DISCUSSIONThe ACTA2 gene encodes th

DISCUSSION

The ACTA2 gene encodes the contractile protein alpha-actin in SMCs. Heterozygous ACTA2 mutations cause a predisposition to a variety of vascular diseases, including thoracic aortic aneurysms and dissections, early onset coronary artery disease, and strokes (2). It has been suggested that ACTA2 missense mutations disrupt alpha-actin polymerization and lead to decreased contractility of aortic SMCs, which in turn leads to thoracic aortic disease (3). Occlusive disease of smaller vessels associated with ACTA2 mutations is likely due to increased vascular SMC proliferation (2), resulting in stenosis or occlusion.In 2010, Milewicz et al (1) reported 7 unrelated patients with a de novo missense mutation in the ACTA2 gene (p.R179H) and multisystemic smooth muscle dysfunction syndrome (MSMDS), including aortic and cerebrovascular disease, patent ductus arteriosus, and congenital fixed dilated pupils. Möller et al (4) reported the ophthalmic features of 3 patients with MSMDS. They all presented with normal visual acuity, dilated nonreactive pupils, impaired accommodation, and retinal vascular tortuosity. In 2012, Munot et al (5) described a typical cerebrovascular phenotype with this ACTA2 (p179H) mutation: stenosis of the supraclinoidal segment of both ICAs; dilation of proximal portions of the ICAs; straight course of the cerebral vessels, which also show focal stenosis; and absence of basal collaterals. This cerebrovascular phenotype is not strictly identical to moya-moya angiopathy.The occlusive vascular disease found in the smaller diameter arteries of these patients probably results from an increased vascular SMC proliferation in the intimal and medial arterial layers. Elastin, found in large arteries, inhibits SMC proliferation (2,5). The change in vessel caliber of the internal carotid artery, from dilation to stenosis, occurs within the cavernous portion, where there is no external elastic lamina within the vessel wall. This supports the hypothesis that abnormal SMC proliferation is modulated by arterial wall components.Table 1 summarizes the systemic features of the reported patients with congenital fixed dilated pupils together with our 3 cases. All patients test positive for the ACTA2 gene mutation (p.R179H). Severe clinical manifestations became manifest early in life. This included surgery for patent ductus arteriosus in the first year of life, and during the first 2 decades of life, aortic or great vessel aneurysms or dissections. Many also developed cerebrovascular anomalies with transient neurological deficits and stroke-like presentation. Regarding our patients, Case 1 had a stroke with a hemiparesis at 2 years of age, and Case 2 developed dystonia and dysarthria at 5 years. It is noteworthy that no neurological abnormalities were detected in Case 3 until the age of 16, although cerebral MRI showed chronic ischemic white matter changes. Indeed, white matter abnormalities have been reported in nearly all ACTA2 patients and increased in number as an age-related phenomenon, reflecting occult small vessel disease (5,7).
TABLE 1-a Reported c...
TABLE 1-a Reported c...
Image Tools
As seen in Table 1, these patients experienced altered function of other SMC-dependent organs, including decreased contractile function of the bladder and gastrointestinal tract, resulting in hypotonic bladder, recurrent urinary tract infections, hypoperistaltism, and gallstones. Decreased SMC function of pulmonary alveoles leads to tachypnea at birth, pulmonary hypertension, asthma, bronchiectasis, and emphysema.
TABLE 1-b Reported c...
TABLE 1-b Reported c...
Image Tools
Reported patients with congenital fixed dilated pupils had pupil diameters ranging from 5.5 to 7 mm. The pupils were nonreactive to light and convergence, as well as a variety of topical eye drops. The marginal portion from the collarette to the pupillary border (pars pupillaris) is absent, resulting in a scalloped pupillary margin. The remaining portion of the iris (pars ciliaris) is hypoplastic with the absence of crypts, but does not transilluminate. Numerous strands of persistent pupillary membrane extend from the collarette to the anterior lens capsule. Our Case 1 had cortical visual impairment, resulting in vision reduced to 20/50 bilaterally, but otherwise distance vision is usually good in ACTA2 patients. In most cases, accommodation is reported to be very poor (4,10).Alpha-actin is expressed in the dilator and sphincter muscles of the normal iris (11). Optical coherence tomography of the iris and biomicroscopic imaging suggests absence of the iris sphincter muscle (Fig. 10). Absence of the concentric circular folds in the peripheral iris is consistent with absence of the pupillary dilator muscle. Absence of the pupillary sphincter and dilator muscles awaits histopathologic confirmation.
Fig. 10
Fig. 10
Image Tools
Retinal arteriolar stenosis and occlusion progressively appearing in the second decade of life is similar to the

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อภิปรายยีน ACTA2 encodes อัลฟาแอกตินโปรตีน contractile ใน ACTA2 SMCs. Heterozygous กลายพันธุ์สาเหตุเสี่ยงของโรคหลอดเลือด โป่งพองเอออร์ตาส่วนทรวงอก และ dissections โรคหลอดเลือดหัวใจเริ่มต้น และจังหวะ (2) มันได้รับการแนะนำว่า ACTA2 พันธุ์ missense รบกวน polymerization อัลฟาแอกติน และนำไปสู่การลดลงแคของเอออร์ตาส่วน SMCs ซึ่งจะนำไปสู่โรคเอออร์ตาส่วนทรวงอก (3) เรือขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ ACTA2 occlusive โรคน่าจะเกิดจากการเพิ่มขึ้นหลอดเลือด SMC แพร่กระจาย (2), เกิดการตีบหรืออุดตัน ใน 2010, Milewicz et al (1) รายงานผู้ป่วย 7 ที่ไม่เกี่ยวข้องการ de novo missense กลายพันธุ์ในยีน ACTA2 (p.R179H) และอาการผิดปกติของกล้ามเนื้อเรียบ multisystemic (MSMDS), รวมทั้งโรคหลอดเลือดสมอง และเอออร์ตาส่วน สิทธิบัตร ductus arteriosus และม่านตาคงแต่กำเนิด Möller et al (4) รายงานคุณสมบัติสายตาของผู้ป่วย 3 MSMDS พวกเขาทั้งหมดแสดง ด้วยสายตาปกติ พอง nonreactive นักเรียน ผู้มีปัญหาด้านที่พัก และ tortuosity ของหลอดเลือดที่จอประสาทตา ใน 2012, Munot et al (5) อธิบายกนิสมองปกติกับ ACTA2 นี้กลายพันธุ์ (p179H): ตีบของส่วน supraclinoidal ของ ICAs ทั้งสอง ออกของส่วนที่ใกล้เคียงของ ICAs หลักสูตรที่ตรงของเส้นเลือดในสมอง ซึ่งแสดงโฟกัสตีบ และไม่มีฐานกล่าว กนินี้สมองจะไม่เคร่งครัดเหมือนกับ angiopathy moya moya Occlusive หลอดเลือดโรคที่พบในหลอดเลือดแดงขนาดเล็กเส้นผ่าศูนย์กลางของผู้ป่วยเหล่านี้อาจจะผลลัพธ์จากการแพร่กระจาย SMC ในชั้น intimal และอยู่ตรงกลางหลอดเลือดหลอดเลือดเพิ่มขึ้น อีลาสติน พบในหลอดเลือดแดงใหญ่ ยับยั้งการแพร่กระจาย SMC (2.5) เรือลำของภายในหลอดเลือดแดง carotid จากขยายการตีบ การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นภายในส่วนเล็ก ๆ มีแผ่นใบยางยืดไม่มีภายนอกภายในผนังเรือ นี้สนับสนุนสมมติฐานที่ว่า การงอกผิดปกติของ SMC มีสันทัด โดยคอมโพเนนต์ของผนังหลอดเลือด ตารางที่ 1 สรุปคุณสมบัติระบบของการรายงานผู้ป่วยที่มาแต่กำเนิดคงม่านตาพร้อมกับกรณีของเรา 3 ผู้ป่วยทั้งหมดทดสอบในเชิงบวกสำหรับการผ่าเหล่าของยีน ACTA2 (p.R179H) อาการทางคลินิกที่รุนแรงกลายเป็นรายการแรกในชีวิต นี้รวมถึงการผ่าตัดสำหรับสิทธิบัตร ductus arteriosus ในปีแรก ของชีวิต และใน ช่วง 2 ทศวรรษแรกของชีวิต เรือดี หรือเอออร์ตาส่วนโป่งพอง หรือ dissections หลายคนยังพัฒนาสมองความผิดปกติกับการขาดดุลทางระบบประสาทชั่วคราวและการนำเสนอเช่นโรคหลอดเลือดสมอง เกี่ยวกับผู้ป่วยของเรา Case 1 มีจังหวะกับ hemiparesis เป็นเวลา 2 ปี และ 2 กรณีพัฒนาดีสโทเนียและพูดตะกุกตะกักเวลา 5 ปี มันเป็นที่น่าสังเกตว่า ไม่มีความผิดปกติทางระบบประสาทพบในกรณี 3 ถึงอายุ 16 แม้ว่า MRI สมองแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงเรื่องสีขาวขาดเลือดเรื้อรัง จริง ขาวเรื่องความผิดปกติได้รับการรายงานในผู้ป่วย ACTA2 เกือบทั้งหมด และเพิ่มจำนวนเป็นอายุที่เกี่ยวกับปรากฏการณ์ สะท้อนให้เห็นถึงโรคเรือเล็กที่ลึกลับ (5,7)ตารางที่ 1 รายงาน c ...ตารางที่ 1 รายงาน c ...เครื่องมือรูปภาพเท่าที่เห็นในตารางที่ 1 ผู้ป่วยเหล่านี้มีประสบการณ์ฟังก์ชันมีการเปลี่ยนแปลงของอวัยวะอื่น ๆ ขึ้นอยู่กับ SMC รวมทั้งฟังก์ชั่น contractile ลดลงกระเพาะปัสสาวะและลำไส้ กระเพาะปัสสาวะใส ติดเชื้อทางเดินปัสสาวะซ้ำ hypoperistaltism และนิ่ว SMC ประสิทธิภาพการทำงานของปอด alveoles สู่ tachypnea ที่เกิด ปอดความดันโลหิตสูง หอบหืด bronchiectasis และพองตาราง 1-b c รายงาน...ตาราง 1-b c รายงาน...เครื่องมือรูปภาพผู้ป่วยที่รายงาน มีม่านตามาแต่กำเนิดคงมีนักขนาดตั้งแต่ 5.5-7 มม. นักเรียนถูก nonreactive แสง และบรรจบกัน รวมทั้งความหลากหลายของยาหยอดตายา ส่วนกำไรเบื้องต้นจาก collarette ที่ให้ขอบกล้องจุลทรรศน์ (pars pupillaris) จะขาด ในกล้องจุลทรรศน์ขอบแผ่เหมือนนิ้วมือ ส่วนเหลือของม่านตา (pars ciliaris) hypoplastic มีสัจจะ แต่ transilluminate ไม่ เคมีหลายเส้นขยายจาก collarette ที่เป็นแคปซูลด้านหน้าเลนส์ 1 กรณีที่เรามีในคอร์เทกซ์ด้อยค่า visual ในวิสัยทัศน์ที่ลดลงเป็น 20/50 ทั้งสองข้าง แต่มิฉะนั้น มองระยะไกลคือมักจะดีในผู้ป่วย ACTA2 ในกรณีส่วนใหญ่ ที่พักเป็นรายงานที่ไม่ดีมาก (4,10) แอกตินอัลฟาแสดงเป็นไดเลเตอร์และหูรูดกล้ามเนื้อของม่านตาปกติ (11) แสงโปรเจคคอมพิวเตอร์ของไอริสและ biomicroscopic ภาพแสดงให้เห็นการขาดของกล้ามเนื้อไอริสสฟิงคเตอร์ (10 รูป) ขาดเท่าวงกลมศูนย์กลางใน iris ต่อพ่วงไม่สอดคล้องกับการขาดของกล้ามเนื้อกล้องจุลทรรศน์ไดเลเตอร์ การขาดงานของกล้ามเนื้อหูรูดและไดเลเตอร์กล้องจุลทรรศน์ที่รอการยืนยัน histopathologicรูป 10รูป 10เครื่องมือรูปภาพจอประสาทตา arteriolar ตีบและอุดตันทุกทีปรากฏในทศวรรษสองของชีวิตจะคล้ายกับการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การอภิปราย

ยีน ACTA2 encodes โปรตีนที่หดตัวอัลฟาโปรตีนใน SMCs การกลายพันธุ์ ACTA2 heterozygous ทำให้เกิดการจูงใจเพื่อความหลากหลายของโรคหลอดเลือดรวมถึงการโป่งพองของหลอดเลือดและทรวงอกเบามือโรคหลอดเลือดหัวใจที่เริ่มมีอาการในช่วงต้นและจังหวะ (2) มันได้รับการแนะนำว่าการกลายพันธุ์ ACTA2 missense รบกวนพอลิเมออัลฟาโปรตีนและนำไปสู่การลดลงของการหดตัวของหลอดเลือด SMCs ซึ่งจะนำไปสู่การเกิดโรคหลอดเลือดทรวงอก (3) โรคอุดตันของเส้นเลือดขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ ACTA2 น่าจะเกิดจากหลอดเลือดเพิ่มขึ้น SMC งอก (2) มีผลในการตีบหรือ occlusion.In 2010 Milewicz et al, (1) รายงานผู้ป่วยที่ไม่เกี่ยวข้อง 7 กับโนโวกลายพันธุ์ในยีน missense ACTA2 (p.R179H) และ multisystemic กลุ่มอาการของโรคความผิดปกติของกล้ามเนื้อเรียบ (MSMDS) รวมทั้งหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดสมองสิทธิบัตร ductus arteriosus และพิการ แต่กำเนิดคงรูม่านตาขยาย Möller et al, (4) รายงานคุณลักษณะที่ตาของผู้ป่วยที่มี 3 MSMDS พวกเขาทั้งหมดนำเสนอด้วยความรุนแรงปกติภาพนักเรียน nonreactive พอง, ที่พักบกพร่องและคดเคี้ยวหลอดเลือดจอประสาทตา ในปี 2012 Munot et al, (5) อธิบายฟีโนไทป์หลอดเลือดทั่วไปกับ ACTA2 นี้ (p179H) กลายพันธุ์: การตีบของส่วน supraclinoidal ของทั้งสอง ICAS; ขยายส่วนใกล้เคียงของ ICAS; แน่นอนตรงของเส้นเลือดในสมองซึ่งยังแสดงให้เห็นตีบโฟกัส; และการขาดหลักประกันพื้นฐาน ฟีโนไทป์นี้สมองไม่ได้เป็นเหมือนอย่างเคร่งครัดเพื่อ Moya-Moya angiopathy.The โรคหลอดเลือดอุดตันที่พบในหลอดเลือดแดงขนาดเล็กเส้นผ่าศูนย์กลางของผู้ป่วยเหล่านี้อาจจะเป็นผลจากการขยายหลอดเลือด SMC ที่เพิ่มขึ้นใน intimal และอยู่ตรงกลางชั้นของหลอดเลือด อีลาสตินที่พบในหลอดเลือดแดงขนาดใหญ่ที่ช่วยยับยั้งการแพร่กระจายของ SMC (2,5) การเปลี่ยนแปลงในความสามารถเรือของหลอดเลือดแดงภายในจากการขยายการตีบเกิดขึ้นในส่วนถ้ำที่ไม่มีแผ่นยืดหยุ่นภายนอกภายในผนังหลอดเลือด นี้สนับสนุนสมมติฐานที่ว่าผิดปกติ SMC งอกเป็น modulated โดยผนังเส้นเลือด components.Table ที่ 1 สรุปคุณสมบัติของผู้ป่วยระบบรายงานที่มีมา แต่กำเนิดรูม่านตาขยายคงร่วมกับ 3 กรณีของเรา ผู้ป่วยทุกทดสอบในเชิงบวกสำหรับการกลายพันธุ์ของยีน ACTA2 (p.R179H) อาการทางคลินิกรุนแรงกลายเป็นที่ประจักษ์ในช่วงต้นชีวิต นี้รวมถึงการผ่าตัดสิทธิบัตร ductus arteriosus ในปีแรกของชีวิตและในช่วง 2 ทศวรรษแรกของชีวิตการโป่งพองของหลอดเลือดเรือหรือใหญ่หรือเบามือ หลายคนยังได้รับการพัฒนาความผิดปกติของหลอดเลือดสมองที่มีการขาดดุลทางระบบประสาทชั่วคราวและการนำเสนอหลอดเลือดสมองเหมือน เกี่ยวกับผู้ป่วยของเรากรณีที่ 1 ได้จังหวะกับ hemiparesis เป็นเวลา 2 ปีและกรณีที่ 2 การพัฒนาและสโทเนีย dysarthria ปีที่ 5 เป็นที่น่าสังเกตว่าไม่มีความผิดปกติทางระบบประสาทที่ถูกตรวจพบในกรณีที่ 3 จนถึงอายุ 16 แม้ว่า MRI สมองขาดเลือดพบว่ามีการเปลี่ยนแปลงสารสีขาวเรื้อรัง อันที่จริงความผิดปกติของสารสีขาวได้รับการรายงานในผู้ป่วย ACTA2 เกือบทั้งหมดและเพิ่มจำนวนเป็นปรากฏการณ์ที่เกี่ยวข้องกับอายุสะท้อนให้เห็นถึงการเกิดโรคเรือขนาดเล็กไสย (5,7).
ตาราง 1-รายงานค ...
ตาราง 1-C รายงาน ...
Tools ภาพ
เท่าที่เห็นในตารางที่ 1 ผู้ป่วยเหล่านี้มีประสบการณ์การทำงานที่มีการเปลี่ยนแปลงของอวัยวะ SMC-ขึ้นอื่น ๆ รวมทั้งฟังก์ชั่นลดลงหดตัวของกระเพาะปัสสาวะและระบบทางเดินอาหารที่เกิดในกระเพาะปัสสาวะ hypotonic กำเริบการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ hypoperistaltism และโรคนิ่ว ฟังก์ชั่นการลดลงของ SMC alveoles ปอดนำไปสู่การ tachypnea ที่เกิดความดันโลหิตสูงปอดโรคหอบหืดผู้ป่วยและถุงลมโป่งพอง.
ตาราง 1-B รายงานค ...
ตาราง 1-B รายงานค ...
Tools ภาพ
รายงานผู้ป่วยที่มีมา แต่กำเนิดรูม่านตาขยายคงมี ขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางนักเรียนตั้งแต่ 5.5-7 มิลลิเมตร นักเรียนมีผล nonreactive ต่อแสงและการบรรจบกันเช่นเดียวกับความหลากหลายของยาหยอดตาเฉพาะ ส่วนขอบจาก collarette ไป pupillary ชายแดน (Pars pupillaris) ขาดส่งผลให้อัตรากำไรขั้นต้น pupillary สแกลลอป ส่วนที่เหลือของไอริส (Pars ciliaris) เป็น hypoplastic กับกรณีที่ไม่มีสัจจะ แต่ไม่ transilluminate เส้นต่าง ๆ นานาของเมมเบรน pupillary ถาวรขยายจาก collarette เพื่อแคปซูลเลนส์ด้านหน้า กรณีของเรา 1 มีความบกพร่องทางสายตาเยื่อหุ้มสมองส่งผลในการมองเห็นลดลง 20/50 ทั้งสองข้าง แต่อย่างอื่นมองไกลมักจะดีในผู้ป่วย ACTA2 ในกรณีส่วนใหญ่, ที่พักมีรายงานว่าเป็นที่น่าสงสารมาก (4,10) .Alpha-โปรตีนจะแสดงใน dilator และกล้ามเนื้อหูรูดกล้ามเนื้อของม่านตาปกติ (11) เอกซ์เรย์เชื่อมโยงกันแสงของม่านตาและการถ่ายภาพ biomicroscopic แสดงให้เห็นการขาดของกล้ามเนื้อหูรูดม่านตา (รูปที่. 10) กรณีที่ไม่มีการพับกระดาษวงกลมศูนย์กลางในม่านตาอุปกรณ์ต่อพ่วงมีความสอดคล้องกับการขาดของกล้ามเนื้อ pupillary ใข้ Dilator กรณีที่ไม่มี pupillary กล้ามเนื้อหูรูดกล้ามเนื้อและ dilator รอการยืนยันทางจุลพยาธิวิทยา.
รูป 10
รูป 10
Tools ภาพ
ตีบของหลอดเลือดแดงอุดตันจอประสาทตาและมีความก้าวหน้าที่ปรากฏในทศวรรษที่สองของชีวิตมีความคล้ายคลึงกับ