We evaluated the vasorelaxant effec

We evaluated the vasorelaxant effect of propentofylline (PPF), a methylxanthine derivative, and its mechanism of action in equine digital veins (EDVs). Cumulative concentration-response curves to PPF (1 nM–300 µM) were recorded in phenylephrine-precontracted EDV rings under different experimental conditions. PPF-induced relaxation was partially inhibited by endothelium removal, but was unaltered by CGS-15943 (an adenosine receptor antagonist; 3 µM). PPF-induced relaxation was partially inhibited in the presence of L-NAME (a nitric oxide (NO) synthase inhibitor; 100 µM), ODQ (an inhibitor of soluble guanylyl cyclase; 30 µM) or Rp-8-Br-PET-cGMP-S (a protein kinase G inhibitor; 3 µM). It was not modified by indomethacin (a non-selective cyclooxygenase (COX) inhibitor; 10 µM), and was slightly potentiated by H-89 (a protein kinase A inhibitor; 2 µM). In endothelium-intact EDVs, PPF-induced relaxation was associated with a 2.4- and 24.1-fold increase in the tissue cGMP and cAMP content respectively. PPF (100 μM) did not shift the concentration–response curve to phenylephrine (1 nM–300 µM) but reduced the maximal effect. To investigate whether PPF can affect cAMP- and cGMP-induced relaxations, relaxation curves to forskolin (an activator of adenylate cyclase) and to sodium nitroprusside (SNP, a NO donor) were recorded in EDV rings pretreated with PPF (100 µM). PPF only slightly potentiated the forskolin-induced relaxation without affecting the SNP-induced relaxation. We demonstrated that PPF-induced relaxation in EDVs is partially endothelium-dependent. The PPF-induced relaxation partially occurred via NO release and both cAMP and cGMP generation, through COX-independent mechanisms but could also result from the inhibition of cAMP-phosphodiesterase activity for the highest concentrations.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เราประเมินผล vasorelaxant ของ propentofylline (PPF), อนุพันธ์ methylxanthine และกลไกของการดำเนินการในหลอดเลือดดำดิจิทัลเพาะพันธุ์ (EDVs) เส้นโค้งตอบสนองต่อความเข้มข้นที่สะสมไป PPF (1-300 nM µM) ถูกบันทึกใน phenylephrine precontracted EDV แหวนภายใต้เงื่อนไขการทดลองที่แตกต่างกัน เกิด PPF ผ่อนบางส่วนถูกห้าม โดย endothelium เอา แต่ไม่ได้เปลี่ยนแปลง โดย CGS-15943 (นิสต์เป็นอะดี 3 µM) เกิด PPF ผ่อนถูกบางส่วนห้ามในต่อหน้าของ L ชื่อ (สารยับยั้ง synthase เป็นไนตริกออกไซด์ (NO) 100 µM), ODQ (เป็นผลละลายน้ำ guanylyl cyclase; 30 µM) หรือ Rp-8-Br-PET-cGMP-S (เป็นโปรตีน kinase G ผล 3 µM) ถูกปรับเปลี่ยน โดย indomethacin (ผลไม่เลือก cyclooxygenase (ค็อกซ์) 10 µM), และมี potentiated เล็กน้อย โดย H-89 (เป็นโปรตีน kinase A ผล 2 µM) ใน EDVs เหมือนเดิม endothelium เกิด PPF ผ่อนได้เชื่อมโยงกับการ fold 2.4 และ 24.1 เพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อ cGMP และค่ายเนื้อหาตามลำดับ PPF (100 μM) ไม่ได้เลื่อนโค้งสมาธิ – ตอบ phenylephrine (1-300 nM µM) แต่ผลสูงสุดลดลง การตรวจสอบว่า PPF อาจมีผลต่อ relaxations เกิดค่าย และ cGMP บันทึกเป็นเส้นโค้ง forskolin (เป็น activator ของ adenylate cyclase) และโซเดียม nitroprusside (SNP บริจาคไม่) ใน EDV แหวน pretreated กับ PPF (100 µM) PPF potentiated เป็น forskolin ทำให้เกิดสภาพเป็น SNP เกิดเพียงเล็กน้อย เราแสดงว่าผ่อน PPF เกิดใน EDVs บางส่วน endothelium ขึ้นอยู่กับ ผ่อนคลายเกิด PPF บางส่วนเกิดขึ้นผ่านรุ่นไม่ปล่อย และค่าย และ cGMP ผ่านกลไกค็อกซ์อิสระ แต่ยังอาจเป็นผลจากการยับยั้ง phosphodiesterase ค่ายกิจกรรมสำหรับความเข้มข้นสูงสุด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เราประเมินผลกระทบของ vasorelaxant propentofylline (PPF) อนุพันธ์ methylxanthine และกลไกของการดำเนินการในเส้นเลือดดิจิตอลม้า (EDVs) สะสมเส้นโค้งคว​​ามเข้มข้นการตอบสนองต่อ PPF (1 นาโนเมตร-300 ไมครอน) ถูกบันทึกไว้ใน phenylephrine-precontracted แหวน EDV ภายใต้เงื่อนไขการทดลองที่แตกต่างกัน ผ่อนคลาย PPF เกิดถูกยับยั้งบางส่วนจากการกำจัด endothelium แต่ก็ไม่เปลี่ยนแปลงโดย CGS-15943 (รับศัตรู adenosine 3 ไมครอน) ผ่อนคลาย PPF เกิดเป็นยับยั้งบางส่วนในที่ที่มี L-ชื่อ (ไนตริกออกไซด์ (NO) เทสยับยั้ง; 100 ไมครอน) odq (ยับยั้ง cyclase guanylyl ละลาย; 30 ไมครอน) หรือ Rp-8-Br-PET-cGMP -S (G ยับยั้งโปรตีนไคเนส 3 ไมครอน) มันไม่ได้รับการแก้ไขโดย indomethacin (cyclooxygenase ไม่ได้รับเลือก (COX) ยับยั้ง; 10 ไมครอน) และ potentiated เล็กน้อยโดย H-89 (โปรตีนไคเนสยับยั้ง 2 ไมครอน) ใน EDVs endothelium เหมือนเดิมผ่อนคลาย PPF เกิดมีความสัมพันธ์กับ 2.4 และ 24.1 เท่าเพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อของ cGMP และเนื้อหาค่ายตามลำดับ PPF (100 ไมครอน) ไม่ได้เปลี่ยนเส้นโค้งคว​​ามเข้มข้นการตอบสนองต่อ phenylephrine (1 นาโนเมตร-300 ไมครอน) แต่ลดลงผลกระทบสูงสุด เพื่อตรวจสอบว่าจะมีผลต่อ PPF relaxations ค่าย cGMP และเหนี่ยวนำให้เกิดเส้นโค้งที่จะผ่อนคลาย forskolin (กระตุ้นของ adenylate cyclase) และโซเดียมไนโตรป (SNP, NO ผู้บริจาค) ถูกบันทึกไว้ในแหวน EDV ปรับสภาพด้วย PPF (100 ไมครอน) PPF เพียงเล็กน้อย potentiated ผ่อนคลาย forskolin เกิดโดยไม่มีผลต่อการผ่อนคลาย SNP เกิด เราแสดงให้เห็นว่าการผ่อนคลาย PPF เกิดใน EDVs เป็นบางส่วน endothelium ขึ้นอยู่กับ ผ่อนคลาย PPF เกิดที่เกิดขึ้นผ่านทางบางส่วนไม่ปล่อยและทั้งสองค่าย cGMP และรุ่นผ่านกลไก COX อิสระ แต่ยังอาจเป็นผลมาจากการยับยั้งของกิจกรรมค่าย-phosphodiesterase สำหรับความเข้มข้นสูงสุด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เราประเมินผล vasorelaxant ของ propentofylline ( PPF ) , เมธิลแซนทีน อนุพันธ์ และกลไกการออกฤทธิ์ในตัวดิจิตอลม้า ( edvs ) เส้นโค้งของการสะสมรถ ( 1 นาโนเมตร– 300 µ M ) ถูกบันทึกไว้ในการ precontracted edv แหวนภายใต้สภาวะการทดลองที่แตกต่างกัน รถกระตุ้นการผ่อนคลายบางส่วน โดยการกำจัดเซลล์ยับยั้ง ,แต่มันไม่เปลี่ยนแปลง โดย cgs-15943 ( adenosine receptor antagonist 3 µ M ) รถกระตุ้นการผ่อนคลายบางส่วนยับยั้งในการปรากฏตัวของ L-NAME ( ไนตริกออกไซด์ซินเทส ( ไม่ ) µ ; 100 เมตร ) , จํานวนครั้งของการใช้ปริมาณ guanylyl ไซเคลส ; 30 µ M ) หรือ rp-8-br-pet-cgmp-s ( โปรตีน kinase inhibitor 3 µ G ; M ) มันไม่ได้แก้ไขโดยอินโด ( non selective inhibitor Cyclooxygenase ( COX ) ;10 µ m ) และเพิ่มขึ้นมากกว่า โดย h-89 ( โปรตีนไคเนสยับยั้ง 2 µ M ) ในการอภิปรายเหมือนเดิม edvs PPF , เกิดการผ่อนคลายได้เกี่ยวข้องกับ 2.4 - 24.1-fold เพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อของ cGMP และค่ายเนื้อหาตามลำดับ รถ ( 100 μ M ) ไม่ได้เปลี่ยนการตอบสนองกับการเพิ่มความเข้มข้นและโค้ง ( 1 นาโนเมตร– 300 µ M ) แต่ลดผลกระทบสูงสุดเพื่อตรวจสอบว่ารถสามารถส่งผลกระทบต่อค่าย - และ cGMP ) เป็นการผสมผสานระหว่างศิลปะ , ผ่อนคลายโค้ง forskolin ( Activator ของนิมิตหมาย ) และโซเดียม nitroprusside ( SNP , ไม่มีผู้บริจาค ) ถูกบันทึกไว้ใน edv แหวนที่ได้รับกับ PPF ( 100 µ M ) รถไม่มีการกระตุ้นเพียงเล็กน้อย forskolin ผ่อนคลายโดยไม่มีผลต่อ SNP และการผ่อนคลายเราพบว่ารถเกิดการผ่อนคลายใน edvs เป็น endothelium-dependent บางส่วน กระตุ้นการผ่อนคลายบางส่วน PPF เกิดขึ้นผ่านไม่ปล่อยทั้งค่ายและรุ่น cGMP Cox อิสระผ่านกลไก แต่ยังเป็นผลมาจากกิจกรรมค่ายเพื่อยับยั้ง phosphodiesterase ความเข้มข้นสูงสุด