More than 10 clinical trials of Aβ

More than 10 clinical trials of Aβ immunotherapy are currently underway in patients with Alzheimer's disease (AD). The aim is to identify safe approaches for the efficacious antibody-mediated removal of brain β-amyloid or its neurotoxic oligomeric precursors consisting of aggregated amyloid β-peptide (Aβ). Initial experimental and neuro-pathological evidence for clearance of brain β-amyloid in response to Aβ immunotherapy is associated with structural and functional rescue of neurons, as well as initial signs of clinical stabilization and reduced rates of dementia progression. For the next steps in the future improvement of Aβ immunotherapy, major challenges in pharmacokinetics, safety, and tolerability need to be addressed. These include the low penetrations rates of IgG molecules through the blood-brain barrier, possible reductions in brain volume, the possibility of autoimmune disease related to unwanted cross-reactivity with endogenous antigens on physiological structures, micro-hemorrhages related to cross-reaction with pre-existing vascular amyloid pathology, possible relocalization of Aβ from β-amyloid plaques to brain blood vessels resulting in increased amyloid angiopathy, and the lacking activity of Aβ antibodies on pre-existing neurofibrillary tangle pathology, as well as the lacking molecular identification of the forms of Aβ to be therapeutically targeted. The solutions to these problems will be guided by the fine lines between tolerance and immunity against physiological and pathological structures, respectively, as well as by the understanding of the pathogenic transition of soluble Aβ into toxic oligomeric aggregation intermediates in the dynamic equilibrium of β-amyloid fibril assembly. Provided that the ongoing and planned clinical trials address these issues in a timely manner, there is a good chance for Aβ immunotherapy to be one of the first disease-modifying therapies of Alzheimer's disease to be introduced into clinical practice.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ทดลองทางคลินิกมากกว่า 10 ของ Aβ immunotherapy อยู่ระหว่างดำเนินในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ (AD) จุดมุ่งหมายจะระบุวิธีเซฟเอาแอนติบอดี mediated ที่บ็อชของสมองβ-แอมีลอยด์หรือของ precursors oligomeric neurotoxic ที่รวมแอมีลอยด์β-เปป (Aβ) ประกอบด้วย หลักฐานทดลอง และศัลยกรรมทางพยาธิวิทยาเพื่อเคลียร์สมองβ-แอมีลอยด์ใน Aβ immunotherapy เริ่มต้นเชื่อมโยงกับโครงสร้าง และการทำงานกู้ภัยของ neurons เป็นสัญญาณเริ่มต้นของคลินิกเสถียรภาพ และลดอัตราการก้าวหน้าสมองเสื่อม สำหรับขั้นตอนต่อไป ในอนาคตของ Aβ immunotherapy ความท้าทายที่สำคัญในเภสัชจลนศาสตร์ ความปลอดภัย และ tolerability ได้ส่ง รวมถึงงานต่ำของโมเลกุล IgG ผ่านอุปสรรคเลือด–สมอง ลดได้ในปริมาตรสมอง ความผิดปกติโรคที่เกี่ยวข้องกับ cross-reactivity ที่ไม่พึงประสงค์กับ antigens endogenous บนโครงสร้างสรีรวิทยา ไมโคร hemorrhages กับ cross-reaction กับเตรียมหลอดเลือดแอมีลอยด์พยาธิ relocalization เป็นของ Aβ จากβ-แอมีลอยด์ plaques เพื่อหลอดเลือดสมองที่เกิดขึ้นในการเพิ่มแอมีลอยด์ angiopathy และกิจกรรมของแอนตี้ Aβ บนใหม่ neurofibrillary lacking ขนาดพยาธิและรหัสแบบ Aβ therapeutically เป้าหมายโมเลกุล lacking การแก้ไขปัญหาเหล่านี้จะถูกแนะนำ โดยสายดีระหว่างยอมรับภูมิคุ้มกันกับโครงสร้างทางพยาธิวิทยา และสรีรวิทยา ตามลำดับ เช่นกันเป็นความเข้าใจภาพอุบัติของ Aβ ละลายเป็นพิษโดยรวม oligomeric intermediates ในสมดุลไดนามิกของแอสเซมบลี fibril β-แอมีลอยด์ ได้ทดลองทางคลินิกอย่างต่อเนื่อง และวางแผนแก้ไขปัญหาเหล่านี้ในเวลาเหมาะสม มีโอกาสที่ดีสำหรับ Aβ immunotherapy สามารถรักษาแก้ไขโรคที่แรกของโรคอัลไซเมอร์จะถูกนำเข้าสู่คลินิก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มากกว่า 10 การทดลองทางคลินิกของวัคซีนภูมิแพ้Aβกำลังดำเนินการอยู่ในขณะนี้ในผู้ป่วยโรคอัลไซเม (AD) จุดมุ่งหมายคือการระบุวิธีการที่ปลอดภัยสำหรับการกำจัดแอนติบอดีพึ่งประสิทธิภาพของสมองβ-amyloid หรือสารตั้งต้นของอัมพาต oligomeric ประกอบด้วย amyloid β-เปปไทด์ที่รวบรวม (Aβ) เบื้องต้นหลักฐานการทดลองและประสาทพยาธิวิทยาสำหรับการกวาดล้างของสมองβ-amyloid ในการตอบสนองต่อวัคซีนภูมิแพ้Aβมีความเกี่ยวข้องกับการช่วยเหลือโครงสร้างและการทำงานของเซลล์ประสาทเช่นเดียวกับอาการเริ่มแรกของการรักษาเสถียรภาพทางคลินิกและอัตราที่ลดลงของความก้าวหน้าภาวะสมองเสื่อม สำหรับขั้นตอนต่อไปในการปรับปรุงในอนาคตของ immunotherapy Aβ, ความท้าทายที่สำคัญในยาความปลอดภัยและความทนจำเป็นต้องได้รับการแก้ไข เหล่านี้รวมถึงอัตรา penetrations ต่ำของโมเลกุล IgG ผ่านอุปสรรคเลือดสมองลดไปได้ในปริมาณสมองเป็นไปได้ของการเกิดโรคแพ้ภูมิตัวเองที่เกี่ยวข้องกับการที่ไม่พึงประสงค์ปฏิกิริยาข้ามกับแอนติเจนภายนอกเกี่ยวกับโครงสร้างทางสรีรวิทยาเลือดขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับการข้ามทำปฏิกิริยากับก่อน -existing พยาธิวิทยา amyloid หลอดเลือด relocalization เป็นไปได้ของAβจากโล่β-amyloid เพื่อหลอดเลือดสมองที่เกิดขึ้นใน angiopathy amyloid ที่เพิ่มขึ้นและขาดกิจกรรมของแอนติบอดีAβบนที่มีอยู่ก่อนพยาธิวิทยายุ่งเหยิง neurofibrillary เช่นเดียวกับการขาดการระบุโมเลกุลของรูปแบบ ของAβที่จะกำหนดเป้​​าหมายการรักษา การแก้ปัญหาเหล​​่านี้จะได้รับคำแนะนำจากเส้นแบ่งระหว่างความอดทนและภูมิคุ้มกันต่อโครงสร้างทางสรีรวิทยาและพยาธิสภาพตามลำดับเช่นเดียวกับความเข้าใจในการเปลี่ยนแปลงที่ทำให้เกิดโรคของAβละลายน้ำเป็นตัวกลางการรวมตัวเป็นพิษ oligomeric ในสมดุลแบบไดนามิกของβ-amyloid ประกอบหนังศีรษะ โดยมีเงื่อนไขว่าการทดลองทางคลินิกอย่างต่อเนื่องและการวางแผนแก้ไขปัญหาเหล​​่านี้ในเวลาที่เหมาะสมมีโอกาสที่ดีสำหรับการ immunotherapy Aβจะเป็นหนึ่งในแก้ไขโรคครั้งแรกของการรักษาโรคอัลไซเมที่จะนำไปสู่​​การปฏิบัติทางคลินิก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มากกว่า 10 การทดลองทางคลินิกของบีตา immunotherapy กําลังอยู่ระหว่างในการดูแลผู้ป่วยสมองเสื่อม ( โฆษณา ) จุดมุ่งหมายคือการระบุวิธีการที่ปลอดภัยสำหรับแอนติบอดีได้โดยการกำจัดสมองบีตา - สนใจหรือโทอิน ตั้งต้นประกอบด้วยโอลิโกเปปไทด์แอมีลอยด์บีตา - รวม ( บีตา )เริ่มต้นทดลองและประสาทพยาธิวิทยาเคลียร์หลักฐานของบีตา - สมองแอมีลอยด์บีตาในการตอบสนอง immunotherapy จะเกี่ยวข้องกับโครงสร้างและการทำงานของระบบประสาท ช่วย เป็นสัญญาณเริ่มต้นของการรักษาเสถียรภาพทางคลินิกและอัตราที่ลดลงของภาวะที่ก้าวหน้า สำหรับขั้นตอนต่อไปในการพัฒนาของบีตา immunotherapy ในอนาคต ที่สำคัญความท้าทายในด้านเภสัชจลนศาสตร์แล้วความทนทานต้อง addressed เหล่านี้รวมถึงอัตรา IgG ต่ำ Penetrations โมเลกุลผ่านโครงสร้างกั้นระหว่างเลือดและสมอง สามารถลดปริมาณสมอง , ความเป็นไปได้ของโรค autoimmune ปฏิกิริยาข้ามกับแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างภายในร่างกาย จุดเลือดออกเล็กที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาข้ามกับที่มีอยู่ก่อนของแอมีลอยด์พยาธิวิทยาrelocalization เป็นไปได้ของบีตาแอมีลอยด์ พลากจากบีตา - สมองหลอดเลือดมากขึ้น ส่งผลให้ สนใจ angiopathy และขาดกิจกรรมของบีตาแอนติบอดีในที่มีอยู่ก่อน neurofibrillary สู้โรค ตลอดจนขาดโมเลกุลที่กำหนดรูปแบบของบีตาเป็นเป้าหมาย therapeutically .การแก้ปัญหาเหล่านี้จะถูกชี้นำโดยสายดีระหว่างความอดทนและภูมิต้านทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาโครงสร้างตามลำดับเช่นเดียวกับความเข้าใจของการเปลี่ยนแปลงของปริมาณบีตาในโรคพิษสารโอลิโกรวมในสมดุลแบบไดนามิกของบีตา - เย้ประกอบให้อย่างต่อเนื่อง และคลินิกวางแผนแก้ไขปัญหาเหล่านี้ในเวลาที่เหมาะสม มันเป็นโอกาสที่ดีสำหรับ immunotherapy บีตาเป็นหนึ่งในครั้งแรกเพื่อการบำบัดโรคของโรคที่จะนำสู่การปฏิบัติทางคลินิก