Late Complications of Prolonged Hyp

Late Complications of Prolonged Hyperglycemia
The metabolic abnormalities of inadequately treated relative or absolute insulin deficiency will in the course of years or decades lead to extensive irreversible changes in the organism. Hyperglycemia plays a central role in this.
Glucose is reduced to sorbitol in cells that contain the enzyme aldosereductase. This hexahydric alcohol cannot pass across the cell membrane, as a result of which its cellular concentration increases and the cell swells. Due to an accumulation of sorbitol in the lens of the eye, water is incorporated, impairing lenticular transparency (clouding of the lens [cataract]). Accumulation of sorbitol in the Schwann cells and neurons reduces nerve conduction (polyneuropathy), affecting mainly the autonomic nervous system, reflexes, and sensory functions. To avoid swelling, the cells compensate by giving off myoinositol which then, however, will not be available for other functions. Cells that do not take up glucose in sufficient amounts will shrink as a result of extracellular hyperosmolarity. The functions of lymphocytes that have shrunk are impaired (e.g., the formation of superoxides, which are important for immune defense). Diabetics are thus more prone to infection, for example, of the skin (boils) or kidney (pyelonephritis). These infections, in turn, increase the demand for insulin, because they lead to an increased release of insulin-antagonistic hormones. Hyperglycemia promotes the formation of sugar-containing plasma proteins such as fibrinogen, haptoglobin, α2-macroglobulin as well as clotting factors V–VIII. In this way clotting tendency and blood viscosity may be increased and thus the risk of thrombosis raised.
By binding of glucose to free amino-groups of proteins and a subsequent, not fully understood, irreversible Amadori reaction, advanced glycation end products AGEs) are formed. They also occur in increasing amounts in the elderly. A protein network can be formed through the formation of pentosin. AGEs bind to respective receptors of the cell membrane and can thus promote the deposition of col lagenin the basement membranes of the blood vessels. The formation of connective tissue is in part stimulated via transforming growth factor β (TGF-β). Additionally, however, the collagen fibers can be changed by glycosylation. Both changes produce thickening of the basement membranes with reduced permeability and luminal narrowing (microangiopathy). Changes occur in the retina, also as a result of microangiopathies, that ultimately may lead to blindness (retinopathy). In the kidney glomerulosclerosis (Kimmelstiel–Wilson) develops, which can result in proteinuria, reduced glomerular filtration rate due to a loss of glomeruli, hypertension, and renal failure. Because of the high amino acid concentration in plasma, hyperfiltration takes place in the remaining intact glomeruli, which as a result are also damaged. Together with a rise of VLDL in blood and the raised clotting tendency of the blood (see above), hypertension promotes the development of a macroangiopathy that can further damage the kidneys and cause myocardial infarction, cerebral infarction, and peripheral vascular disease. Lastly, glucose can react with hemoglobin (HbA) to form HbA 1c, whose increased concentration inblood points to a hyperglycemia that has been present for some time. HbA 1c has a higher oxygen affinity than HbA and thus releases oxygen in the periphery less readily. The persisting insulin deficiency further leads to a reduction in the erythrocytic concentration of 2,3-bisphosphoglycerate (BPG), which, as allosteric regulator of hemoglobin, reduces its oxygen affinity. The BPG deficiency also results in an increased oxygen affinity of HbA. Diabetic mothers have a statistically higher chance of giving birth to a heavier than normal baby. This may be the result of an increased concentration of amino acids in blood, producing an increased release of somatotropin.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ภาวะแทรกซ้อนปลายของ Hyperglycemia เป็นเวลานานความผิดปกติของการเผาผลาญของ inadequately รักษาญาติ หรือขาดอินซูลินแบบสัมบูรณ์จะในหลักสูตรของปี หรือทศวรรษที่ผ่านมานำไปสู่การเปลี่ยนแปลงให้มากมายในสิ่งมีชีวิตที่ Hyperglycemia มีบทบาทศูนย์กลางนี้กลูโคสจะลดลงเป็นชนิดในเซลล์ที่ประกอบด้วย aldosereductase เอนไซม์ แอลกอฮอล์นี้ hexahydric ไม่ผ่านผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ จากการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นที่เซลลูลาร์และเซลล์ swells เนื่องจากการสะสมของซอร์บิทอลในเลนส์ตา น้ำเป็นส่วนประกอบ impairing โปร่งใส lenticular (clouding เลนส์ [ต้อ]) สะสมของซอร์บิทอลในเซลล์ชวานน์และ neurons ลดนำกระแสประสาท (polyneuropathy), ผลต่อส่วนใหญ่เป็นระบบประสาทอัตโนมัติ สะท้อน และฟังก์ชันทางประสาทสัมผัส เพื่อหลีกเลี่ยงการบวม เซลล์ชดเชยให้ปิด myoinositol ที่แล้ว อย่างไรก็ตาม จะไม่มีฟังก์ชันอื่น ๆ เซลล์ที่ไม่มีค่ากลูโคสในจำนวนที่เพียงพอจะลดขนาดจาก extracellular hyperosmolarity ฟังก์ชันของ lymphocytes ที่มี shrunk จะพิการ (เช่น การก่อตัวของ superoxides ซึ่งมีความสำคัญสำหรับการป้องกันภูมิคุ้มกัน) เบาหวานจึงมีแนวโน้มมากที่การติดเชื้อ เช่น ผิว (เดือด) หรือไต (pyelonephritis) การติดเชื้อเหล่านี้ จะ เพิ่มความต้องการอินซูลิน เนื่องจากพวกเขานำไปสู่การปล่อยเพิ่มขึ้นของฮอร์โมนต่อต้านอินซูลิน Hyperglycemia ส่งเสริมการก่อตัวของน้ำตาลประกอบด้วยพลาสมาโปรตีนเช่นไฟบริโนเจน haptoglobin, α2-macroglobulin ตลอดจนปัจจัย V – VIII แข็งตัว วิธีนี้ ความหนืดแนวโน้มและเลือดแข็งตัวอาจจะเพิ่มขึ้น และความเสี่ยงของเลือดเพิ่มขึ้นดังนั้นBy binding of glucose to free amino-groups of proteins and a subsequent, not fully understood, irreversible Amadori reaction, advanced glycation end products AGEs) are formed. They also occur in increasing amounts in the elderly. A protein network can be formed through the formation of pentosin. AGEs bind to respective receptors of the cell membrane and can thus promote the deposition of col lagenin the basement membranes of the blood vessels. The formation of connective tissue is in part stimulated via transforming growth factor β (TGF-β). Additionally, however, the collagen fibers can be changed by glycosylation. Both changes produce thickening of the basement membranes with reduced permeability and luminal narrowing (microangiopathy). Changes occur in the retina, also as a result of microangiopathies, that ultimately may lead to blindness (retinopathy). In the kidney glomerulosclerosis (Kimmelstiel–Wilson) develops, which can result in proteinuria, reduced glomerular filtration rate due to a loss of glomeruli, hypertension, and renal failure. Because of the high amino acid concentration in plasma, hyperfiltration takes place in the remaining intact glomeruli, which as a result are also damaged. Together with a rise of VLDL in blood and the raised clotting tendency of the blood (see above), hypertension promotes the development of a macroangiopathy that can further damage the kidneys and cause myocardial infarction, cerebral infarction, and peripheral vascular disease. Lastly, glucose can react with hemoglobin (HbA) to form HbA 1c, whose increased concentration inblood points to a hyperglycemia that has been present for some time. HbA 1c has a higher oxygen affinity than HbA and thus releases oxygen in the periphery less readily. The persisting insulin deficiency further leads to a reduction in the erythrocytic concentration of 2,3-bisphosphoglycerate (BPG), which, as allosteric regulator of hemoglobin, reduces its oxygen affinity. The BPG deficiency also results in an increased oxygen affinity of HbA. Diabetic mothers have a statistically higher chance of giving birth to a heavier than normal baby. This may be the result of an increased concentration of amino acids in blood, producing an increased release of somatotropin.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ภาวะแทรกซ้อนสาย Hyperglycemia เป็นเวลานาน
ผิดปกติของการเผาผลาญของการรักษาไม่เพียงพอขาดอินซูลินญาติหรือแน่นอนจะอยู่ในหลักสูตรของปีหรือทศวรรษที่ผ่านมานำไปสู่การเปลี่ยนแปลงกลับไม่ได้อย่างกว้างขวางในชีวิต น้ำตาลในเลือดสูงมีบทบาทสำคัญในเรื่องนี้.
กลูโคสจะลดลงไปซอร์บิทอในเซลล์ที่ประกอบด้วยเอนไซม์ aldosereductase เครื่องดื่มแอลกอฮอล์นี้ hexahydric ไม่สามารถผ่านข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ที่เป็นผลจากการที่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของเซลล์และเซลล์ฟู เนื่องจากการสะสมของซอร์บิทอในเลนส์ตาน้ำรวม, impairing โปร่งใสเลนซ์ (ขุ่นมัวของเลนส์ [ต้อกระจก]) การสะสมของซอร์บิทอในเซลล์ชวานเซลล์ประสาทและช่วยลดการนำกระแสประสาท (polyneuropathy) มีผลกระทบต่อส่วนใหญ่ระบบประสาทอัตโนมัติอาจเอื้อมและฟังก์ชั่นทางประสาทสัมผัส เพื่อหลีกเลี่ยงอาการบวมเซลล์ชดเชยโดยให้ออก myoinositol ที่แล้ว แต่จะไม่สามารถใช้ได้สำหรับฟังก์ชั่นอื่น ๆ เซลล์ที่ไม่ใช้น้ำตาลกลูโคสในปริมาณที่เพียงพอที่จะหดตัวเป็นผลมาจาก hyperosmolarity extracellular ฟังก์ชั่นของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีการหดตัวมีความบกพร่อง (เช่นการก่อตัวของ superoxides ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการป้องกันภูมิคุ้มกัน) ผู้ป่วยโรคเบาหวานจึงมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อเช่นของผิว (เดือด) หรือไต (pyelonephritis) การติดเชื้อเหล่านี้ในการเปิดเพิ่มความต้องการอินซูลินเพราะพวกเขานำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการปล่อยฮอร์โมนอินซูลินปฏิปักษ์ น้ำตาลในเลือดสูงส่งเสริมการก่อตัวของน้ำตาลที่มีโปรตีนในพลาสมาเช่น fibrinogen, haptoglobin, α2-macroglobulin เช่นเดียวกับปัจจัยการแข็งตัวของ V-VIII แนวโน้มในการแข็งตัวของวิธีนี้และความหนืดของเลือดอาจจะเพิ่มขึ้นและทำให้ความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดที่เกิดขึ้น.
โดยมีผลผูกพันของน้ำตาลกลูโคสที่จะเป็นอิสระกลุ่มอะมิโนของโปรตีนและต่อมาไม่เข้าใจปฏิกิริยา Amadori กลับไม่ได้สูงผลิตภัณฑ์ที่สิ้นสุด glycation AGEs) จะเกิดขึ้น . นอกจากนี้ยังเกิดขึ้นในการเพิ่มปริมาณในผู้สูงอายุ เครือข่ายโปรตีนสามารถเกิดขึ้นผ่านการก่อตัวของ pentosin AGEs ผูกกับตัวรับที่เกี่ยวข้องของเยื่อหุ้มเซลล์และทำให้สามารถส่งเสริมการสะสมของเทือกเขา lagenin เยื่อชั้นใต้ดินของหลอดเลือด การก่อตัวของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเป็นส่วนหนึ่งในการกระตุ้นผ่านทางเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโตβ (TGF-β) นอกจากนี้ แต่เส้นใยคอลลาเจนสามารถเปลี่ยนแปลงได้โดย glycosylation ทั้งการเปลี่ยนแปลงการผลิตความหนาของเยื่อชั้นใต้ดินที่มีการซึมผ่านที่ลดลงและการลด luminal (Microangiopathy) การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในจอประสาทตายังเป็นผลมาจาก microangiopathies ว่าในที่สุดอาจทำให้ตาบอด (จอประสาทตา) ในไต Glomerulosclerosis (Kimmelstiel วิลสัน) พัฒนาซึ่งจะส่งผลให้โปรตีนลดอัตราการกรองของไตเนื่องจากการสูญเสียของ glomeruli ความดันโลหิตสูงและโรคไตวาย เพราะความเข้มข้นของกรดอะมิโนสูงในพลาสม่า hyperfiltration จะเกิดขึ้นในส่วนที่เหลืออีก glomeruli เหมือนเดิมซึ่งเป็นผลมาจากได้รับความเสียหายนอกจากนี้ยังมี ร่วมกับการเพิ่มขึ้นของ VLDL ในเลือดและแนวโน้มการแข็งตัวของยกของเลือด (ดูเหนือ), ความดันโลหิตสูงส่งเสริมการพัฒนาของ Macroangiopathy ที่สามารถสร้างความเสียหายต่อไตและก่อให้เกิดกล้ามเนื้อหัวใจตายกล้ามสมองและโรคหลอดเลือด สุดท้ายกลูโคสสามารถทำปฏิกิริยากับฮีโมโกล (HbA) ในรูปแบบค่า HbA1c ซึ่งเพิ่มขึ้นจุด inblood ความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือดสูงการที่ได้รับในปัจจุบันบางครั้ง ค่า HbA1c มีความสัมพันธ์ออกซิเจนสูงกว่า HbA จึงปล่อยออกซิเจนในรอบน้อยได้อย่างง่ายดาย การขาดอินซูลินคงอยู่ต่อไปเพื่อนำไปสู่การลดความเข้มข้นของ erythrocytic 2,3-bisphosphoglycerate (BPG) ซึ่งเป็นหน่วยงานกำกับดูแล allosteric ของเม็ดเลือดแดงลดความสัมพันธ์ของออกซิเจน ขาด BPG ยังส่งผลให้ความสัมพันธ์ของออกซิเจนที่เพิ่มขึ้นของ HbA มารดาผู้ป่วยเบาหวานมีโอกาสสูงทางสถิติของการให้กำเนิดทารกที่หนักกว่าปกติ นี้อาจจะเป็นผลมาจากการเพิ่มความเข้มข้นของกรดอะมิโนในเลือด, การผลิตที่เพิ่มขึ้นของการปล่อย somatotropin

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มาช้านาน ภาวะ hyperglycemia
ความผิดปกติการเผาผลาญอาหารไม่เพียงพอที่จะรักษาญาติหรือสัมบูรณ์ขาดอินซูลิน จะอยู่ในหลักสูตรของปีหรือทศวรรษที่ผ่านมานำไปสู่การเปลี่ยนแปลงอย่างละเอียดได้ในชีวิต hyperglycemia บทบาทเป็นศูนย์กลางในเรื่องนี้
กลูโคสลดลงซอร์บิทอลในเซลล์ที่ประกอบด้วยเอนไซม์ aldosereductase .นี้ hexahydric ไม่สามารถแอลกอฮอล์ผ่านข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ , ผลที่เพิ่มความเข้มข้นเซลล์และเซลล์จะเพิ่มขึ้น เนื่องจากมีการสะสมของซอร์บิทอลในเลนส์ตา มีน้ำรวม , impairing โปร่งใส lenticular ( ความขุ่นของเลนส์ต้อกระจก [ ] ) การสะสมของซอร์บิทอลในเซลล์ชวานน์เซลล์ประสาทและลดการนำความร้อน ( polyneuropathy )ส่งผลกระทบต่อ ส่วนใหญ่ระบบประสาทอัตโนมัติ , reflexes และฟังก์ชั่นทางประสาทสัมผัส เพื่อหลีกเลี่ยงการบวมของเซลล์ชดเชยโดยการให้ออกไมโอ นอซิทอส ซึ่งแล้วแต่จะไม่สามารถใช้ได้สำหรับการทำงานอื่น ๆ เซลล์ที่ไม่ได้รับกลูโคสในปริมาณที่เพียงพอจะหดตัวเป็นผลจากภายนอก hyperosmolarity . การทำงานของลิมโฟไซต์ที่ได้หดจะบกพร่อง ( เช่นการก่อตัวของ superoxides ซึ่งมีความสำคัญต่อระบบภูมิคุ้มกัน ) คนเป็นเบาหวานจึงยิ่งเสี่ยงต่อการติดเชื้อ เช่น ของผิวหนัง ( เดือด ) หรือไต ( pyelonephritis ) เชื้อเหล่านี้ เพิ่มความต้องการอินซูลินเพราะพวกเขานำไปสู่การเพิ่มขึ้นของอินซูลินฮอร์โมนที่ปล่อยเชื้อ .ร่วมกันส่งเสริมการก่อตัวของน้ำตาลที่มีโปรตีนในพลาสมาเช่นเกร็ดการศึกษาα , , 2-macroglobulin ตลอดจนปัจจัยการแข็งตัว 5 – 8 . ในวิธีนี้แนวโน้ม clotting และความหนืดของเลือดจะเพิ่มขึ้นและดังนั้นความเสี่ยงจากการอุดตันขึ้น .
binding กลูโคสกรดอะมิโนของโปรตีนในกลุ่มฟรีและที่ตามมาไม่เต็มที่เข้าใจ ปฏิกิริยา amadori ย้อนกลับไม่ได้อายุผลิตภัณฑ์ Advanced glycation end ) จะเกิดขึ้น นอกจากนี้ยังเกิดขึ้นในปริมาณที่เพิ่มขึ้นในผู้สูงอายุ โปรตีนเครือข่ายสามารถรูปแบบการก่อตัวของ pentosin . อายุ ผูกกับตัวรับที่เกี่ยวข้องของเยื่อหุ้มเซลล์ และดังนั้นจึงสามารถส่งเสริมการสะสมของคอลัมน์ lagenin ห้องใต้ดินเยื่อหลอดเลือดการก่อตัวของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเป็นส่วนหนึ่งในการกระตุ้นผ่านทางเปลี่ยนบีตาปัจจัยการเจริญเติบโต ( tgf - บีตา ) นอกจากนี้ อย่างไรก็ตาม ใยคอลลาเจนสามารถเปลี่ยนแปลงได้โดย glycosylation . การเปลี่ยนแปลงทั้งผลิตหนาของดินลดลงและลดการซึมผ่านเมมเบรนที่มีลูมินอล ( microangiopathy ) การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในเรตินา ยังเป็นผลของ microangiopathies ,ว่าในที่สุดอาจนำไปสู่การตาบอด ( retinopathy ) ในไต glomerulosclerosis ( kimmelstiel ( วิลสัน ) พัฒนา ซึ่งอาจส่งผลให้มีการลดอัตราการกรองของ , เนื่องจากการสูญเสียของโกลเมอ ความดันโลหิตสูงและไตวาย โดยกรดอะมิโนความเข้มข้นในพลาสมา hyperfiltration เกิดขึ้นในโกลเมอที่เหลือเหมือนเดิม ,ซึ่งผลก็เสียหาย พร้อมกับการเพิ่มขึ้นของ VLDL ในเลือดและการแข็งตัวของเลือดเพิ่มขึ้นแนวโน้มของ ( ดูข้างต้น ) , โรคความดันโลหิตสูง ส่งเสริมการพัฒนา macroangiopathy ที่ยังสามารถทำลายไต และทำให้กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ภาวะสมองขาดเลือด และโรคหลอดเลือด . ท้ายนี้ กลูโคสสามารถทำปฏิกิริยากับฮีโมโกลบิน ( HBA ) ในรูปแบบวา ,เลือดที่มีความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นจุดไปร่วมกันที่ได้รับการเสนอสำหรับบางเวลา HBA 1C มีออกซิเจนสูงกว่า 4% กว่า HBA และจึงปล่อยออกซิเจนในรอบนอกน้อยพร้อม ที่อาจนำไปสู่การขาดอินซูลินเพิ่มเติมในความเข้มข้น erythrocytic ของ 2,3-bisphosphoglycerate ( ดิน ) ซึ่งเป็น regulator ตัวควบคุมของฮีโมโกลบินลด affinity ออกซิเจนของ ดินที่ขาดยังส่งผลให้ออกซิเจนสามารถเพิ่มขึ้นของโรคเบาหวาน . แม่เป็นเบาหวานมีโอกาสอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของคลอดลูกหนักกว่าเด็กปกติ นี้อาจเป็นผลของการเพิ่มความเข้มข้นของกรดอะมิโนในเลือด , การผลิตรุ่นที่เพิ่มขึ้นของโซมาโทโทรพิน .