AbstractBackgroundPlatelet Activati

Abstract
Background

Platelet Activating Factor (PAF) has been shown to be an important mediator of vascular leak in acute dengue. Antibody dependent enhancement (ADE) and microbial translocation has also shown to contribute to severe dengue. Since monocytes are one of the primary targets of the dengue virus (DENV) we sought to investigate if monocytes were a source of PAF, and the effect of ADE and microbial endotoxin (LPS) on DENV infected monocytes.

Methods

PAF and cytokine levels were evaluated in serial blood samples, in patients with acute dengue infection. The effect of ADE and LPS in production of PAF and cytokines from DENV infected primary human monocytes derived macrophages (MDMθ) was assessed. Gene expression analysis was undertaken to investigate mechanisms by which LPS potentiates PAF and cytokine production by DENV infected MDMθ.

Results

Serum PAF levels significantly correlated with both TNF-α (p < 0.0001) and IL-1β (p < 0.0001) in patients with acute DENV infection. Although primary human MDMθ produced inflammatory cytokines following infection with the DENV, they did not produce PAF following in vitro DENV infection alone, or in the presence of dengue immune serum. Levels of PAF produced by DENV infected MDMθ co-cultured with LPS was significantly higher than uninfected MDMθs co-cultured with LPS. Although TLR-4 was upregulated in uninfected MDMθs co-cultured with LPS, this upregulation was not significant in DENV infected MDMθ. Only expression of RIG-I was significantly up regulated (p < 0.05) when DENV infected MDMθ were co-cultured with LPS.

Conclusion

LPS acts synergistically with the DENV to induce production of PAF and other inflammatory cytokines, which suggests that microbial translocation that has shown to occur in acute dengue, could contribute to dengue disease severity.

Keywords
Acute dengue; Platelet activating factor; Lipopolysaccharide; Monocytes; Inflammatory cytokines

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อพื้นหลังปัจจัยที่ใช้ในเกล็ดเลือด (PAF) ได้รับการแสดงเป็น สื่อกลางที่สำคัญของหลอดเลือดรั่วในไข้เลือดออกเฉียบพลัน เพิ่มขึ้นของแอนติบอดี (ADE) และพันธุ์จุลินทรีย์ยังได้แสดงที่ไข้เลือดออกอย่างรุนแรง ตั้งแต่ monocytes เป็นหนึ่งในเป้าหมายหลักของไวรัสไข้เลือดออก (DENV) เราพยายามจะตรวจสอบถ้า monocytes ได้แหล่งที่มาของ PAF และผลของ ADE และจุลินทรีย์สารพิษ (LPS) DENV ติด monocytesวิธีมีประเมินระดับ PAF และ cytokine ในตัวอย่างเลือดประจำ ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อเฉียบพลัน ผลของ ADE และ LPS ในผลิต PAF และไซโตไคน์จาก DENV ติดหลักมนุษย์ monocytes แมโครฟาจได้รับ (MDMθ) ได้รับการประเมิน รับการวิเคราะห์การแสดงออกของยีนดำเนินการตรวจสอบกลไกซึ่ง LPS potentiates PAF และ cytokine ผลิต โดย DENV ติดเชื้อ MDMθผลลัพธ์ระดับ PAF ซีรั่มมีความสัมพันธ์กับ TNF-α (p < 0.0001) และ IL-1β (p < 0.0001) อย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเฉียบพลัน DENV แม้ว่า MDMθ มนุษย์หลักผลิตไซโตไคน์อักเสบต่อ DENV การติดเชื้อ พวกเขาไม่ได้ผลิต PAF ต่อเชื้อ DENV ในหลอดทดลองเพียงอย่างเดียว หรือ ในซีรั่มของภูมิคุ้มกันไข้เลือดออก ระดับของ PAF ผลิต โดย DENV ล้างร่วมกับ LPS MDMθ การติดเชื้ออย่างมีนัยสำคัญสูงกว่าการติดเชื้อ MDMθs ล้างร่วมกับ LPS แต่ TLR-4 upregulated ในการติดเชื้อ MDMθs ล้างร่วมกับ LPS, upregulation นี้ไม่ได้สำคัญใน DENV ติด MDMθ นิพจน์เท่าของ RIG-ผมมากค่าควบคุม (p < 0.05) เมื่อการติดเชื้อ MDMθ DENV ถูกล้างร่วมกับ LPSสรุปLPS กระทำร่วมกับ DENV เพื่อก่อให้เกิดการผลิต PAF และอื่น ๆ อักเสบไซโตไคน์ ซึ่งแสดงให้เห็นว่า พันธุ์จุลินทรีย์ที่แสดงให้เห็นการเกิดในไข้เลือดออกเฉียบพลัน อาจนำไปสู่ความรุนแรงของโรคไข้เลือดออกคำสำคัญไข้เลือดออกเฉียบพลัน เกล็ดเลือดปัจจัย เปิดใช้งาน Lipopolysaccharide Monocytes ไซโตไคน์อักเสบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
พื้นหลัง

เกล็ดเปิดใช้ปัจจัย (PAF) ได้รับการแสดงที่จะเป็นคนกลางที่สำคัญของการรั่วไหลของหลอดเลือดในโรคไข้เลือดออกเฉียบพลัน ขึ้นอยู่กับการเพิ่มประสิทธิภาพของแอนติบอดี (ADE) และโยกย้ายจุลินทรีย์ยังแสดงให้เห็นเพื่อนำไปสู่โรคไข้เลือดออกรุนแรง ตั้งแต่ monocytes เป็นหนึ่งในเป้าหมายหลักของไวรัสเด็งกี่ (DENV) เราพยายามที่จะตรวจสอบถ้า monocytes เป็นแหล่งที่มาของ PAF และผลกระทบของการ ADE และ endotoxin จุลินทรีย์ (LPS) บน DENV monocytes ติดเชื้อ.

วิธี

PAF และไซโตไคน์ระดับได้รับการประเมิน ในตัวอย่างเลือดอนุกรมในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อไข้เลือดออกเฉียบพลัน ผลของการ ADE และ LPS ในการผลิตของ PAF และ cytokines จาก DENV ติดเชื้อ monocytes มนุษย์หลักใหญ่มา (MDMθ) ได้รับการประเมิน การวิเคราะห์การแสดงออกของยีนได้ดำเนินการในการตรวจสอบกลไกโดยที่ LPS potentiates PAF และไซโตไคน์ผลิตโดย DENV ติดเชื้อMDMθ.

ผลลัพธ์

ระดับซีรั่ม PAF ความสัมพันธ์กับทั้ง TNF-α (p <0.0001) และ IL-1β (p <0.0001) ในผู้ป่วยเฉียบพลัน การติดเชื้อ DENV แม้ว่ามนุษย์หลักMDMθผลิต cytokines อักเสบการติดเชื้อต่อไปนี้ด้วย DENV ที่พวกเขาไม่ได้ผลิต PAF ต่อไปในหลอดทดลองการติดเชื้อ DENV คนเดียวหรืออยู่ในสถานะของโรคไข้เลือดออกในซีรั่มของระบบภูมิคุ้มกัน ระดับของ PAF ผลิตโดย DENV ติดเชื้อMDMθเลี้ยงร่วมกับ LPS สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญที่ไม่ติดเชื้อMDMθsเลี้ยงร่วมกับ LPS แม้ว่า TLR-4 ถูก upregulated ในMDMθsติดเชื้อเลี้ยงร่วมกับซีรี่ส์ upregulation นี้ไม่ได้มีนัยสำคัญใน DENV MDMθติดเชื้อ เพียง แต่การแสดงออกของแท่นขุดเจาะฉันอย่างมีนัยสำคัญถึงการควบคุม (p <0.05) เมื่อ DENV ติดเชื้อMDMθถูกเลี้ยงร่วมกับ LPS.

สรุป

LPS ทำหน้าที่ร่วมกับ DENV ที่จะก่อให้เกิดการผลิตของ PAF และ cytokines อักเสบอื่น ๆ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการโยกย้ายของจุลินทรีย์ที่มี แสดงให้เห็นว่าจะเกิดขึ้นในไข้เลือดออกเฉียบพลันอาจนำไปสู่ความรุนแรงของโรคไข้เลือดออก.

คำ
ไข้เลือดออกเฉียบพลัน; เกล็ดเปิดใช้ปัจจัย; lipopolysaccharide; monocytes; cytokines อักเสบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทคัดย่อพื้นหลังปัจจัยกระตุ้นเกล็ดเลือด ( PAF ) ได้รับการแสดงที่จะเป็นสื่อกลางที่สำคัญของหลอดเลือดรั่วเฉียบพลัน ไข้เลือดออก ขึ้นอยู่กับการเพิ่มแอนติบอดี ( ADE ) และการเคลื่อนย้ายของจุลินทรีย์ได้แสดงเพื่อสนับสนุนให้รุนแรง ไข้เลือดออก เพราะโมโนไซทเป็นหนึ่งในเป้าหมายหลักของไวรัสเดงกี่ ( denv ) เราพยายามที่จะตรวจสอบถ้าโมโนไซทเป็นแหล่งของ PAF และผลของ ADE และจุลินทรีย์นโดท็อกซิน ( หล่อลื่น ) denv ติดเชื้อโมโนไซท .วิธีการและประเมินจากระดับไซโตไคน์ในอนุกรมตัวอย่างเลือดในผู้ป่วย ป่วยด้วยโรคไข้เลือดออก . ผลของ ADE LPS และในการผลิตของ PAF และ cytokines จาก denv ติดเชื้อปฐมภูมิได้มา macrophages มนุษย์โมโนไซท ( คุณนายθ ) คือการประเมิน การวิเคราะห์การแสดงออกของยีนนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อศึกษากลไกซึ่งหล่อลื่น potentiates PAF และการผลิตไซโตไคน์ที่ติดเชื้อโดย denv คุณนายθ .ผลลัพธ์จากระดับความสัมพันธ์กับทั้งระดับ TNF - α ( p < 0.0001 ) และ IL-1 บีตา ( P < 0.0001 ) ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ denv เฉียบพลัน ถึงแม้ว่าหลักของมนุษย์θ cytokines อักเสบติดเชื้อที่คุณนายตามด้วย denv พวกเขาไม่ได้ผลิตจากต่อไปนี้ในหลอดทดลอง denv การติดเชื้อคนเดียวหรือในการปรากฏตัวของไข้เลือดออกภูมิคุ้มกันซีรั่ม ระดับของ PAF ผลิตโดย denv ติดเชื้อคุณนายθ Co เลี้ยงหล่อลื่นสูงกว่ามาก่อน คุณนายθ S CO เพาะเลี้ยงด้วยวิธีการเสริมแรง แม้ว่า tlr-4 คือ upregulated ในมาก่อน คุณนายθ S CO เลี้ยง LPs , ระหว่างนี้อย่างมีนัยสำคัญใน denv ติดเชื้อคุณนายθ . การแสดงออกของ rig-i ขึ้นควบคุมอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ( p < 0.05 ) เมื่อ denv ติดเชื้อคุณนายθเป็น Co เพาะเลี้ยงด้วยวิธีการเสริมแรงสรุปLPS ทำหน้าที่ synergistically กับ denv เพื่อก่อให้เกิดการผลิตของ PAF และ cytokines อักเสบอื่น ๆ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการโยกย้ายที่มีการแสดงที่จะเกิดขึ้นในฉับพลัน ไข้เลือดออก โรคไข้เลือดออก อาจนำไปสู่ความรุนแรงคำสำคัญไข้เลือดออกโรคเฉียบพลัน ; ปัจจัยกระตุ้นการอักเสบ cytokines ไลโพโพลิแซกคาไรด์โมโนไซท ; ; ;