2005 Sep;35(9):2518-27.Message in a

2005 Sep;35(9):2518-27.

Message in a bottle: role of the 70-kDa heat shock protein family in anti-tumor immunity.

Calderwood SK1, Theriault JR, Gong J.


Author information




Abstract


Extracellular heat shock protein 70 (HSP70) is a potent agent for tumor immunotherapy, which can break tolerance to tumor-associated antigens and cause specific tumor cell killing by cytotoxic CD8+ T cells. The pro-immune effects of extracellular HSP70 are, to some extent, extensions of its molecular properties as an intracellular stress protein. The HSP70 are characterized by massive inducibility after stress, preventing cell death by inhibiting aggregation of cell proteins and directly antagonizing multiple cell death pathways. HSP70 family members possess a domain in the C terminus that chaperones unfolded proteins and peptides, and a N-terminal ATPase domain that controls the opening and closing of the peptide binding domain. These properties not only enable intracellular HSP70 to inhibit tumor apoptosis, but also promote formation of stable complexes with cytoplasmic tumor antigens that can then escape intact from dying cells to interact with antigen-processing cells (APC) and stimulate anti-tumor immunity. HSP70 may be released from tumors undergoing therapy at high local extracellular concentrations, and send a danger signal to the host leading to APC activation. Extracellular HSP70 bind to high-affinity receptors on APC, leading to activation of maturation and re-presentation of the peptide antigen cargo of HSP70 by the APC. The ability of HSP70-peptide complexes (HSP70-PC) to break tolerance and cause tumor regression employs these dual properties as signaling ligand and antigen transporter. HSP70-PC thus coordinately activate innate immune responses and deliver antigens for re-presentation by MHC class I and II molecules on the APC cell surface, leading to specific anti-tumor immunity.


PMID: 16144035 [PubMed - indexed for MEDLINE] Free full text

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ก.ย. 2005; 35 (9): 2518-27ข้อความในขวด: บทบาทของความร้อน 70 kDa ช็อกโปรตีนในเนื้องอกต่อต้านภูมิคุ้มกันกง Calderwood SK1 เจอาร์เทริโอ เจผู้เขียนข้อมูลบทคัดย่อความร้อน extracellular ช็อกโปรตีน 70 (HSP70) เป็นตัวแทนที่มีศักยภาพสำหรับเนื้องอก immunotherapy ซึ่งสามารถแบ่งค่าเผื่อ antigens ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก และทำให้เกิดเนื้องอกเฉพาะฆ่าเซลล์ โดยเซลล์ CD8 + T cytotoxic ผลภูมิคุ้มกันสนับสนุน extracellular HSP70 ได้ บ้าง ส่วนขยายของคุณสมบัติของโมเลกุลโปรตีนมีความเครียด intracellular HSP70 ที่พร้อมกันคือ inducibility ขนาดใหญ่หลังจากความเครียด ป้องกันเซลล์ตาย โดย inhibiting รวมเซลล์โปรตีน และ antagonizing หลายเซลล์ตายหลักโดยตรง สมาชิกในครอบครัว HSP70 มีโดเมนในนัส C ที่ chaperones กางออกโปรตีนและเปปไทด์ และโดเมนเทอร์มินัล N ATPase ที่ควบคุมการเปิดและปิดของเพปไทด์รวมโดเมน คุณสมบัติเหล่านี้ไม่เพียงแต่ เปิด HSP70 intracellular ยับยั้ง apoptosis เนื้องอก แต่ยัง ส่งเสริมการก่อตัวของสิ่งอำนวยความสะดวกมั่นคงกับ antigens cytoplasmic เนื้องอกที่สามารถหนีเหมือนเดิมจากเซลล์ตายโต้ตอบประมวลผลตรวจหาเซลล์ (APC) และกระตุ้นภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกแล้ว HSP70 อาจออกจากเนื้องอกในระหว่างการบำบัดที่สูงภายใน extracellular ความเข้มข้น และส่งสัญญาณอันตรายไปยังโฮสต์ที่นำไปสู่การเปิดใช้งาน APC Extracellular HSP70 ผูกกับความสัมพันธ์สูง receptors ใน APC นำ โดยเอพีซีเปิดใช้งานของพ่อแม่และงานนำเสนอใหม่ของขนส่งสินค้าตรวจหาเพปไทด์ของ HSP70 ความสามารถของเพปไทด์ HSP70 คอมเพล็กซ์ (HSP70 PC) แบ่งการยอมรับ และทำให้เกิดเนื้องอกถดถอยมีคุณสมบัติเหล่านี้สองเป็นลิแกนด์และตรวจหาการขนส่งตามปกติ HSP70 PC coordinately เปิดใช้งานการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ และส่ง antigens สำหรับงานนำเสนอใหม่ โดยเอ็มเอชซีคลาฉันและสองโมเลกุลบนผิวเซลล์ APC นำไปสู่ภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกเฉพาะต่าง ๆPMID: 16144035 [PubMed - ดัชนีใน MEDLINE] ฟรีเต็ม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กันยายน 2005; 35 (9):. 2518-27. ข้อความในขวด: บทบาทของ 70 กิโลดาลตันครอบครัวโปรตีนช็อกความร้อนในการสร้างภูมิคุ้มกันป้องกันมะเร็งวูSK1, เจอาร์เทกงเจผู้เขียนข้อมูลบทคัดย่อโปรตีนนอกช็อกความร้อน70 (HSP70) เป็นตัวแทนที่มีศักยภาพสำหรับเนื้องอกภูมิคุ้มกันซึ่งสามารถทำลายความทนทานต่อแอนติเจนเนื้องอกที่เกี่ยวข้องและก่อให้เกิดการฆ่าเฉพาะเซลล์มะเร็งโดย cytotoxic เซลล์ CD8 + T ผลโปรภูมิคุ้มกันของ HSP70 extracellular มีบางส่วนขยายของคุณสมบัติที่เป็นโมเลกุลโปรตีนความเครียดภายในเซลล์ HSP70 มีลักษณะ inducibility ใหญ่หลังจากความเครียดป้องกันการตายของเซลล์โดยการยับยั้งการรวมตัวของโปรตีนของเซลล์และโดยตรงขุ่นข้องหมองใจวิถีการตายของเซลล์หลาย HSP70 สมาชิกในครอบครัวมีโดเมนในสถานีซีที่ครูใหญ่โปรตีนกางออกและเปปไทด์และโดเมน ATPase n- ขั้วที่ควบคุมการเปิดและปิดของโดเมนของเปปไทด์ที่มีผลผูกพัน คุณสมบัติเหล่านี้ไม่เพียง แต่ช่วยให้เซลล์ HSP70 ในการยับยั้งการตายของเซลล์มะเร็ง แต่ยังส่งเสริมการสะสมของคอมเพล็กซ์ที่มั่นคงกับแอนติเจนเนื้องอกนิวเคลียสนั้นสามารถหลบหนีเหมือนเดิมจากเซลล์ที่ตายในการโต้ตอบกับเซลล์แอนติเจนการประมวลผล (APC) และกระตุ้นการสร้างภูมิคุ้มกันป้องกันมะเร็ง HSP70 อาจได้รับการปล่อยตัวจากการรักษาด้วยการผ่าตัดเนื้องอกที่ความเข้มข้นสารมัธยมในท้องถิ่นและส่งสัญญาณอันตรายที่จะนำไปสู่การเป็นเจ้าภาพการเปิดใช้งาน APC extracellular HSP70 ผูกกับตัวรับสูงความสัมพันธ์ต่อ APC ที่นำไปสู่การเปิดใช้งานของการเจริญเติบโตและใหม่นำเสนอสินค้าแอนติเจนเปปไทด์ของ HSP70 โดย APC ความสามารถของคอมเพล็กซ์ HSP70 เปปไทด์ (HSP70-PC) ที่จะทำลายความอดทนและก่อให้เกิดการถดถอยเนื้องอกพนักงานคู่คุณสมบัติเหล่านี้เป็นแกนด์สัญญาณและขนส่งแอนติเจน HSP70 พีซีจึงเปิดใช้งาน coordinately การตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและส่งมอบแอนติเจนใหม่นำเสนอโดย MHC ระดับ I และ II โมเลกุลบนพื้นผิวเซลล์ APC ที่นำไปสู่การสร้างภูมิคุ้มกันป้องกันมะเร็งที่เฉพาะเจาะจง. PMID: 16144035 [PubMed - ดัชนีสำหรับ MEDLINE] ฟรีข้อความเต็ม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

2548 ก.ย. ; 35 ( 4 ) : 2518-27

ข้อความในขวด : บทบาทของ 70 กิโลดาลตันฮีตช็อกโปรตีนในครอบครัว anti-tumor ภูมิคุ้มกัน

คอลเดอร์วูด sk1 เทริโอ , เจอาร์ , กง J .










เขียนข้อมูลนามธรรมและฮีตช็อกโปรตีน 70 ( 70 ) เป็นตัวแทนที่มีศักยภาพสำหรับเนื้องอก immunotherapy ซึ่งสามารถทำลายความอดทนกับเนื้องอกที่เกี่ยวข้องแอนติเจนและทำให้เซลล์เนื้องอก โดยเฉพาะการต่อเซลล์ CD8 T เซลล์โปรภูมิคุ้มกันผลของยีนและมีในบางพื้นที่ส่วนขยายของโมเลกุลคุณสมบัติเป็นโปรตีนความเครียดภายใน . มียีนที่มีลักษณะ inducibility ใหญ่หลังจากความเครียด ป้องกันการตายของเซลล์โดยยับยั้งการเกาะกลุ่มของโปรตีนในเซลล์ได้โดยตรง และเป็นปฏิปักษ์กับเส้นทางความตายหลายเซลล์70 สมาชิกครอบครัวมีโดเมนใน C ปลายทางที่ผู้ดูแลคลี่โปรตีนและเปปไทด์และกรดอะมิโนโปรตีนโดเมนที่ใช้ในการควบคุมการเปิดปิดของเปปไทด์ผูกโดเมน คุณสมบัติเหล่านี้ไม่เพียง แต่ช่วยให้ยีนที่ยับยั้งเซลล์เนื้องอก (แต่ยังส่งเสริมการก่อตัวของเชิงซ้อนมั่นคงกับแอนติเจนเนื้องอกนี้สามารถหลบหนีแล้วเหมือนเดิมจากตายเซลล์เพื่อโต้ตอบกับแอนติเจนเซลล์แปรรูป ( APC ) และกระตุ้น anti-tumor ภูมิคุ้มกัน ยีนที่อาจถูกปล่อยตัวจากการรักษาเนื้องอกที่ความเข้มข้นสูงและท้องถิ่น และส่งสัญญาณอันตรายให้เจ้าภาพนำ APC กระตุ้นและผูกกับตัวรับบนยีนสูงจาก APC ที่นำไปสู่การกระตุ้นการเจริญเติบโตและนำเสนออีกครั้งของเปปไทด์แอนติเจนสินค้าของยีนโดยตรง . ความสามารถของยีนเปปไทด์ คอมเพล็กซ์ ( hsp70-pc ) ทำลายความอดทนและก่อให้เกิดการถดถอยเนื้องอกใช้คุณสมบัติสองเหล่านี้เป็นสัญญาณและระบบขนย้ายแอนติเจนhsp70-pc จึง coordinately เปิดแหล่งตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแอนติเจนสำหรับการนำเสนอและส่งอีกครั้งโดย MHC class I และ II โมเลกุลบนผิวเซลล์และสามารถนำไปสู่การ anti-tumor เฉพาะ


pmid : 16144035 [ PubMed - ดัชนีข้อความเต็มสำหรับ Medline ] ฟรี