one major mechanism in the developm

one major mechanism in the development of VCs is similar to that of bone formation. First, vascular smooth muscle cells (VSMCs) undergo osteogenic differentiation into phenotypically distinct osteoblast-likecells [5,12]. In the case of renal failure, phosphate plays a key role in this mechanism [13,14]. In vitro, high extracellular phosphate concentrations induce a rise in intracellular phosphate concentration which is actively mediated by Pit-1, a sodium dependent phosphate co-transporter [14,15]. This increasing phosphate concentration in the VSMC induces a phenotypic switch of VSMCs into osteoblast-likecells [5,14,16]. The protein Cfba1/Runx2 (core-binding factor subunit1α/runt-related transcription factor 2) is a specific and in dispensable transcriptional regulator for this osteoblastic differentiation. Its expression is also enhanced with high extracellular phosphate [14,16,17].These “new”cells will express alkaline phosphatase (ALP), secrete,under the control of Cfba-1, bone-associated proteins (such as osteopontin [18], collagen type 1, osteoprotegerin, bone morphogenic protein-2and osteocalcin [14,19]) and release mineralization-competent MVs in the extracellular matrix [13,14,20]. VSMCs release MVs under normal physiological conditions and these MVs are protected from mineralization by the presence of calcification inhibitors. Under pathologicalconditions, a combination of factors makes the MVs “mineralizationcompetent”[21]. Moreover, an increase of intracellular phosphate level mediated by Na/Pi transporter is thought to induce VSMC apoptosis
through an unclear process that possibly involves a disruption in mitochondrial metabolism [22]. Some studies suggest that apoptosis leads to calcification [23–26]. The MVs, in which proapoptotic factor BAX(BCL2-associated X protein) have been identified [26],mayberemnantsof apoptotic cells. As MVs have the capacity to concentrate and crystallizecalcium, apoptosis could be a key regulator of VC [22].More recently, a different point of view has emerged according to which phenotypically distinct osteoblast-like cells might originate fromstem cells rather than VSMCs. A new mechanism called “Circulating cell theory”, suggesting an active role for circulating cells arising from sources such as bone marrow, has been postulated to contribute towards VC.Under the influence of chemo-attractants (released by damaged endothelium for instance), these bone marker-positive cells may hometo diseased arteries. Under pathologic conditions such as an imbalance between promoters and inhibitors of VC, this population may further undergo osteogenic differentiation in the lesions, which could promote vessel mineralization [27]. Another recent study has also claimed that multipotent vascular stem cells (MVSC) present in blood vessel wallmight differentiate into osteoblast-like cells [28]. Nevertheless, this point of view is still very controversial.Although the role of phosphate is well established in osteoblastic differentiation process, many other factors can influence this phenotype conversion and accurate causal mechanisms remained not completelyunderstood. Under normal conditions, VSMCs produce endogenous inhibitors of calcification such as matrix gla protein (MGP), osteopontin,osteoprotegerin and pyrophosphate [29]. A long-term exposure of VSMCs to a variety of stresses can overwhelm the action of these inhib-itors and induce differentiation [21]. Among these chronic stresses, ionic disorders (especially hyperphosphatemia and hypercalcemia) are in criminated but inflammation, hormonal perturbation, metabolicdisorders and oxidative stress can also lead to VC. Oxidative stress in VSMCs, in particular generated by hyperlipidemia and oxidation

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กลไกสำคัญในการพัฒนาของ VCs จะคล้ายกับการก่อตัวของกระดูก เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ครั้งแรก (VSMCs) ได้รับการดัน osteogenic กระดูกแตก phenotypically-likecells [5,12] ในกรณีที่มีภาวะไตวาย ฟอสเฟตมีบทบาทสำคัญในกลไกนี้ [13,14] ความเข้มข้นของฟอสเฟตสารในหลอดทดลอง สูงก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของฟอสเฟตภายในเซลล์ที่กำลังมีการไกล่เกลี่ย โดยหลุม 1 โซเดียมฟอสเฟตขึ้นร่วมผู้ขนส่ง [14,15] ความเข้มข้นของฟอสเฟตนี้เพิ่มขึ้นใน VSMC ก่อให้เกิดสวิตช์ฟีโนไทป์ของ VSMCs ในกระดูก-likecells [5,14,16] Cfba1/Runx2 (ปัจจัยหลักผูกถอด subunit1α/runt-ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัย 2) โปรตีนเป็นแบบ specific และ ในกับ transcriptional ควบคุมสำหรับความแตกต่างของสภาวะนี้ การแสดงออกจะเพิ่มขึ้นสูงสารฟอสเฟต [14,16,17] เซลล์เหล่านี้ใหม่"จะแสดงด่าง phosphatase (ALP), หลั่ง ภายใต้การควบคุมของ Cfba-1 โปรตีนกระดูกที่เกี่ยวข้อง (เช่น osteopontin [18], คอลลาเจนชนิดที่ 1, osteoprotegerin กระดูก osteocalcin morphogenic โปรตีน-2and [14,19]) และปล่อย MVs mineralization อำนาจในเคลือบ [13,14,20] VSMCs ปล่อย MVs สภาวะทางสรีรวิทยาปกติ และมีป้องกันจาก mineralization MVs เหล่านี้ โดยการปรากฏตัวของสารยับยั้ง calcification ภายใต้ pathologicalconditions ปัจจัยต่าง ๆ ทำให้ MVs "mineralizationcompetent" [21] นอกจากนี้ การเพิ่มขึ้นของระดับฟอสเฟต intracellular ไกล่เกลี่ย โดยการขนส่ง Na/ปี่ เป็นความคิดที่ก่อให้เกิดการตาย VSMCthrough an unclear process that possibly involves a disruption in mitochondrial metabolism [22]. Some studies suggest that apoptosis leads to calcification [23–26]. The MVs, in which proapoptotic factor BAX(BCL2-associated X protein) have been identified [26],mayberemnantsof apoptotic cells. As MVs have the capacity to concentrate and crystallizecalcium, apoptosis could be a key regulator of VC [22].More recently, a different point of view has emerged according to which phenotypically distinct osteoblast-like cells might originate fromstem cells rather than VSMCs. A new mechanism called “Circulating cell theory”, suggesting an active role for circulating cells arising from sources such as bone marrow, has been postulated to contribute towards VC.Under the influence of chemo-attractants (released by damaged endothelium for instance), these bone marker-positive cells may hometo diseased arteries. Under pathologic conditions such as an imbalance between promoters and inhibitors of VC, this population may further undergo osteogenic differentiation in the lesions, which could promote vessel mineralization [27]. Another recent study has also claimed that multipotent vascular stem cells (MVSC) present in blood vessel wallmight differentiate into osteoblast-like cells [28]. Nevertheless, this point of view is still very controversial.Although the role of phosphate is well established in osteoblastic differentiation process, many other factors can influence this phenotype conversion and accurate causal mechanisms remained not completelyunderstood. Under normal conditions, VSMCs produce endogenous inhibitors of calcification such as matrix gla protein (MGP), osteopontin,osteoprotegerin and pyrophosphate [29]. A long-term exposure of VSMCs to a variety of stresses can overwhelm the action of these inhib-itors and induce differentiation [21]. Among these chronic stresses, ionic disorders (especially hyperphosphatemia and hypercalcemia) are in criminated but inflammation, hormonal perturbation, metabolicdisorders and oxidative stress can also lead to VC. Oxidative stress in VSMCs, in particular generated by hyperlipidemia and oxidation

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หนึ่งในกลไกสำคัญในการพัฒนาของ VCs จะคล้ายกับที่ของการสร้างกระดูก ครั้งแรกของหลอดเลือดเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ (VSMCs) ได้รับความแตกต่างของเซลล์กระดูกเข้าที่แตกต่างกัน phenotypically osteoblast-likecells [5,12] ในกรณีของความล้มเหลวของไตฟอสเฟตที่มีบทบาทสำคัญในกลไกนี้ [13,14] ในหลอดทดลองความเข้มข้นสูงฟอสเฟตสารเหนี่ยวนำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของฟอสเฟตในเซลล์ซึ่งเป็นสื่อกลางอย่างแข็งขันโดย Pit-1, โซเดียมฟอสเฟตขึ้นอยู่ร่วม transporter [14,15] นี้ความเข้มข้นของฟอสเฟตที่เพิ่มขึ้นใน VSMC ก่อให้เกิดการสวิทช์ฟีโนไทป์ของ VSMCs เข้าไปในกระดูก-likecells [5,14,16] Cfba1 โปรตีน / Runx2 (หลักที่มีผลผูกพันปัจจัยsubunit1α / แคระที่เกี่ยวข้องกับการถอดความปัจจัยที่ 2) เป็น Fi C และในการควบคุมการถอดรหัสก็ได้ระบุไว้สำหรับความแตกต่างนี้สร้างกระดูก การแสดงออกของมันจะเพิ่มยังมีฟอสเฟตสูง extracellular [14,16,17] เหล่านี้ "ใหม่" เซลล์จะแสดงด่าง phosphatase (ALP) หลั่งภายใต้การควบคุมของ Cfba-1, โปรตีนกระดูกที่เกี่ยวข้อง (เช่นทิน [18 ], คอลลาเจนชนิด 1 osteoprotegerin กระดูก morphogenic โปรตีน 2and osteocalcin [14,19]) และการเปิดตัวเอ็มวีแร่พนักงานเจ้าหน้าที่ใน extracellular เมทริกซ์ [13,14,20] VSMCs ปล่อยเอ็มวีภายใต้เงื่อนไขที่ร่างกายปกติและเอ็มวีเหล่านี้จะถูกป้องกันจากแร่โดยการปรากฏตัวของไอออนบวก Calci Fi สารยับยั้ง ภายใต้ pathologicalconditions การรวมกันของปัจจัยที่ทำให้เอ็มวี "การ mineralizationcompetent" [21] นอกจากนี้การเพิ่มขึ้นของระดับฟอสเฟตในเซลล์ไกล่เกลี่ยโดยนา / Pi ขนย้ายเป็นความคิดที่จะทำให้เกิดการตายของเซลล์ VSMC
ผ่านกระบวนการชัดเจนว่าอาจจะเกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักในการเผาผลาญยล a [22] บางการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการตายของเซลล์นำไปสู่การ Calci Fi ไอออนบวก [23-26] เอ็มวีซึ่งใน proapoptotic ปัจจัยแบ็กซ์ (BCL2 ที่เกี่ยวข้อง X โปรตีน) ได้รับการระบุเอ็ด Fi [26], mayberemnantsof เซลล์ apoptotic ในฐานะที่เป็นเอ็มวีมีความสามารถที่จะมีสมาธิและ crystallizecalcium, apoptosis อาจจะเป็นหน่วยงานกำกับดูแลที่สำคัญของ VC [22] .More เมื่อเร็ว ๆ นี้เป็นจุดที่แตกต่างกันในมุมมองของได้โผล่ออกมาตามที่ที่แตกต่างกันลักษณะภายนอกเซลล์สร้างกระดูกเช่นอาจเกิดเซลล์ fromstem มากกว่า VSMCs กลไกใหม่ที่เรียกว่า "การไหลเวียนของทฤษฎีเซลล์" บอกมีบทบาทที่สำคัญสำหรับการไหลเวียนของเซลล์ที่เกิดจากแหล่งต่าง ๆ เช่นไขกระดูกได้รับการกล่าวอ้างที่จะมีส่วนร่วมต่อ VC.Under ในอิทธิพลของคีโมดึงดูด (ปล่อยตัว endothelium เสียหายเป็นต้น) เหล่านี้ กระดูกเซลล์เครื่องหมายบวกอาจ hometo หลอดเลือดแดง ภายใต้เงื่อนไขทางพยาธิวิทยาเช่นความไม่สมดุลระหว่างผู้สนับสนุนและยับยั้งของ VC ประชากรนี้ต่อไปอาจได้รับความแตกต่างของเซลล์กระดูกในแผลซึ่งสามารถส่งเสริมแร่เรือ [27] อีกการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ยังได้อ้างว่าหลายด้านเซลล์ต้นกำเนิดของหลอดเลือด (MVSC) อยู่ในเส้นเลือด wallmight แยกความแตกต่างเข้าสู่เซลล์สร้างกระดูกเหมือน [28] อย่างไรก็ตามมุมมองนี้ยังคงเป็นอย่าง controversial.Although บทบาทของฟอสเฟตที่มีการจัดตั้งขึ้นรวมทั้งความแตกต่างในกระบวนการสร้างกระดูกและปัจจัยอื่น ๆ อีกมากมายสามารถอิทธิพลแปลงฟีโนไทป์นี้และกลไกสาเหตุที่ถูกต้องยังคงไม่ completelyunderstood ภายใต้เงื่อนไขปกติ VSMCs ผลิตสารยับยั้งภายนอกของไอออนบวก Fi Calci เช่นเมทริกซ์ GLA โปรตีน (MGP), ทิน, osteoprotegerin และ pyrophosphate [29] การเปิดรับในระยะยาวของ VSMCs เพื่อความหลากหลายของความเครียดสามารถครอบงำการกระทำของเหล่า inhib-itors และก่อให้เกิดความแตกต่าง [21] ท่ามกลางความเครียดเรื้อรังเหล่านี้ความผิดปกติของอิออน (โดยเฉพาะ hyperphosphatemia และ hypercalcemia) อยู่ใน criminated แต่ใน ammation FL, รบกวนฮอร์โมน metabolicdisorders และความเครียด oxidative นอกจากนี้ยังสามารถนำไปสู่การ VC ภาวะ oxidative stress ใน VSMCs โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกิดจากไขมันในเลือดและการเกิดออกซิเดชัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กลไกสำคัญในการพัฒนาของ VCs จะคล้ายกับที่ของการสร้างกระดูก แรก , กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด เซลล์ ( vsmcs ) ผ่าน osteogenic ความแตกต่างใน phenotypically แตกต่างกันต่อ likecells [ 5,12 ] ในกรณีของ ไตวาย และมีบทบาทในกลไก [ 13,14 ] ในหลอดทดลองที่มีฟอสเฟตสูงให้เกิดขึ้นภายในฟอสเฟตความเข้มข้นที่มีความกระตือรือร้น โดย pit-1 ) , โซเดียมฟอสเฟตร่วมขนส่ง [ ขึ้นอยู่กับ 14,15 ] นี้เพิ่มความเข้มข้นของฟอสเฟตใน vsmc ทำให้เปลี่ยนคุณสมบัติของ vsmcs เข้าต่อ likecells [ 5,14,16 ] โปรตีน cfba1 / runx2 ( หลักผูก ปัจจัย subunit1 α / ตัวเล็กที่เกี่ยวข้องถอดความปัจจัย 2 ) เป็นกาจึง C และในการแจกจ่าย particle ควบคุมความแตกต่าง osteoblastic นี้ การแสดงออกที่ยังเพิ่มขึ้นด้วย [ ฟอสเฟตและสูง 14,16,17 ] . เหล่านี้ " ใหม่ " จะแสดงเซลล์อัลคาไลน์ ฟอสฟาเตส ( ALP ) หลั่ง ภายใต้การควบคุมของ cfba-1 กระดูกที่เกี่ยวข้องโปรตีน ( เช่น osteopontin [ 18 ] , คอลลาเจนชนิดที่ 1 , osteoprotegerin กระดูก protein-2and ธีโอเคลซิน morphogenic [ 14,19 ] ) และรุ่น MVS การเชี่ยวชาญ ใน 13,14,20 extracellular เมทริกซ์ [ ] vsmcs รุ่น MVS ภายใต้เงื่อนไขทางสรีรวิทยาปกติและ MVS เหล่านี้ได้รับการคุ้มครองจากการโดยมีการถ่ายทอด calci ตัวยับยั้ง ภายใต้ pathologicalconditions การรวมกันของปัจจัยทำให้ MVS " mineralizationcompetent " [ 21 ] นอกจากนี้ การเพิ่มขึ้นของระดับฟอสเฟต ( Na / PI โดยการขนย้ายจึงคิดที่จะทำให้ vsmc การตายผ่านกระบวนการที่อาจจะเกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักที่ไม่ชัดเจนในการเมแทบอลิซึม [ 22 ] บางการศึกษาแสดงให้เห็นว่าเกิดการถ่ายทอดไปสู่ calci [ 23 – 26 ] ใน MVS ซึ่งใน proapoptotic ปัจจัย BAX ( bcl2 เกี่ยวข้อง x โปรตีน ) มี identi จึงเอ็ด [ 26 ] , เซลล์ในกลุ่มที่มี mayberemnantsof . และมีความสามารถที่จะมีสมาธิและ MVS crystallizecalcium ( สามารถควบคุมคีย์ของ VC [ 22 ] . เมื่อเร็วๆ นี้ จุดที่แตกต่างกันของมุมมองที่แตกต่างกันได้เกิดขึ้นตาม phenotypically ต่อเหมือนเซลล์อาจเกิด fromstem เซลล์มากกว่า vsmcs . กลไกใหม่ที่เรียกว่า " หมุนเวียนทฤษฎีเซลล์ " , ชี้ให้เห็นบทบาทสำหรับการหมุนเวียนเซลล์ที่เกิดขึ้นจากแหล่งข้อมูลต่างๆ เช่น ไขกระดูก มีไหลกระจายสู่ VC ภายใต้ในfl uence คีโมกะปลกกะเปลี้ย ( ออกโดยเซลล์ที่เสียหายเช่น ) เหล่านี้ เครื่องหมายบวก เซลล์กระดูก อาจ hometo หลอดเลือดแดงอักเสบ ภายใต้เงื่อนไขทางพยาธิวิทยา เช่น ความไม่สมดุลระหว่างผู้สนับสนุนและตัวยับยั้งของ VC ประชากรนี้อาจเพิ่มเติมผ่าน osteogenic ความแตกต่างในแผลซึ่งจะส่งเสริมการเรือ [ 27 ] อีกการศึกษาล่าสุดยังได้อ้างว่า ซึ่งผลกระทบหลายด้านของเซลล์ต้นกำเนิด ( mvsc ) ปัจจุบันในเส้นเลือด wallmight แยกไปต่อเหมือนเซลล์ [ 28 ] อย่างไรก็ตาม มุมมองนี้ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันมาก แม้ว่าบทบาทของฟอสเฟตที่เป็นที่ยอมรับในกระบวนการการ osteoblastic , ปัจจัยอื่น ๆหลายสามารถในfl uence นี้ที่มีการแปลงและแม่นยำกลไกเชิงสาเหตุยังคงไม่ completelyunderstood . ภายใต้เงื่อนไขปกติ vsmcs ผลิตสารยับยั้ง จึงพบ calci ไอออนบวก เช่น โปรตีน osteopontin GLA เมทริกซ์ ( mgp ) , และ osteoprotegerin ไพโร [ 29 ] ความเสี่ยงในระยะยาวของ vsmcs ความหลากหลายของความเครียดสามารถต่อการกระทำของ itors inhib เหล่านี้ และทำให้เกิดความแตกต่าง [ 21 ] ของความเครียดเรื้อรังเหล่านี้ผิดปกติ ( โดยเฉพาะ และแคลเซี่ยมอิออนิไท ) ใน criminated แต่ในfl ammation ฮอร์โมนไม่คงที่ metabolicdisorders ความเครียดออกซิเดชัน , และยังสามารถนำไปสู่ VC . เกิดความเครียดใน vsmcs โดยเฉพาะที่สร้างขึ้น โดยภาวะไขมันในเลือดสูงและออกซิเดชัน