Abundant epidemiological evidence i

Abundant epidemiological evidence indicates that regular and long term use of aspirin is
associated with a significant reduction in the incidence of colorectal cancer (CRC). The long
duration of aspirin needed to prevent CRC is believed to be due to inhibition of precursor lesions
known as adenomas, whose recurrence is inhibited by aspirin in randomized trials. Aspirin intake
has also been associated with a statistically significant improvement in patient survival after
curative resection of CRC in large observational studies. In these cohorts, the survival benefit of
aspirin was shown to depend upon the level of cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in the
primary CRC. More recent analysis of patient tumors from these observational cohorts suggests
that the benefit of aspirin may be limited to specific molecular subtypes. Aspirin intake following
CRC resection was associated with a significant improvement of survival in patients whose tumors
carried mutant, but not wild-type, copies of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3KCA) gene,
especially tumors that overexpressed COX-2. A mechanistic explanation is suggested by the
finding that inhibition of COX-mediated prostaglandin E2 synthesis by aspirin attenuates PI3K
signaling activity that is known to regulate cancer cell proliferation and survival. Aspirin has also
been shown to reduce the incidence of CRCs bearing wild-type, but not mutant alleles of the
BRAFV600E oncogene. While provocative, the potential utility of these molecular markers for
predicting aspirin efficacy awaits prospective evaluation in clinical trials. If validated, these
finding may support a personalized approach to using aspirin for the therapy of CRC.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หลักฐานความอุดมสมบูรณ์ระบุว่า ปกติ และ ระยะยาวการใช้แอสไพรินเกี่ยวข้องกับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในอุบัติการณ์ของมะเร็งลำไส้ (CRC) นานระยะเวลาของแอสไพรินต้องป้องกัน CRC เชื่อว่ามีสาเหตุมาจากการยับยั้งของสารตั้งต้นได้หรือที่เรียกว่า adenomas การเกิดขึ้นประจำที่ถูกห้าม โดยแอสไพรินในการทดลอง randomized บริโภคแอสไพรินนอกจากนี้ยังได้เชื่อมโยงกับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการอยู่รอดของผู้ป่วยหลังcurative resection ของ CRC ในการศึกษาเชิงสังเกตการณ์ขนาดใหญ่ ในนี้ cohorts ประโยชน์ของการอยู่รอดของแอสไพรินที่แสดงจะขึ้นอยู่กับระดับของนิพจน์ cyclooxygenase-2 (ค็อกซ์-2) ในการCRC หลัก แนะนำผู้ป่วยเนื้องอกจาก cohorts เหล่านี้สังเกตการณ์วิเคราะห์ล่าสุดว่าประโยชน์ของแอสไพรินอาจจำกัดเฉพาะ subtypes โมเลกุล ต่อการบริโภคแอสไพรินCRC resection เกี่ยวข้องกับการปรับปรุงที่สำคัญของการอยู่รอดในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกดำเนินการกลายพันธุ์ แต่ไม่ป่า ชนิด สำเนาของยีน (PI3KCA) phosphatidylinositol 3 kinaseโดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้องอกที่ overexpressed ค็อกซ์-2 อธิบายกลไกการทำแนะนำโดยหาที่ยับยั้ง mediated ค็อกซ์ prostaglandin E2 สังเคราะห์ โดยแอสไพริน attenuates PI3Kตามปกติกิจกรรมที่จะควบคุมมะเร็งเซลล์การงอกและการอยู่รอด แอสไพรินได้ยังการแสดงเพื่อลดอุบัติการณ์ของ CRCs ป่าชนิด แต่ไม่กลายพันธุ์ alleles ของแบริ่งBRAFV600E oncogene ในขณะที่กระตุ้น ยูทิลิตี้เป็นของเหล่าเครื่องหมายโมเลกุลสำหรับคาดการณ์ประสิทธิภาพแอสไพรินรอประเมินอนาคตในการทดลองทางคลินิก ถ้าตรวจสอบ เหล่านี้ค้นหาอาจสนับสนุนวิธีการที่บุคคลใช้แอสไพรินสำหรับการบำบัดของ CRC

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หลักฐานทางระบาดวิทยามากมายแสดงให้เห็นว่าการใช้ในระยะปกติและระยะยาวของยาแอสไพรินเป็นที่
เกี่ยวข้องกับการลดความสำคัญในการเกิดโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ (CRC) นาน
ระยะเวลาของยาแอสไพรินที่จำเป็นในการป้องกันไม่ให้ซีอาร์ซีเชื่อว่าจะเกิดจากการยับยั้งการเกิดแผลสารตั้งต้น
ที่รู้จักกันเป็นเนื้องอกที่มีการเกิดขึ้นอีกจะยับยั้งด้วยยาแอสไพรินในการทดลองแบบสุ่ม การรับประทานแอสไพริน
ยังได้รับการที่เกี่ยวข้องกับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในการอยู่รอดของผู้ป่วยหลัง
การผ่าตัดรักษาของซีอาร์ซีในการศึกษาเชิงขนาดใหญ่ ในผองเพื่อนเหล่านี้ได้รับประโยชน์ความอยู่รอดของ
แอสไพรินก็แสดงให้เห็นขึ้นอยู่กับระดับของ cyclooxygenase-2 (COX-2) การแสดงออกใน
หลักซีอาร์ซี การวิเคราะห์ล่าสุดของเนื้องอกผู้ป่วยจากผองเพื่อนเหล่านี้แสดงให้เห็นสังเกต
ว่าประโยชน์ของแอสไพรินอาจจะ จำกัด ชนิดย่อยโมเลกุลที่เฉพาะเจาะจง การรับประทานยาแอสไพรินต่อไปนี้
การผ่าตัดซีอาร์ซีมีความสัมพันธ์กับการปรับปรุงที่สำคัญของการอยู่รอดในผู้ป่วยที่มีเนื้องอก
ดำเนินการกลายพันธุ์ แต่ไม่ได้ป่าชนิดสำเนาของ phosphatidylinositol 3 ไคเนส (PI3KCA) ยีน
เนื้องอกโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ overexpressed COX-2 คำอธิบายกลไกการแนะนำโดย
พบว่าการยับยั้ง COX-พึ่งการสังเคราะห์ prostaglandin E2 โดยแอสไพรินลดทอน PI3K
กิจกรรมการส่งสัญญาณที่เป็นที่รู้จักกันในการควบคุมการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งและความอยู่รอด แอสไพรินยังได้
รับการแสดงเพื่อลดอุบัติการณ์ของ CRCs แบกป่าชนิด แต่ไม่ได้อัลลีลที่กลายพันธุ์ของ
อองโคยีน BRAFV600E ในขณะที่เร้าใจ, ยูทิลิตี้ที่มีศักยภาพของเครื่องหมายโมเลกุลเหล่านี้สำหรับ
การทำนายประสิทธิภาพแอสไพรินรอการประเมินผลที่คาดหวังในการทดลองทางคลินิก หากการตรวจสอบเหล่านี้
อาจสนับสนุนการค้นพบวิธีการส่วนบุคคลที่จะใช้สำหรับการรักษาด้วยยาแอสไพรินของซีอาร์ซี

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หลักฐานทางระบาดวิทยามากมายบ่งชี้ว่าปกติและการใช้งานระยะยาวของแอสไพริน
ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ( CRC ) ระยะเวลานาน
ของแอสไพรินต้องป้องกัน CRC เชื่อว่าเกิดจากการยับยั้งสารตั้งต้นแผล
เรียกว่าดีโนมัส ซึ่งถูกยับยั้งโดยการสุ่มแอสไพรินในการทดลอง แอสไพรินปริมาณ
ได้รับการเชื่อมโยงกับ อย่างมีนัยสำคัญเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยหลังผ่าตัดรักษาพยาบาลของ CRC ในการศึกษา
แบบขนาดใหญ่ ในไทยเหล่านี้ การอยู่รอดประโยชน์
แอสไพรินเป็นขึ้นอยู่กับระดับของ cyclooxygenase-2 ( cox-2 ) การแสดงออกใน
5 หลัก การวิเคราะห์ล่าสุดของผู้ป่วยจากผองเพื่อนสังเกตเหล่านี้แสดงให้เห็นเนื้องอก
ซึ่งประโยชน์ของแอสไพรินอาจถูก จำกัด ไปยังชนิดย่อยโมเลกุลที่เฉพาะเจาะจง แอสไพรินปริมาณต่อไปนี้
CRC ชำแหละได้เกี่ยวข้องกับการปรับปรุงที่สำคัญของการอยู่รอดในผู้ป่วยที่มีเนื้องอก
ดำเนินการกลายพันธุ์ แต่ไม่ใช่ของเลียนแบบของฟอสฟาทิดิลอิโนซิทอล 3-kinase ( pi3kca ยีน
โดยเฉพาะเนื้องอกที่กับ cox-2 . คำอธิบาย :
) โดยพบว่า สารสกัดจากดินสังเคราะห์โดยค็อกซ์ ( E2 แอสไพรินลดทอน pi3k
ส่งสัญญาณกิจกรรมที่เป็นที่รู้จักกันเพื่อควบคุมการขยายตัวของเซลล์มะเร็งและการอยู่รอด แอสไพรินยัง
ถูกแสดงเพื่อลดอุบัติการณ์ของ crcs แบกของ แต่ไม่กลายพันธุ์พบ
brafv600e งโคยีน . ในขณะที่เร้าใจ , ศักยภาพอรรถประโยชน์ของโมเลกุลเครื่องหมายเหล่านี้