณฑะหลาย รวมทั้งอัณฑะของไซต์ในดีเอ็นเอและอาร์เอ็นเอ กิจกรรมที่ลดลงของเมไทโอนีน synthase หรือ tetrahydrofolate ลดลงอาจทำให้เกิดการเจริญเติบโตดีเอ็นเอบกพร่องและการเปลี่ยนแปลง megaloblastic Synthase เมไทโอนีนลดลงนำไปสู่ "โฟเลตกับดัก" ที่ 5-เมธิล-THF สะสม และไม่สามารถเป็นผู้บริจาคเมธิล และไม่สามารถแปลงเป็น THF ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์เมไทโอนีน (ie ชีวภาพตายสิ้นสุด)L-methylmalonyl-CoA mutase ต้องใช้ปัจจัย 5-deoxyadenosylcobalamin และ catalyzes การแปลง L-methylmalonyl-CoA succinyl CoA องค์ประกอบสำคัญของวงจร tricarboxylic กรด ปฏิกิริยาทางชีวเคมีนี้เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการผลิตพลังงานจากไขมันและโปรตีน Succinyl CoA ก็จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ฮีโมโกลบิน เม็ดสีพกพาออกซิเจนในเม็ดเลือดแดง พื้นผิวของ methylmalonyl CoA mutase, methylmalonyl-CoA ได้มาจาก propionyl-CoA จากแคแทบอลิซึมของวาลีน ทรีโอนีน เมไทโอนีน ไทมีน ไขมัน และคี่ห่วงโซ่กรดไขมันกลไกการจัดถึง demyelination และผลกระทบอื่น ๆ ทางระบบประสาทขาด cobalamin จะไม่ความเข้าใจที่ดี พวกเขาจะเป็นอิสระ และแตกต่างจากผู้รับผิดชอบสำหรับการพัฒนาของลักษณะทางสัณฐานวิทยา megaloblastic และโรคโลหิตจาง หลายทฤษฎีได้รับการพัฒนาสำหรับแหล่งกำเนิดของเส้นประสาทส่วนปลาย cobalamin เช่นต่อไปนี้ [4]:ลดสามและอัณฑะผิดปกติ resultant อาจรับผิดชอบ อัณฑะปฏิกิริยาจำเป็นสำหรับแสดงถึงการบำรุงรักษาและการสังเคราะห์กรดสูง methylmalonic (MMA) อาจจะรับผิดชอบ Cobalamin ขาดนำไปสู่การลดปัจจัย 5-deoxyadenosylcobalamin ที่เป็นเครื่องมือในการเพิ่มขึ้นของ MMA MMA เพิ่มขึ้นเกี่ยวข้องกับการผลิตของห่วงโซ่แปลกผิดปกติ และอาจกว้างกรดไขมันห่วงโซ่ที่ มีส่งผิดปกติตามมาขาด cobalamin ผลกระทบต่อเครือข่ายของไซโตไคน์และปัจจัยการเจริญเติบโตที่สามารถ neurotrophic และอื่น ๆ ประสาท ปัจจัยเหล่านี้อาจมีบทบาทใน cobalamin ที่เกี่ยวข้องกับเส้นประสาทส่วนปลาย [5]แหล่งมาของ folates มีแพร่หลาย และโฟเลตพบในผัก ผลไม้ และโปรตีนสัตว์ อาหาร folic จะ ผัน polyglutamate folates และจะถูกแปลงเป็นกรด dihydrofolic เพื่อที่จะดูดซึม Dihydrofolate ดำเนินการ tetrahydrofolate ที่เข้าร่วมพร้อมกับเมทิลออสเปรย์แอในการสังเคราะห์เมไทโอนีน Tetrahydrofolate จะผันไปกลูตาเมทำงานภายในเซลล์Cobalamin ขนส่งและการดูดซึมการดูดซึมของ cobalamin มีความซับซ้อน Cobalamin อาหาร nonspecifically ผูกกับอาหารโปรตีน Cobalamin จะถูกปล่อยจากอาหารในระหว่างการย่อยในกระเพาะอาหารที่มี pH ต่ำ Cobalamin ออก binds ไปแล้ว และได้รับการป้องกัน โดยโปรตีน R โปรตีน R มีความสัมพันธ์สูงหา cobalamin ที่ค่า pH ต่ำ เป็น-R cobalamin โปรตีนคอมเพล็กซ์ป้อน duodenum, cobalamin จะถูกปล่อยจาก R-โปรตีนเนื่องจากแวดล้อมอัลคาไลน์และการปรากฏตัวของเอนไซม์ในตับอ่อน ออกจากโปรตีน R cobalamin มีอิสระที่จะผูกกับปัจจัยที่แท้จริง (ถ้า) ถ้ามีความสัมพันธ์สูงสำหรับผูก cobalamin ที่ค่า pH เป็นด่าง โปรตีน R มีความสัมพันธ์ต่ำสุดที่ pH ที่เป็นด่าง ถ้าผลิตในกระเพาะ fundus และ cardia บทบาทถ้าจะรักษาเสถียรภาพ cobalamin และขนส่งไป terminal ileum Cobalamin-ถ้าคอมเพล็กซ์ถูกประมวลผล โดยรับ cubulin ใน t

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คุณลักษณะทั่วไปใน megaloblastosis เป็นข้อบกพร่องในการสังเคราะห์ดีเอ็นเอในเซลล์อย่างรวดเร็วหาร ในระดับน้อย, RNA และการสังเคราะห์โปรตีนมีความบกพร่อง เจริญเติบโตของเซลล์ที่ไม่สมดุลและการแบ่งเซลล์บกพร่องเกิดขึ้นเนื่องจากการเจริญเติบโตนิวเคลียร์ถูกจับ เป็นผู้ใหญ่มากขึ้นสารตั้งต้น RBC จะถูกทำลายในไขกระดูกก่อนเข้าสู่กระแสเลือด (hemolysis ไขสันหลัง). [1, 3]

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดสำหรับ megaloblastosis มีวิตามินบี 12 และโฟเลตบกพร่อง, ยา, และการรบกวนโดยตรงของการสังเคราะห์ดีเอ็นเอโดย การติดเชื้อเอชไอวีและโรค myelodysplastic.

วิตามินบี 12 (cobalamin) และชีวเคมีโฟเลต
แหล่งที่มาหลักของ cobalamin (Clb) ซึ่งเป็นวิตามินที่มีโคบอลต์เป็นเนื้อปลาและผลิตภัณฑ์นมและไม่ใช่ผักและผลไม้ cyano - Clb ไม่ได้เป็นรูปแบบธรรมชาติ แต่เป็นสิ่งประดิษฐ์ในหลอดทดลอง อย่างไรก็ตาม cyano-Clb แบบฟอร์มที่ใช้ในผลิตภัณฑ์เสริมอาหารจะถูกแปลงได้อย่างง่ายดายในรูปแบบใช้งานทางชีวภาพในมนุษย์และสัตว์อื่น ๆ 5'-Deoxyladenosyl-Clb, methyl-Clb, เป็นรูปแบบที่ใช้งานของ cobalamin.

Clb เป็นปัจจัยเพียง 2 เอนไซม์ในการเลี้ยงลูกด้วยนม, เทส methionine และ L-Methylmalonyl-CoA mutase methyl-Clb เป็นปัจจัยสำหรับ methionine เทสและ 5'-deoxyladenosyl-Clb เป็นปัจจัยสำหรับ L-Methylmalonyl-CoA mutase.

Methionine เทสที่ต้องใช้ปัจจัย methyl-Clb เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการถ่ายโอนคาร์บอนหนึ่งและเป็นเอนไซม์สำคัญในการ methionine วงจร เอนไซม์นี้เป็นสิ่งจำเป็นในการแปลง homocysteine เพื่อ methionine ที่เกี่ยวข้องกับการถ่ายโอนของกลุ่มเมธิลที่ tetrahydrofolate เป็นปัจจัยในการทำปฏิกิริยานี้ Methionine ในที่สุดก็เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ S-adenosylmethionine (SAM) กลุ่มเมธิลบริจาคมาใช้ในหลายปฏิกิริยา methylation ทางชีวภาพรวมทั้ง methylation เว็บไซต์ในดีเอ็นเอและอาร์เอ็นเอ กิจกรรมลดลงของ methionine เทสหรือลดลง tetrahydrofolate สามารถก่อให้เกิดการเจริญเติบโตของดีเอ็นเอที่มีข้อบกพร่องและการเปลี่ยนแปลง megaloblastic ลดลงเทส methionine นำไปสู่การ "โฟเลตดัก" ที่ 5-methyl-THF สะสมและไม่สามารถทำหน้าที่เป็นผู้บริจาค methyl และไม่สามารถแปลงเป็น THF ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ methionine (เช่นทางชีวภาพปลายตาย).

L-Methylmalonyl-CoA mutase ต้องใช้ปัจจัย 5 deoxyadenosylcobalamin และกระตุ้นการแปลงของ L-Methylmalonyl-CoA เพื่อเป็น Succinyl CoA ซึ่งเป็นองค์ประกอบที่สำคัญของวงจรกรด tricarboxylic ปฏิกิริยานี้ทางชีวเคมีเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการผลิตพลังงานจากไขมันและโปรตีน เป็น Succinyl CoA ยังเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ฮีโมโกลออกซิเจนแบกเม็ดสีในเซลล์เม็ดเลือดแดง สารตั้งต้นของ Methylmalonyl-CoA mutase, Methylmalonyl-CoA มาจาก propionyl-CoA จาก catabolism ของ valine, threonine, methionine, มีน, คอเลสเตอรอลและกรดไขมันที่แปลกห่วงโซ่.

กลไก demyelination หย่อมและผลกระทบทางระบบประสาทอื่น ๆ ของ cobalamin ขาดไม่ได้ดีเข้าใจ พวกเขาดูเหมือนจะเป็นอิสระและแตกต่างจากผู้ที่รับผิดชอบในการพัฒนาของลักษณะทางสัณฐานวิทยาและโรคโลหิตจาง megaloblastic หลายทฤษฎีที่ได้รับการพัฒนาสำหรับการกำเนิดของ cobalamin โรคระบบประสาทเช่นต่อไปนี้ [4]:

ลด SAM และผล methylation ผิดปกติอาจจะต้องรับผิดชอบ ปฏิกิริยา methylation มีความจำเป็นสำหรับการบำรุงรักษาและการสังเคราะห์ myelin.
ยกระดับ methylmalonic กรด (MMA) อาจจะต้องรับผิดชอบ ขาด cobalamin นำไปสู่การลดปัจจัย 5 deoxyadenosylcobalamin ว่าเป็นเครื่องมือในการเพิ่มขึ้นในวีค เพิ่มขึ้นวีคมีความเกี่ยวข้องกับการผลิตของห่วงโซ่แปลกผิดปกติและกิ่งกรดไขมันห่วงโซ่กับ myelination ผิดปกติที่ตามมา
ส่งผลกระทบต่อการขาด Cobalamin เครือข่ายของ cytokines และปัจจัยการเจริญเติบโตที่สามารถ neurotrophic และอื่น ๆ อัมพาต ปัจจัยเหล่านี้อาจจะมีบทบาทในการเกี่ยวข้อง cobalamin เส้นประสาทส่วนปลาย [5]
แหล่งที่มาของโฟเลตที่แพร่หลายและโฟเลตที่พบในผักผลไม้และโปรตีนจากสัตว์ โฟลิคอาหารมักจะผัน, โฟเลต polyglutamate และจะถูกแปลงเป็นกรด dihydrofolic เพื่อให้พวกเขาสามารถดูดซึม dihydrofolate มีการประมวลผลเพื่อ tetrahydrofolate ที่เข้าร่วมพร้อมด้วย methyl-Clb ในการสังเคราะห์ของ methionine tetrahydrofolate ผันไปกลูตาเมตทำงานภายในเซลล์.

ขนส่ง Cobalamin และดูดซึม
ในการดูดซับของ cobalamin มีความซับซ้อน cobalamin อาหารผูก nonspecifically เพื่ออาหารโปรตีน cobalamin จะถูกปล่อยออกจากอาหารในระหว่างการย่อยในกระเพาะอาหารที่มีค่า pH ต่ำ cobalamin ปล่อยออกมาแล้วผูกกับและการป้องกันโดย R-โปรตีน R-โปรตีนมีความสัมพันธ์กันสูงในการหา cobalamin ที่มีค่า pH ต่ำ ในฐานะที่เป็นคอมเพล็กซ์ cobalamin-R-โปรตีนเข้าสู่ลำไส้เล็กส่วนต้น, cobalamin จะถูกปล่อยออกจาก R-โปรตีนเนื่องจากสภาพแวดล้อมของอัลคาไลน์และการปรากฏตัวของเอนไซม์ตับอ่อน cobalamin ปล่อยออกมาจาก R-โปรตีนมีอิสระที่จะเชื่อมโยงกับปัจจัยภายใน (IF) หากมีความสัมพันธ์กันสูงสำหรับการผูก cobalamin ที่พีเอชอัลคาไลน์ในขณะที่ R-โปรตีนมีความสัมพันธ์ในระดับต่ำที่พีเอชอัลคาไลน์ หากเป็นที่ผลิตในกระเพาะอาหารและอวัยวะ cardia บทบาทของหากเป็นเพื่อรักษาเสถียรภาพ cobalamin และการขนส่งไปยัง ileum ขั้ว คอมเพล็กซ์ cobalamin-หากจะประมวลผลโดยตัวรับ, cubulin ใน T

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

คุณลักษณะที่พบบ่อยใน megaloblastosis คือข้อบกพร่องในการสังเคราะห์ดีเอ็นเอในอย่างรวดเร็ว การแบ่งเซลล์ ในระดับที่น้อยกว่า RNA และสังเคราะห์โปรตีนบกพร่อง การเจริญเติบโตและการแบ่งเซลล์ เซลล์ไม่บกพร่องที่เกิดขึ้นตั้งแต่การนิวเคลียร์ถูกจับ ผู้ใหญ่เม็ดเลือดแดง สารตั้งต้นจะถูกทำลายในไขกระดูกก่อนเข้าสู่กระแสเลือด ( intramedullary Hemolysis ) [ 1 , 2 ]สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดสำหรับ megaloblastosis เป็นวิตามินโฟเลต B-12 และขาดยา และการแทรกแซงโดยตรงของการสังเคราะห์ดีเอ็นเอของเชื้อ HIV และร่างกายผิดปกติวิตามิน B-12 ( วิตามินบี 12 โฟเลท ) และชีวเคมีแหล่งที่มาหลักของวิตามินบี 12 ( เท่า ) , โคบอลต์ที่มีวิตามิน เป็นเนื้อ ปลา และผลิตภัณฑ์จากนมและผักและผลไม้ เคราะห์ - CLB ไม่ใช่รูปแบบธรรมชาติแต่เป็นในหลอดทดลองสิ่งประดิษฐ์ อย่างไรก็ตามเคราะห์เท่า แบบฟอร์มที่ใช้ในอาหารเสริม พร้อมแปลงเป็นรูปแบบที่ใช้งานทางชีวภาพในมนุษย์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่น ๆ 5 " - deoxyladenosyl CLB , Methyl CLB , รูปแบบการใช้งานของวิตามินบี 12 .เท่า เป็นโคแฟกเตอร์แค่ 2 เอนไซม์ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และเมทไธโอนีนและ l-methylmalonyl-coa มิวเตส . เมทิล CLB เป็นโคแฟกเตอร์เมทไธโอนี synthase และ 5 " - deoxyladenosyl CLB เป็นโคแฟคเตอร์สำหรับ l-methylmalonyl-coa มิวเตส .และยังมีที่ต้องมีปัจจัยร่วมเมทิล CLB สำคัญหนึ่งโอนคาร์บอนและเป็นเอนไซม์สำคัญในรอบละ . เอนไซม์นี้เป็นต้องแปลงไปเกี่ยวข้องกับการเกิดเมทไธโอนีนในกลุ่มเมทิล . เตตระไฮโดรโฟเลตเป็นปัจจัยร่วมในปฏิกิริยานี้ เมทไธโอนีน , ในการเปิด , จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ s-adenosylmethionine ( แซม ) , เมทิลกลุ่มผู้บริจาคร่างกายใช้ในปฏิกิริยาทางชีวภาพมากมาย รวมทั้งจากเว็บไซต์ใน DNA และ RNA ลดกิจกรรมของเมทไธโอนีน และเตตระไฮโดรโฟเลตหรือลดลงสามารถก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงดีเอ็นเอที่บกพร่องและ megaloblastic . เมทไธโอนีน และลดลง นำไปสู่ " โฟเลตดัก " ซึ่ง 5-methyl-thf สะสมและไม่สามารถเป็นผู้บริจาคเมทิล และไม่สามารถแปลงไปเป็นเตตระไฮโดรฟูแรนที่จําเป็นสําหรับการสังเคราะห์เมทไธโอนีน ( IE , ชีวภาพทางตัน )l-methylmalonyl-coa มิวเตสต้อง 5-deoxyadenosylcobalamin และโคแฟกเตอร์และการแปลง l-methylmalonyl-coa ให้ซัคซินิลยาเป็นส่วนประกอบที่สำคัญของวัฏจักรกรด tricarboxylic . ปฏิกิริยาทางชีวเคมีที่สำคัญในการผลิตพลังงานจากไขมันและโปรตีน ซัคซินิลยาก็จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ฮีโมโกลบิน ออกซิเจนแบกรงควัตถุในเซลล์เม็ดเลือดแดง พื้นผิวของ methylmalonyl COA มิวเตส methylmalonyl COA , ได้มาจาก propionyl COA จากกระบวนการสลายของวาลีนเทรโอนีน , methionine , ไทมีน , คอเลสเตอรอลและกรดไขมันโซ่แปลก .กลไกสำหรับ demyelination เป็นหย่อม ๆผลของการขาดวิตามินบี 12 ประสาท ไม่ใช่เข้าใจ พวกเขาดูเหมือนจะเป็นอิสระ และแตกต่างจากผู้ที่รับผิดชอบการพัฒนาโครงสร้าง megaloblastic และโรคโลหิตจาง หลายทฤษฎีที่ได้รับการพัฒนาสำหรับการกำเนิดของ cobalamin โรคระบบประสาท เช่นต่อไปนี้ [ 4 ] :ลดผลผิดปกติจากแซม และอาจต้องรับผิดชอบ จากปฏิกิริยาที่จำเป็นสำหรับการบำรุงรักษาเทคโนโลยีชีวภาพและการสังเคราะห์ยกระดับ methylmalonic acid ( MMA ) อาจจะรับผิดชอบ การขาดวิตามินบี 12 นำไปสู่การ 5-deoxyadenosylcobalamin โคแฟคเตอร์ที่เป็นเครื่องมือในการเพิ่มขึ้นของน้องสาว เพิ่มน้องสาวจะเกี่ยวข้องกับการผลิตของห่วงโซ่ที่แปลกผิดปกติ และโซ่กิ่งกรดไขมันตามมาผิดปกติไมอิลีนเนชั่นวิตามินบี 12 ขาดผลกระทบเครือข่ายการป้องกันและปัจจัยการเจริญเติบโตที่สามารถ neurotrophic โทอิน และคนอื่น ๆ . ปัจจัยเหล่านี้อาจมีบทบาทในการวางเบ็ดราวที่เกี่ยวข้อง neuropathy [ 5 ]แหล่งของโฟเลตจะแพร่หลาย และโฟเลต พบมากในผัก ผลไม้ และโปรตีนจากสัตว์ ใยอาหารกรดโฟลิก มักจะเป็น conjugated , พอลิกลูทาเมตโฟเลต และแปลงเป็น dihydrofolic กรดจึงสามารถดูดซึม dihydrofolate แปรรูปเป็นเตตระไฮโดรโฟเลตที่เข้าร่วมพร้อมกับเมทิล CLB ในการสังเคราะห์เมไทโอนีน . เตตระไฮโดรโฟเลตเป็น conjugated กับผงชูรสฟังก์ชัน intracellularly .วิตามินบี 12 การขนส่งการดูดซึมของวิตามินบี 12 มีความซับซ้อน อาหารเสริมวิตามินบี 12 ผูก nonspecifically โปรตีนในอาหาร วิตามินบี 12 จะถูกปล่อยจากอาหารในระหว่างการย่อยอาหารกระเพาะอาหารที่พีเอชต่ำออกแล้วผูกกับวิตามินบี 12 และมีการป้องกันโดย r-proteins . r-proteins มี affinity สูงสำหรับการหาวิตามินบี 12 ในระดับปริญญาเอกเป็น cobalamin-r-protein เชิงซ้อนป้อนส่วนส่วนวิตามินบี 12 จะถูกปล่อยออกจาก r-proteins เนื่องจากสภาพแวดล้อมที่เป็นด่างและการปรากฏตัวของตับอ่อนเอนไซม์ วิตามินบี 12 ออกมาจาก r-proteins ฟรีผูกตัวปัจจัย ( ถ้า ) หากมีความสามารถสูง ผูกพันการวางเบ็ดราวที่ความเป็นกรดด่าง ในขณะที่ r-proteins มีความสัมพันธ์ต่ำที่เป็นด่าง ถ้าผลิตในกระพุ้งกระเพาะอาหารในกระเพาะอาหารและนานาประการ . บทบาทของ ถ้าเป็นทรง วิตามินบี 12 และขนส่งไปยัง terminal ileum . วิตามินบี 12 ถ้าเชิงซ้อนมีการประมวลผลโดยตัวรับ cubulin ใน t