Long QT Syndrome is an inherited ch

Long QT Syndrome is an inherited channelopathy leading to sudden cardiac death due to ventricular arrhythmias. Despite that several genes have been associated with the disease, nearly 20% of cases remain without an identified genetic cause. Other genetic alterations such as copy number variations have been recently related to Long QT Syndrome. Our aim was to take advantage of current genetic technologies in a family affected by Long QT Syndrome in order to identify the cause of the disease.
METHODS:
Complete clinical evaluation was performed in all family members. In the index case, a Next Generation Sequencing custom-built panel, including 55 sudden cardiac death-related genes, was used both for detection of sequence and copy number variants. Next Generation Sequencing variants were confirmed by Sanger method. Copy number variations variants were confirmed by Multiplex Ligation dependent Probe Amplification method and at the mRNA level. Confirmed variants and copy number variations identified in the index case were also analyzed in relatives.
RESULTS:
In the index case, Next Generation Sequencing revealed a novel variant in TTN and a large deletion in KCNQ1, involving exons 7 and 8. Both variants were confirmed by alternative techniques. The mother and the brother of the index case were also affected by Long QT Syndrome, and family cosegregation was observed for the KCNQ1 deletion, but not for the TTN variant.
CONCLUSIONS:
Next Generation Sequencing technology allows a comprehensive genetic analysis of arrhythmogenic diseases. We report a copy number variation identified using Next Generation Sequencing analysis in Long QT Syndrome. Clinical and familiar correlation is crucial to elucidate the role of genetic variants identified to distinguish the pathogenic ones from genetic noise.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความยาวคิวทีอาการเป็นโรคของไอออนแชนเนลสืบทอดนำไปสู่การตายอย่างฉับพลันหัวใจเนื่องจากหัวใจห้องล่าง arrhythmias ทั้ง ๆ ที่ยีนต่าง ๆ ได้เชื่อมโยงกับโรค เกือบ 20% กรณียังคงอยู่ โดยไม่มีสาเหตุทางพันธุกรรมที่ระบุ สัมพันธ์อื่น ๆ เปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเช่นการคัดลอกรูปแบบหมายเลขกับกลุ่มคิวทียาวล่าสุด จุดมุ่งหมายของเราคือการ ใช้ประโยชน์จากเทคโนโลยีปัจจุบันทางพันธุกรรมในครอบครัวผลกระทบจากกลุ่มอาการคิวทียาวเพื่อระบุสาเหตุของการเกิดโรควิธีการ:ทำการประเมินทางคลินิกสมบูรณ์ในครอบครัวทั้งหมด ในกรณีดัชนี ใช้ลำดับเบสรุ่นถัดมาแผง รวม 55 ฉับพลันหัวใจตายที่เกี่ยวข้องกับยีน ทั้งตรวจย่อยหมายเลขลำดับและคัดลอก ตัวแปรลำดับเบสรุ่นถัดไปถูกยืนยัน โดยวิธี Sanger ตัวแปรรูปแบบหมายเลขสำเนาถูกยืนยัน โดยวิธีโพรบขยายขึ้น Multiplex ไข่ และระดับ mRNA ตัวแปรที่ได้รับการยืนยันและคัดลอกรูปแบบหมายเลขที่ระบุในกรณีดัชนีถูกวิเคราะห์ในญาติผลลัพธ์:ในกรณีดัชนี ลำดับเบสรุ่นต่อไปเปิดเผยตัวแปรนวนิยายใน TTN และลบขนาดใหญ่ใน KCNQ1 เกี่ยวข้องกับ exons 7 และ 8 ตัวแปรทั้งสองถูกยืนยัน โดยเทคนิคอื่น แม่และพี่ชายของกรณีดัชนียังถูกกระทบจากกลุ่มคิวทียาว และครอบครัว cosegregation ถูกตรวจสอบ สำหรับการลบ KCNQ1 แต่ไม่ใช่ สำหรับตัวแปร TTNบทสรุป:การวิเคราะห์พันธุกรรมครอบคลุมโรค arrhythmogenic เทคโนโลยีลำดับเบสรุ่นถัดไปได้ เรารายงานสำเนาหมายเลขรูปแบบระบุโดยใช้การวิเคราะห์ลำดับเบสรุ่นถัดไปในคิวทีอาการนาน ความสัมพันธ์ทางคลินิก และคุ้นเคยเป็นการ elucidate บทบาทของตัวแปรทางพันธุกรรมที่ระบุแยกแยะอุบัติจากเสียงทางพันธุกรรม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ลอง QT ซินโดรมเป็น channelopathy สืบทอดที่นำไปสู่การเสียชีวิตอย่างกะทันหันของหัวใจเนื่องจากภาวะหัวใจห้องล่าง แม้จะมียีนที่หลายคนได้รับที่เกี่ยวข้องกับโรคเกือบ 20% ของผู้ป่วยยังคงไม่มีสาเหตุทางพันธุกรรมที่ระบุ การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมอื่น ๆ เช่นการเปลี่ยนแปลงจำนวนสำเนาที่ได้รับการที่เกี่ยวข้องเมื่อเร็ว ๆ นี้ยาว QT ซินโดรม จุดมุ่งหมายของเราคือการใช้ประโยชน์จากเทคโนโลยีทางพันธุกรรมในปัจจุบันในครอบครัวได้รับผลกระทบโดยยาว QT ซินโดรมเพื่อที่จะระบุสาเหตุของโรค.
วิธีการ:
การประเมินผลทางคลินิกที่สมบูรณ์ได้รับการดำเนินการในทุกคนในครอบครัว ในกรณีที่ดัชนีลำดับรุ่นต่อไปแผงที่กำหนดเองที่สร้างขึ้นรวมทั้ง 55 ฉับพลันตายยีนที่เกี่ยวข้องกับการเต้นของหัวใจถูกนำมาใช้ทั้งในการตรวจหาลำดับและคัดลอกพันธุ์จำนวน รุ่นต่อไปลำดับสายพันธุ์ได้รับการยืนยันโดยวิธีแซงเจอร์ คัดลอกรูปแบบจำนวนสายพันธุ์ได้รับการยืนยันโดย Multiplex Ligation ขึ้นอยู่กับวิธีการขยาย Probe และระดับ mRNA สายพันธุ์ที่ได้รับการยืนยันและรูปแบบสำเนาจำนวนที่ระบุไว้ในกรณีที่ดัชนียังถูกนำมาวิเคราะห์ในญาติ.
ผลการศึกษา:
ในกรณีที่ดัชนีลำดับรุ่นต่อไปเผยให้เห็นความแตกต่างในนิยาย TTN และลบขนาดใหญ่ใน KCNQ1 เกี่ยวข้องกับ exons 7 และ 8 ทั้งสองสายพันธุ์ที่ได้รับการยืนยัน โดยใช้เทคนิคทางเลือก แม่และน้องชายของกรณีที่ดัชนีได้รับผลกระทบโดยยาว QT ซินโดรมและ cosegregation ครอบครัวเป็นข้อสังเกตสำหรับการลบ KCNQ1 แต่ไม่ใช่สำหรับตัวแปร TTN.
สรุป
รุ่นต่อไปเทคโนโลยีลำดับช่วยให้การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมที่ครอบคลุมของโรค arrhythmogenic เรารายงานการเปลี่ยนแปลงจำนวนสำเนาระบุโดยใช้การวิเคราะห์ลำดับรุ่นต่อไปใน Long QT ซินโดรม ความสัมพันธ์ทางคลินิกและคุ้นเคยเป็นสิ่งสำคัญที่จะชี้ให้เห็นบทบาทของสายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ระบุในการแยกแยะคนที่ทำให้เกิดโรคทางพันธุกรรมจากเสียงรบกวน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

Long QT Syndrome is an inherited channelopathy leading to sudden cardiac death due to ventricular arrhythmias. Despite that several genes have been associated with the disease, nearly 20% of cases remain without an identified genetic cause. Other genetic alterations such as copy number variations have been recently related to Long QT Syndrome.เป้าหมายของเราคือการใช้ประโยชน์จากเทคโนโลยีพันธุกรรมปัจจุบันในครอบครัวที่ได้รับผลกระทบจากโรค QT ระยะยาวเพื่อระบุสาเหตุของโรค วิธีการ :

การประเมินผลทางคลินิกที่สมบูรณ์ในการปฏิบัติของสมาชิกในครอบครัวทั้งหมด ในดัชนีคดี , รุ่นถัดไปของลำดับแผงใหญ่ รวมทั้ง 55 ความตายหัวใจเกี่ยวข้องกับยีนคือใช้ทั้งการตรวจหาลำดับและจำนวนสำเนาพันธุ์ รุ่นต่อไปได้รับการยืนยันโดยวิธีแปรลำดับแซงเจอร์ . จำนวนสำเนาการเปลี่ยนแปลงสายพันธุ์ที่ได้รับการยืนยันโดยวิธีตรวจแบบ multiplex Ligation ขึ้นอยู่กับระดับของ . จำนวนสำเนาการเปลี่ยนแปลงและยืนยันสายพันธุ์ที่ระบุไว้ในดัชนีคดียังวิเคราะห์ผล :

ในญาติIn the index case, Next Generation Sequencing revealed a novel variant in TTN and a large deletion in KCNQ1, involving exons 7 and 8. Both variants were confirmed by alternative techniques. The mother and the brother of the index case were also affected by Long QT Syndrome, and family cosegregation was observed for the KCNQ1 deletion, but not for the TTN variant.
CONCLUSIONS:
รุ่นต่อไปของเทคโนโลยีช่วยให้การวิเคราะห์ที่ครอบคลุมของ arrhythmogenic พันธุกรรมโรค เราแจ้งจำนวนสำเนาการเปลี่ยนแปลงระบุใช้รุ่นถัดไปของการวิเคราะห์ลำดับในกลุ่มอาการ HELLP . ทางคลินิกและความคุ้นเคยความสัมพันธ์เป็นสิ่งสำคัญที่จะเข้าใจบทบาทของพันธุกรรมสายพันธุ์ระบุแยกแยะคน เชื้อโรค จากเสียงของพันธุกรรม