Preparation, characterization, and

Preparation, characterization, and in vitro efficacy of
O-carboxymethyl chitosan conjugate of melphalan
Bo Lu, Dan Huang, Hua Zheng∗, Zhijun Huang, Peihu Xu, Haixing Xu, Yihua Yin, Xia Liu,
Dan Li, Xueqiong Zhang

Department of Pharmaceutical Engineering, School of Chemical Engineering, Wuhan University of Technology, Wuhan 430070, PR China

a r t i c l e i n f o
Article history:
Received 25 March 2013
Received in revised form 23 April 2013
Accepted 24 April 2013
Available online 14 May 2013

Keywords:
Melphalan
Carboxymethyl chitosan
Polymeric prodrug

a b s t r a c t
A series of melphalan-O-carboxymethyl chitosan (Mel-OCM-chitosan) conjugates with different spacers
were prepared and structurally characterized. All conjugates showed satisfactory water-solubility (160-
217 times of Mel solubility). In vitrodrug release behaviors by both chemical and enzymatic hydrolysis
were investigated. The prodrugs released Mel rapidly within papain and lysosomal enzymes of about
40–75%, while released only about 4–5% in buffer and plasma, which suggested that the conjugates have
good plasma stability and the hydrolysis in both papain and lysosomes occurs mostly viaenzymolysis.
It was found that the spacers have important effect on the drug content, water solubility, drug release
properties and cytotoxicity of Mel-OCM-chitosan conjugates. Cytotoxicity studies by MTT assay demonstrated
that these conjugates had 52–70% of cytotoxicity against RPMI8226 cells in vitro as compared
with free Mel, indicating the conjugates did not lose anti-cancer activity of Mel. Overall these studies
indicated Mel-OCM-chitosan conjugates as potential prodrugs for cancer treatment.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Preparation, characterization, and in vitro efficacy ofO-carboxymethyl chitosan conjugate of melphalanBo Lu, Dan Huang, Hua Zheng∗, Zhijun Huang, Peihu Xu, Haixing Xu, Yihua Yin, Xia Liu,Dan Li, Xueqiong ZhangDepartment of Pharmaceutical Engineering, School of Chemical Engineering, Wuhan University of Technology, Wuhan 430070, PR China a r t i c l e i n f oArticle history:Received 25 March 2013Received in revised form 23 April 2013Accepted 24 April 2013Available online 14 May 2013Keywords:MelphalanCarboxymethyl chitosanPolymeric prodruga b s t r a c t A series of melphalan-O-carboxymethyl chitosan (Mel-OCM-chitosan) conjugates with different spacerswere prepared and structurally characterized. All conjugates showed satisfactory water-solubility (160-217 times of Mel solubility). In vitrodrug release behaviors by both chemical and enzymatic hydrolysiswere investigated. The prodrugs released Mel rapidly within papain and lysosomal enzymes of about40–75%, while released only about 4–5% in buffer and plasma, which suggested that the conjugates havegood plasma stability and the hydrolysis in both papain and lysosomes occurs mostly viaenzymolysis.It was found that the spacers have important effect on the drug content, water solubility, drug releaseproperties and cytotoxicity of Mel-OCM-chitosan conjugates. Cytotoxicity studies by MTT assay demonstratedthat these conjugates had 52–70% of cytotoxicity against RPMI8226 cells in vitro as comparedมีเมลฟรี ระบุ conjugates ได้ไม่สูญเสียกิจกรรมการป้องกันมะเร็งของเมล โดยรวมการศึกษาเหล่านี้ระบุเมล-OCM-ไคโตซาน conjugates เป็น prodrugs เป็นไปได้สำหรับการรักษาโรคมะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เตรียมลักษณะและประสิทธิภาพการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อของคอนจูเกตโอคาร์บอกซีไคโตซานของ melphalan บ่อลูแดนหวางเจิ้งเหอหัวหิน * Zhijun หวาง Peihu เสี่ยว Haixing เสี่ยว Yihua หยินเซี่ยหลิวแดนลี่Xueqiong จางภาควิชาวิศวกรรมเภสัชกรรมโรงเรียนวิศวกรรมเคมี, หวู่ฮั่นมหาวิทยาลัยเทคโนโลยีหวู่ฮั่น 430070, PR จีนarticleinfo ประวัติศาสตร์บทความที่ได้รับ 25 มีนาคม 2013 ได้รับในรูปแบบปรับปรุง 23 เมษายน 2013 ได้รับการยอมรับ 24 เมษายน 2013 พร้อมให้บริการออนไลน์ 14 พฤษภาคม 2013 คำสำคัญ: Melphalan Carboxymethyl ไคโตซานprodrug พอลิเมอbstract ชุดของ melphalan-O-คาร์บอกซีไคโตซาน (เมล-OCM-ไคโตซาน) conjugates กับอวกาศที่แตกต่างกันได้รับการเตรียมความพร้อมและลักษณะโครงสร้าง conjugates ทั้งหมดแสดงให้เห็นว่าที่น่าพอใจสามารถในการละลายน้ำ (160- 217 เท่าของการละลายเมล) ในพฤติกรรมที่ปล่อย vitrodrug ทั้งทางเคมีและการย่อยของเอนไซม์ถูกตรวจสอบ prodrugs ที่ปล่อยออกมาอย่างรวดเร็วภายในเมลปาเปนและเอนไซม์ lysosomal ประมาณ40-75% ในขณะที่ปล่อยออกมาเพียงประมาณ 4-5% ในบัฟเฟอร์และพลาสม่าซึ่งชี้ให้เห็นว่า conjugates มีเสถียรภาพที่ดีและพลาสม่าจองจำทั้งในปาเปนและlysosomes เกิดขึ้นส่วนใหญ่ viaenzymolysis . พบว่า spacers มีผลกระทบที่สำคัญต่อปริมาณยาเสพติดสามารถในการละลายน้ำการปลดปล่อยตัวยาคุณสมบัติและความเป็นพิษของเมล-OCM-conjugates ไคโตซาน การศึกษาความเป็นพิษด้วยวิธี MTT แสดงให้เห็นว่าconjugates เหล่านี้มี 52-70% ของความเป็นพิษต่อเซลล์ในหลอดทดลอง RPMI8226 เมื่อเทียบกับฟรีเมลระบุconjugates ไม่ได้สูญเสียกิจกรรมต้านมะเร็งของเมล โดยรวมการศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็น conjugates เมล-OCM-ไคโตซานเป็น prodrugs ที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การเตรียมการและในหลอดทดลองประสิทธิภาพของไคโตซาน คือ เมลฟาแลน

o-carboxymethyl โบลู ดันหวง , เจิ้งจื่อจุ้นหวง∗หัวหิน , peihu Xu Haixing Xu , yihua Yin Xia หลิว
แดนลี่ xueqiong จาง

ภาควิชาเภสัชกรรม คณะวิศวกรรมศาสตร์ สาขาวิชาวิศวกรรมเคมี มหาวิทยาลัยหวู่ฮั่นเทคโนโลยี หวู่ฮั่น 430070 , PR จีน

r t i C L E I n f o :

บทความประวัติศาสตร์ได้รับ 25 มีนาคม 2556
รับแก้ไขแบบฟอร์ม 23 เมษายน 2556

ยอมรับ 24 เมษายน 2013 ออนไลน์ 14 พ.ค.

คำสำคัญ :


เมลฟาแลนคาร์บอกซีเมทิลไคโตซานพอลิโรคกลัว

B S T R A C T
ชุด melphalan-o-carboxymethyl Chitosan ( ไคโตซานกับเมลโอซีเ ม ) สารประกอบที่แตกต่างกัน spacers
เตรียมและ โครงสร้างลักษณะ . สารประกอบที่พบในน้ำทั้งหมดที่น่าพอใจ ( 160 -
การละลายของเมล 217 ครั้ง ) พฤติกรรมการปล่อย vitrodrug ทั้งสารเคมีและเอนไซม์
คือ สารประกอบที่ปล่อยเมลอย่างรวดเร็วภายใน lysosomal เอนไซม์ปาเปนและประมาณ
40 – 75% ในขณะที่ออกเพียงประมาณ 4 – 5 % ในบัฟเฟอร์และพลาสมา ซึ่งชี้ให้เห็นว่าสารประกอบที่ได้
ดีพลาสมาเสถียรภาพและเอนไซม์ปาเปนและเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในไลโซโซม viaenzymolysis .
พบว่ามีผลกระทบสำคัญในยา spacers เนื้อหาน้ำการละลายตัวยา
คุณสมบัติและความเป็นพิษของเมลไคโตซานสารประกอบโอซีเ ม . การศึกษาโดย MTT assay พบ
เซลล์สารประกอบเหล่านี้มี 52 – 70 % ของ rpmi8226 พิษต่อเซลล์ในหลอดทดลองเมื่อเทียบ
กับเมลฟรีแสดงสารประกอบที่ไม่สูญเสียกิจกรรมต้านมะเร็งของเมล โดยรวมการศึกษาเหล่านี้
ระบุสารประกอบที่เป็นสารประกอบไคโตแซนเมลโอซีเ มศักยภาพการรักษาโรคมะเร็ง .