Non-B DNA structures affect DNA rep

Non-B DNA structures affect DNA repair efficiency and accuracy. NonB
DNA conformations alter the structural features of B-DNA helices
and thus the accessibility of DNA damaging agents and DNA repair
protein to the damaged sites. The binding affinity and repair effi-
ciency of hOGG1 protein on 8-oxoG in a hairpin structure was
significantly reduced compared to 8-oxoG in B-DNA [133]. In the
striatal tissue of HD mice carrying expanded CAG repeats, abasic
sites located at the 5 ends of the CAG repeats in a hairpin conformation
were repaired less efficiently than abasic sites in B-DNA
[134]. Purified MSH2-MSH3 complex can bind to CAG repeats in a
hairpin structure, but the ATP hydrolysis activity of MSH2–MSH3
was reduced upon binding to a hairpin structure that contained
A–A mis-paired bases in the stem. The effects of other types of
mismatches within the triplet repeat have not yet been tested
[111]. As mentioned above, guanines in Z-DNA are more sensitive
to alkylating modification [128,129], and once formed, the
lesions in Z-DNA (e.g. N7-methylguanine and O6-methylguanine),
were resistant to excision by their repair enzymes, DNA glycosylase
and O6-methylguanine-DNA methyltransferase, respectively
[135,136]. The persisting damage in non-B DNA conformations
could result in hotpots for genetic instability.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โครงสร้างดีเอ็นเอ-B มีผลต่อประสิทธิภาพการซ่อมแซมดีเอ็นเอและความแม่นยำ NonBConformations ดีเอ็นเอเปลี่ยนแปลงลักษณะโครงสร้างของ B DNA helicesและดังนั้นการเข้าถึงบริษัทตัวแทนการทำลายดีเอ็นเอและดีเอ็นเอโปรตีนที่ไปยังไซต์เสียหาย การผูกความสัมพันธ์และการซ่อมแซม effi-เป็นเรือนของโปรตีน hOGG1 ใน oxoG 8 โครงสร้างกิ๊บลดเมื่อเทียบกับ 8 oxoG ใน B-DNA [133] ในเนื้อเยื่อ striatal เมาส์ HD พกพาขยายทำ CAG ซ้ำ abasicสถานที่ตั้งอยู่ปลาย 5 ของ CAG ซ้ำในรูปกิ๊บซ่อมแซมได้อย่างมีประสิทธิภาพน้อยกว่าเว็บไซต์ abasic ใน B-DNA[134] . บริสุทธิ์ MSH2-MSH3 คอมเพล็กซ์สามารถผูกกับ CAG ซ้ำในการโครงสร้างของกิ๊บ แต่การสลาย ATP MSH2 – MSH3ลดลงเมื่อรวมกับโครงสร้างกิ๊บที่อยู่A – A จับคู่ผิดฐานในลำต้น ผลของชนิดอื่น ๆได้มีการทดสอบภายในซ้ำ triplet ที่ไม่ตรงกัน[111] ดังกล่าวข้างต้น guanines ใน Z-DNA มีความไวต่อการ alkylating แก้ไข [128,129], และ เมื่อเกิด ขึ้น การแผลใน Z-DNA (เช่น N7 methylguanine และ O6 methylguanine),ทนต่อการผ่าตัดเล็กโดยการซ่อมแซมเอนไซม์ glycosylase ดีเอ็นเอและ methyltransferase O6-methylguanine-ดีเอ็นเอ ตามลำดับ[135,136] หาย persisting ในดีเอ็นเอ B conformationsอาจส่งผลจนสำหรับความไม่แน่นอนทางพันธุกรรม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Non-B โครงสร้างดีเอ็นเอส่งผลกระทบต่อประสิทธิภาพการซ่อมแซมดีเอ็นเอและความถูกต้อง NonB
conformations ดีเอ็นเอเปลี่ยนลักษณะโครงสร้างของเอนริเก้ B-DNA
และทำให้การเข้าถึงของตัวแทนที่สร้างความเสียหายและการซ่อมแซมดีเอ็นเอดีเอ็นเอ
โปรตีนไปยังเว็บไซต์ที่ได้รับความเสียหาย ผูกพันความสัมพันธ์และการซ่อมแซมประสิทธิภาพการ
ciency ของ hOGG1 โปรตีน 8 oxoG ในโครงสร้างกิ๊บก็
ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ 8 oxoG ใน B-ดีเอ็นเอ [133] ใน
เนื้อเยื่อของหนู striatal HD แบกขยาย CAG ซ้ำ abasic
เว็บไซต์อยู่ที่ 5? ปลายของ CAG ซ้ำในรูปแบบกิ๊บ
มีการซ่อมแซมอย่างมีประสิทธิภาพน้อยกว่าเว็บไซต์ abasic ใน B-ดีเอ็นเอ
[134] บริสุทธิ์ MSH2-MSH3 ซับซ้อนสามารถผูกกับ CAG ซ้ำใน
โครงสร้างกิ๊บ แต่กิจกรรมการย่อยสลายของเอทีพี MSH2-MSH3
ลดลงเมื่อมีผลผูกพันกับโครงสร้างกิ๊บที่มี
ฐาน A-ผิดพลาดจับคู่ในลำต้น ผลกระทบของประเภทอื่น ๆ
ที่ไม่ตรงกันภายในซ้ำแฝดยังไม่ได้รับการทดสอบ
[111] ดังกล่าวข้างต้น guanines ใน Z-ดีเอ็นเอมีความไวต่อ
การ alkylating ปรับเปลี่ยน [128,129] และรูปแบบครั้งเดียว
แผลใน Z-ดีเอ็นเอ (เช่น N7-methylguanine และ O6-methylguanine)
มีความทนทานต่อการตัดออกโดยเอนไซม์ซ่อมแซมของพวกเขาดีเอ็นเอ glycosylase
และใบพัด O6-methylguanine ดีเอ็นเอตามลำดับ
[135,136] ความเสียหายคงอยู่ในที่ไม่ใช่-B conformations ดีเอ็นเอ
อาจทำให้เกิดความไม่แน่นอนสำหรับ hotpots ทางพันธุกรรม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

non-b ดีเอ็นเอโครงสร้างมีผลต่อประสิทธิภาพในการซ่อมแซมดีเอ็นเอและความถูกต้อง nonbการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของดีเอ็นเอ โครงสร้าง คุณสมบัติ helices บี ดีเ นเอดังนั้นการเข้าถึงของตัวแทนและการซ่อมแซมดีเอ็นเอดีเอ็นเอเสียหายโปรตีนเพื่อความเสียหายของเว็บไซต์ การเกาะกลุ่ม effi - ซ่อมแซมประสิทธิภาพของโปรตีนใน hogg1 8-oxog ในโครงสร้างของกิ๊บคือลดลงอย่างมากเมื่อเทียบกับ 8-oxog ในบี ดีเ นเอ [ 133 ] ในเนื้อเยื่อ striatal หนู HD แบกขยายและทำซ้ำเบสิกสถานที่ตั้งอยู่ที่ 5 สิ้นสุดของ CAG ซ้ำในกิ๊บโครงสร้างการซ่อมแซมมีประสิทธิภาพน้อยกว่าเบสิกในเว็บไซต์บี ดีเ นเอ[ 134 ] msh2-msh3 บริสุทธิ์ที่สามารถผูกกับ CAG ซ้ำในโครงกิ๊บ แต่กิจกรรมของ msh2 – msh3 ATP hydrolysisลดลงเมื่อผูกปิ่นโครงสร้างที่มีอยู่เป็นโครงการ MIS คู่ฐานในก้าน ผลของประเภทอื่น ๆความไม่ภายในแฝดสาม ย้ำยังไม่ได้ถูกทดสอบ[ 111 ] ดังกล่าวข้างต้นมีความอ่อนไหวใน guanines ซี ดีเ นเอเพื่อ alkylating ปรับเปลี่ยน [ 128129 ] และเมื่อเกิดขึ้นแล้วรอยโรคในซี ดีเ นเอ เช่น methylguanine N7 o6 methylguanine และ )ต่อต้านการตัดโดยเอนไซม์ซ่อมแซมดีเอ็นเอของไกลโคไซเลสดีเอ็นเอและ methylguanine o6 methyltransferase ตามลำดับ[ 135136 ] การ ตรวจความเสียหายใน non-b โครงสร้างดีเอ็นเออาจส่งผลให้ hotpots พันธุไร้