Thalidomide was a widely used drug

Thalidomide was a widely used drug in the late 1950s and early
1960s for the treatment of nausea in pregnant women. It became
apparent in the 1960s that thalidomide treatment resulted in
severe birth defects in thousands of children. Though the use of
thalidomide was banned in most countries at that time,
thalidomide proved to be a useful treatment for leprosy and later,
multiple myeloma. In rural areas of the world that lack extensive
medical surveillance initiatives, thalidomide treatment of pregnant
women with leprosy has continued to cause malformations.
Research on thalidomide mechanisms of action is leading to
a better understanding of molecular targets. With an improved
understanding of these molecular targets, safer drugs may be
designed. The thalidomide tragedy marked a turning point in
toxicity testing, as it prompted United States and international
regulatory agencies to develop systematic toxicity testing protocols;
the use of thalidomide as a tool in developmental biology led
to important discoveries in the biochemical pathways of limb
development. In celebration of the Society of Toxicology’s 50th
Anniversary, which coincides with the 50th anniversary of the
withdrawal of thalidomide from the market, it is appropriate to
revisit the lessons learned from the thalidomide tragedy of the
1960s.
Key Words: birth defects; teratogen; multiple myeloma; leprosy;
testing.
Thalidomide was first marketed in the late 1950s as
a sedative and was used in the treatment of nausea in pregnant
women (Fig. 1). Within a few years of the widespread use of
thalidomide in Europe, Australia, and Japan, approximately
10,000 children were born with phocomelia, leading to the ban
of thalidomide in most countries in 1961. Some countries
continued to provide access to thalidomide for a couple of
years thereafter (Lenz, 1988). In addition to limb reduction
anomalies, other effects later attributed to thalidomide included
congenital heart disease, malformations of the inner and outer
ear, and ocular abnormalities (Miller and Stro¨mland, 1999).
The thalidomide tragedy was averted in the United States
because of the hold on its approval by Dr Frances Kelsey of the
U.S. Food and Drug Administration, who was recognized by
President John F. Kennedy as a recipient of the Gold Medal
Award for Distinguished Civilian Service. Dr Kelsey’s
decision to hold the approval of thalidomide was not because
of the birth defects, which had not yet been attributed to
thalidomide, but because of her concerns about peripheral
neuropathy (sometimes irreversible) in the patient and the
potential effects a biologically active drug could have after
treatment of pregnant women. The thalidomide tragedy also
brought into sharp focus the importance of rigorous and
relevant testing of pharmaceuticals prior to their introduction
into the marketplace (Kelsey, 1988). Dr Kelsey was awarded
an honorary membership to the Society of Toxicology in
celebration of its 50th Anniversary in 2011.
Josef Warkany, one of the founders of the Teratology
Society, doubted in April of 1962 that thalidomide was
responsible for the epidemic of limb defects (Warkany, 1988).
His reasoning was that rat experiments had not produced
comparable malformations and that malformations in humans
were inconsistent (i.e., some mothers who were exposed to
thalidomide had normal children and some malformations
occurred in children whose mothers did not knowingly take
thalidomide) (Warkany, 1988). The thalidomide episode led to
the adoption of requirements for the systematic testing of
pharmaceutical products for developmental toxicity prior to
marketing. The adoption of these requirements is sometimes
considered a benefit of the thalidomide tragedy. The legacy
of thalidomide extends further than the creation of detailed
testing protocols. With thalidomide came, the widespread
recognition that differences in sensitivity between species
required consideration. As a consequence, developmental
toxicity testing for pharmaceuticals is conducted in two

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Thalidomide แก้ไขยาเสพติดที่ใช้กันแพร่หลาย ในปลายปี 1950 และช่วงต้นปี 1960 สำหรับการรักษาอาการคลื่นไส้ในหญิงตั้งครรภ์ มันกลายเป็นในปี 1960 ที่ทำให้เกิดการรักษา thalidomideเกิดข้อบกพร่องที่รุนแรงในเด็กนับพัน แม้ว่าการใช้thalidomide ถูกห้ามในประเทศส่วนใหญ่ในเวลานั้นพิสูจน์แล้วว่าเป็นการรักษาที่มีประโยชน์ สำหรับโรคเรื้อน และใหม่ กว่า thalidomideอื้อ ในพื้นที่ชนบทของโลกที่ขาดความหลากหลายโครงการเฝ้าระวังทางการแพทย์ thalidomide โรคตั้งครรภ์ผู้หญิงที่ มีโรคเรื้อนได้อย่างต่อเนื่องทำให้เกิดความผิดปกติวิจัย thalidomide กลไกของการกระทำนำไปสู่เข้าใจที่ดีขึ้นของโมเลกุลเป้าหมาย มีการปรับปรุงความเข้าใจในเป้าหมายเหล่านี้โมเลกุล ปลอดภัยยาเสพติดอาจจะออกแบบมา จุดเปลี่ยนในการทำเครื่องหมายโศกนาฏกรรม thalidomideการทดสอบความเป็นพิษ มันได้รับการพร้อมท์สหรัฐอเมริกาและนานาชาติหน่วยงานกำกับดูแลเพื่อพัฒนาเกณฑ์ ในการทดสอบความเป็นพิษอย่างเป็นระบบการใช้ thalidomide เป็นเครื่องมือในการนำชีววิทยาการเจริญการค้นพบที่สำคัญในวิถีทางชีวเคมีของแขนขาการพัฒนา เฉลิมฉลองการสังคมของพิษวิทยาของ 50ครบรอบ ซึ่งเกิดขึ้นพร้อมกับการครบรอบ 50 ปีของการถอน thalidomide จากตลาดเหมาะสมเพื่อกลับการเรียนรู้จากโศกนาฏกรรม thalidomide ของการปี 1960คำสำคัญ: เกิดข้อบกพร่อง teratogen ต่อมหมวกไต โรคเรื้อนการทดสอบนั้นThalidomide แรกวางตลาดในปลายปี 1950 เป็นยากล่อมประสาท และใช้ในการรักษาอาการคลื่นไส้ในท้องผู้หญิง (รูปที่ 1) ภายในไม่กี่ปีของการใช้อย่างแพร่หลายthalidomide ในยุโรป ออสเตรเลีย ญี่ปุ่น และประมาณเด็ก 10,000 เกิดกับ phocomelia นำไปสู่บ้านของ thalidomide ในประเทศส่วนใหญ่ในปีค.ศ. 1961 บางประเทศอย่างต่อเนื่องเพื่อให้เข้าถึง thalidomide สำหรับคู่ของหลังจากนั้นปี (lenz พร้อม 1988) นอกจากลดขาความผิดปกติ ผลกระทบอื่น ๆ ในภายหลังประกอบกับ thalidomide รวมโรคหัวใจแต่กำเนิด ความผิดปกติภายใน และภายนอกหู และลาน (มิลเลอร์และ Stro¨mland, 1999)แก้ไขป้องกันโศกนาฏกรรม thalidomide ในสหรัฐอเมริกาเนื่องจากการระงับการอนุมัติโดยดร.ฟรานเซสทะเลของการสหรัฐอเมริกาอาหารและยา ที่ถูกรับรู้โดยประธานาธิบดีจอห์นเอฟเคนเนดีได้รับเหรียญทองรางวัลสำหรับพลเรือนที่แตกต่าง ดร.ทะเลการตัดสินจะถือการอนุมัติของ thalidomide คือไม่เนื่องจากของการเกิดข้อบกพร่อง ซึ่งยังไม่ได้ถูกนำมาประกอบกับthalidomide แต่เนื่องจากเธอกังวลเกี่ยวกับอุปกรณ์ต่อพ่วงเส้นประสาทส่วนปลาย (ไม่บาง) ในผู้ป่วยและยาชีวภาพอาจมีผลที่อาจเกิดขึ้นการรักษาของหญิงตั้งครรภ์ โศกนาฏกรรม thalidomide ยังนำเข้ามาในโฟกัสที่คมชัดถึงความสำคัญของความเข้มงวด และการทดสอบที่เกี่ยวข้องของยาก่อนที่จะนำของพวกเขาในตลาด (ทะเล 1988) ดร.ทะเลได้รับรางวัลมีสมาชิกกิตติมศักดิ์สมาคมพิษวิทยาในเฉลิมฉลองการครบรอบ 50 ปีในปี 2554โจเซฟ Warkany หนึ่งในผู้ก่อตั้งของ Teratologyสังคม สงสัยใน 1962 เมษายนว่า thalidomideรับผิดชอบการแพร่ระบาดของขาข้อบกพร่อง (Warkany, 1988)เหตุผลของเขาคือ หนูที่ทดลองไม่ได้ผลิตเปรียบเทียบความผิดปกติและความผิดปกติที่มนุษย์สม่ำเสมอ (เช่น แม่บางที่ยังthalidomide มีเด็กปกติและความผิดปกติบางอย่างเกิดขึ้นในเด็กมารดาไม่ได้มีเจตนาเอาthalidomide) (Warkany, 1988) ตอน thalidomide ที่นำไปสู่การนำข้อกำหนดสำหรับการทดสอบระบบของผลิตภัณฑ์ยาสำหรับพัฒนาการความเป็นพิษก่อนการตลาด การนำข้อกำหนดเหล่านี้เป็นบางครั้งพิจารณาประโยชน์ของโศกนาฏกรรม thalidomide มรดกของ thalidomide ขยายไปไกลกว่าการสร้างรายละเอียดเกณฑ์ในการทดสอบ ด้วย thalidomide มา การแพร่หลายการรับรู้ที่แตกต่างในความไวแสงระหว่างสายพันธุ์ต้องพิจารณา เป็นผล พัฒนาการการทดสอบยาพิษจะดำเนินการในสอง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Thalidomide เป็นยาเสพติดที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในช่วงปลายทศวรรษ 1950 และต้น
ปี 1960 สำหรับการรักษาอาการคลื่นไส้ในหญิงตั้งครรภ์ มันก็กลายเป็น
ที่เห็นได้ชัดในปี 1960 ว่าการรักษา thalidomide ส่งผลให้
เกิดข้อบกพร่องอย่างรุนแรงในหลายพันของเด็ก แม้ว่าการใช้
thalidomide เป็นสิ่งต้องห้ามในประเทศส่วนใหญ่ในเวลานั้น
thalidomide พิสูจน์แล้วว่าเป็นประโยชน์สำหรับการรักษาโรคเรื้อนและต่อมา
หลาย myeloma ในพื้นที่ชนบทของโลกที่ขาดกว้างขวาง
ความคิดริเริ่มการเฝ้าระวังทางการแพทย์รักษา thalidomide ของการตั้งครรภ์
สตรีที่มีโรคเรื้อนได้อย่างต่อเนื่องจะทำให้เกิดความผิดปกติ.
งานวิจัยเกี่ยวกับกลไก thalidomide ของการดำเนินการจะนำไปสู่
ความเข้าใจที่ดีของเป้าหมายในระดับโมเลกุล ด้วยการปรับปรุง
ความเข้าใจของเป้าหมายโมเลกุลเหล่านี้ยาเสพติดที่ปลอดภัยอาจจะ
ได้รับการออกแบบ โศกนาฏกรรม thalidomide เป็นจุดหักเหใน
การทดสอบความเป็นพิษขณะที่มันได้รับแจ้งสหรัฐอเมริกาและต่างประเทศ
หน่วยงานกำกับดูแลในการพัฒนาโปรโตคอลทดสอบความเป็นพิษเป็นระบบ
การใช้งานของ thalidomide เป็นเครื่องมือในการพัฒนาการทางชีววิทยาที่นำ
สู่การค้นพบที่สำคัญในวิถีทางชีวเคมีของแขนขา
การพัฒนา ในการเฉลิมฉลองของสมาคมพิษวิทยา 50 ของ
ครบรอบซึ่งเกิดขึ้นพร้อมกับการฉลองครบรอบ 50 ปีของ
การถอนตัวของ thalidomide จากตลาดมันเหมาะสมที่จะ
ทบทวนบทเรียนที่ได้เรียนรู้จากโศกนาฏกรรม thalidomide ของ
ปี 1960.
คำสำคัญ: การเกิดข้อบกพร่อง; ก่อวิรูป; หลาย myeloma; โรคเรื้อน;
. ทดสอบ
Thalidomide วางตลาดครั้งแรกในช่วงปลายปี 1950 เป็น
ยากล่อมประสาทและถูกนำมาใช้ในการรักษาอาการคลื่นไส้ในครรภ์
ผู้หญิง (รูปที่ 1). ภายในเวลาไม่กี่ปีที่ผ่านมาในการใช้งานอย่างแพร่หลายของ
thalidomide ในยุโรปออสเตรเลียและญี่ปุ่นประมาณ
10,000 เด็กเกิดมาพร้อมกับ Phocomelia ที่นำไปสู่การห้าม
ของ thalidomide ในประเทศส่วนใหญ่ในปี 1961 บางประเทศ
อย่างต่อเนื่องเพื่อให้สามารถเข้าถึง thalidomide สำหรับคู่ของ
ปีหลังจากนั้น (พร 1988) นอกจากนี้การลดลงแขนขา
ผิดปกติผลกระทบอื่น ๆ ต่อมาประกอบกับ thalidomide รวม
โรคหัวใจพิการ แต่กำเนิดผิดปกติของภายในและภายนอก
หูและความผิดปกติเกี่ยวกับตา (มิลเลอร์และStro¨mland, 1999).
โศกนาฏกรรม thalidomide ก็หันไปในประเทศสหรัฐอเมริกา
เพราะ จับได้รับการอนุมัติโดยดรฟรานเซส Kelsey ของ
สหรัฐฯ อาหารและยาที่ได้รับการยอมรับโดย
ประธานาธิบดีจอห์นเอฟเป็นผู้รับเหรียญทอง
รางวัลพลเรือนดีเด่น ดร Kelsey ของ
การตัดสินใจที่จะระงับการอนุมัติของ thalidomide ก็ไม่ได้เพราะ
ของการเกิดข้อบกพร่องซึ่งยังไม่ได้ถูกนำมาประกอบกับ
thalidomide แต่เนื่องจากความกังวลของเธอเกี่ยวกับอุปกรณ์ต่อพ่วง
เส้นประสาทส่วนปลาย (บางครั้งกลับไม่ได้) ในผู้ป่วยและ
ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นยาเสพติดที่ใช้งานทางชีวภาพที่จะทำได้ หลังจากที่มี
การรักษาหญิงตั้งครรภ์ โศกนาฏกรรม thalidomide ยัง
นำเข้ามาในโฟกัสที่คมชัดความสำคัญของการอย่างเข้มงวดและ
การทดสอบที่เกี่ยวข้องของยาก่อนที่จะนำพวกเขา
เข้าสู่ตลาด (Kelsey, 1988) ดร Kelsey ได้รับรางวัล
สมาชิกกิตติมศักดิ์สมาคมพิษวิทยาใน
การเฉลิมฉลองครบรอบ 50 ปีในปี 2011
โจเซฟ Warkany หนึ่งในผู้ก่อตั้งของ Teratology
สังคมสงสัยในเดือนเมษายน 1962 ที่ thalidomide เป็น
ผู้รับผิดชอบในการแพร่ระบาดของโรคข้อบกพร่องกิ่ง (Warkany , 1988).
เหตุผลของเขาก็คือการทดลองหนูไม่ได้ผลิต
ผิดปกติเทียบเท่าและที่ผิดปกติในมนุษย์
มีความไม่สอดคล้องกัน (เช่นคุณแม่บางคนที่ได้สัมผัสกับ
thalidomide มีเด็กที่ปกติและผิดปกติบางอย่าง
ที่เกิดขึ้นในเด็กที่มารดาไม่ได้มีเจตนาจะใช้
thalidomide) ( Warkany, 1988) ตอน thalidomide นำไปสู่
การยอมรับของข้อกำหนดสำหรับการทดสอบระบบของ
ผลิตภัณฑ์ยาพิษก่อนที่จะพัฒนาการ
ตลาด การยอมรับของความต้องการเหล่านี้บางครั้งก็
ถือว่าเป็นประโยชน์ของโศกนาฏกรรม thalidomide มรดก
ของ thalidomide ขยายไปไกลกว่าการสร้างรายละเอียด
การทดสอบโปรโตคอล ด้วย thalidomide มาแพร่หลาย
ได้รับการยอมรับความแตกต่างในความไวระหว่างเผ่าพันธุ์
ต้องพิจารณา เป็นผลให้การพัฒนา
ทดสอบความเป็นพิษสำหรับยาจะดำเนินการในสอง