Multidrug- and extensively drug-res

Multidrug- and extensively drug-resistant strains of
Mycobacterium tuberculosis are resistant to first- and second-line drug
regimens and resulted in 210,000 fatalities in 2013. In the current
study, we screened a library of aquatic bacterial natural product
fractions for their ability to inhibit this pathogen. A fraction from a
Lake Michigan bacterium exhibited significant inhibitory activity, from
which we characterized novel diazaquinomycins H and J. This
antibiotic class displayed an in vitro activity profile similar or superior
to clinically used anti-tuberculosis agents and maintained this potency
against a panel of drug-resistant M. tuberculosis strains. Importantly,
these are among the only freshwater-derived actinomycete bacterial
metabolites described to date. Further in vitro profiling against a broad panel of bacteria indicated that this antibiotic class
selectively targets M. tuberculosis. Additionally, in the case of this pathogen we present evidence counter to previous reports that
claim the diazaquinomycins target thymidylate synthase in Gram-positive bacteria. Thus, we establish freshwater environments as
potential sources for novel antibiotic leads and present the diazaquinomycins as potent and selective inhibitors of M. tuberculosis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Multidrug และสายพันธุ์อย่างกว้างขวางยาทนของมัยโคแบคทีเรียวัณโรคจะทนต่อยา และสองบรรทัดแรกregimens และส่งผลให้ผู้ 210,000 ในปี 2013 ในปัจจุบันศึกษา เราฉายรีผลิตภัณฑ์ธรรมชาติแบคทีเรียน้ำส่วนสำหรับความสามารถในการยับยั้งการศึกษานี้ เศษจากการทะเลสาบมิชิแกนแบคทีเรียจัดแสดงกิจกรรมของลิปกลอสไขสำคัญ จากซึ่งเราลักษณะนวนิยาย diazaquinomycins H และเจนี่ยาปฏิชีวนะคลาสแสดงโพรไฟล์ในกิจกรรมคล้ายกัน หรือเหนือกว่าทางคลินิกใช้บริษัทตัวแทนการป้องกันวัณโรค และรักษาสมรรถภาพนี้กับแผงยาม.วัณโรคสายพันธุ์ ที่สำคัญเหล่านี้เป็นการเฉพาะปลามา actinomycete แบคทีเรียmetabolites ที่อธิบายไว้ในวันที่ สร้างโพรไฟล์ในต่อหลอดกับแผงกว้างของแบคทีเรียระบุที่ชั้นนี้ยาปฏิชีวนะเลือกเป้าหมายวัณโรค นอกจากนี้ ในกรณีศึกษานี้ เรานำเสนอหลักฐานนับรายงานก่อนหน้านี้ที่อ้าง synthase thymidylate เป้าหมาย diazaquinomycins ในแบคทีเรีย ดังนั้น เราสร้างสภาพแวดล้อมของปลาเป็นยาปฏิชีวนะนวนิยายเป็นแหล่งนำ และนำเสนอ diazaquinomycins inhibitors มีศักยภาพ และเป็นการเลือกเชื้อวัณโรค

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Multidrug- อย่างกว้างขวางและสายพันธุ์ดื้อยาของ
เชื้อวัณโรคมีความทนทานต่อยาเสพติดครั้งแรกและครั้งที่สองเส้น
ยาและส่งผลให้เสียชีวิต 210,000 ในปี 2013 ในปัจจุบัน
การศึกษาเราคัดเลือกห้องสมุดของผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติน้ำแบคทีเรีย
เศษส่วนสำหรับความสามารถในการยับยั้ง เชื้อโรคนี้ ส่วนจาก
แบคทีเรียทะเลสาบมิชิแกนแสดงฤทธิ์ยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญจาก
ที่เราโดดเด่น H นวนิยาย diazaquinomycins เจนี้
ระดับยาปฏิชีวนะปรากฏในหลอดทดลองรายละเอียดกิจกรรมที่คล้ายกันหรือดีกว่า
ที่จะใช้ทางคลินิกสารต้านวัณโรคและรักษาความแข็งแรงนี้
กับแผงของยาเสพติด ทน M. สายพันธุ์วัณโรค ที่สำคัญ
เหล่านี้ในน้ำจืดมาเพียงแบคทีเรีย actinomycete
สารที่อธิบายไว้ถึงวันที่ ต่อไปในโปรไฟล์หลอดทดลองกับแผงกว้างของแบคทีเรียที่ชี้ให้เห็นว่าระดับยาปฏิชีวนะนี้
พุ่งเป้าไปวัณโรค นอกจากนี้ในกรณีของการติดเชื้อนี้เรานำเสนอหลักฐานที่สวนทางกับรายงานก่อนหน้านี้ที่
เรียกร้อง diazaquinomycins เป้าหมาย thymidylate synthase ในแบคทีเรียแกรมบวก ดังนั้นเราจึงสร้างสภาพแวดล้อมที่เป็นน้ำจืด
แหล่งที่มีศักยภาพสำหรับนำยาปฏิชีวนะนวนิยายและนำเสนอ diazaquinomycins เป็นสารยับยั้งที่มีศักยภาพและการคัดเลือกของเชื้อวัณโรค

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การ - และอย่างกว้างขวาง เชื้อวัณโรคสายพันธุ์ดื้อยา
ป้องกันการแรก และยังส่งผลในทางยา
, 000 เสียชีวิตใน 2013 ในการศึกษาปัจจุบัน
เราคัดกรองห้องสมุดของสัตว์น้ำผลิตภัณฑ์
ธรรมชาติสำหรับความสามารถในการยับยั้งแบคทีเรียและเชื้อโรคนี้ เศษเสี้ยวจาก
ทะเลสาบมิชิแกนมีกิจกรรมการยับยั้งแบคทีเรียที่สำคัญจากที่เราลักษณะนวนิยาย diazaquinomycins
H
ยาปฏิชีวนะและ J . นี้คลาสแสดงในกิจกรรมที่มีโปรไฟล์ที่คล้ายกันหรือดีกว่า
เพื่อใช้ทางการแพทย์ เจ้าหน้าที่ต่อต้านวัณโรคและรักษานี้ความแรง
กับแผงของการดื้อยาวัณโรคสายพันธุ์ ที่สําคัญ
เหล่านี้ได้ในเพียงน้ำจืดได้มาแอคติโนมัยซีทแบคทีเรีย
สารอธิบายถึงวันที่เพิ่มเติมในหลอดทดลองโปรไฟล์กับแผงกว้างของแบคทีเรียพบว่าคลาสนี้ยาปฏิชีวนะวัณโรค
เลือกเป้าหมาย . นอกจากนี้ ในกรณีของเชื้อโรคนี้ เราได้นำเสนอหลักฐานที่เคาน์เตอร์เพื่อรายงานก่อนหน้านี้ว่า
เรียกร้อง diazaquinomycins เป้าหมาย thymidylate synthase ในแบคทีเรียกรัมบวก ดังนั้นเราจึงได้สร้างสภาพแวดล้อมที่
น้ำจืดแหล่งที่มีศักยภาพสำหรับนวนิยายยาปฏิชีวนะนัก และปัจจุบัน diazaquinomycins พลังชีวิต และเลือกสารยับยั้งวัณโรค .