[0087] The การไอไอ was permitted to

[0087] The การไอไอ was permitted to occur for 90 minutes, the time starting with the
addition of Amano N enzyme to the สเลอร์รี. At the end of 90 minutes, the สเลอร์รี was heat treated to inactivate the enzyme. The heat treatment consisted of raising the temperature of the สเลอร์รี to 82° C. for 10 minutes. The degree of การไอไอ obtained in this example was between 6% and 9%. The สเลอร์รี was then cooled and spray dried to obtain a powdered ไฮโดรไลเซต.
[0088] A non-limiting method of determining the molecular weight distribution of the
ไฮโดรไลเซต peptides includes. Size exclusion chromatography (SEC) to determine the
molecular weight distribution of the ไฮโดรไลเซต peptides created by the presently-described การไอไอ process. Specifically, a sufficient amount of the powdered infant formula was
weighed out to provide 0.5 grams of protein into a 50 ml conical centrifuge tube. Water was
added to bring the tube to a volume of 45 ml. The ของผสม was placed in a Sarstedt D-5223
Mixer and mixed for one hour. After mixing, a 1% protein solution was created by adding
another 5 ml of water to the tube. A stock standard was prepared and mixed for one hour as well. Separately, 14.91 grams potassium chloride (KCI) was added to a 1000 ml beaker. The KCI was dissolved by adding 700 ml of water to the beaker. 250 ml acetonitrile and 1.0 ml
trifloroacetic acid were then added to the KCI solution (eluent). The pH was adjusted to 3.0
using a 0.2M K2HPO4 solution. An HPCL reagent bottle was filled and the bottle was washed with eluent, reserving about 50 ml for dilution of samples and standards. The Hitachi L-6200 A Intelligent Pump lines were purged with eluent and the columns were equilibrated with eluent for one hour. After the samples were mixed for one hour, 5.0 ml of each sample was pipetted into glass screw-cap tubes. 5.0 ml Dichloromethane was also pipetted into each tube. The
tubes were capped and mixed by inversion four times. The samples were then centrifuged for five minutes at 200xg. While the samples were in the centrifuge, the stock standards 1-5 were diluted with eluent (800 u1+3200 u1). Approximately 1 ml of each standard was pipetted into

each of two autosampler vials and capped. The upper (aqueous) layer of the centrifuged
samples 1-10 were diluted with eluent (100 u1+900 u1). The vials were loaded into the
autosampler tray as follows: blank, standard, samples and second standard. The tray was
placed in the Hitachi autosampler. The total number of vials to be run were entered into the
autosampler program using the keys on the front of the autosampler and the samples were run. The results indicated the molecular weight profile of the protein.
[0089] The term "peptide derived from cow's milk" as used herein defines a peptide which has an amino acid sequence which is a partial amino acid sequence of a cow's milk protein. Such peptides may be obtained as outlined above by การไอไอ or may be synthesized in vitro by methods known to the skilled person and described in the examples of theการเปิดเผย.
[009 The term "peptide-containing fraction of the ไฮโดรไลเซต" refers to a ของผสม of
peptides ซึ่งประกอบรวมด้วย at least 2, ที่ควรใช้คืออย่างน้อย 5, more ที่ควรใช้คืออย่างน้อย 10 and most
ที่ควรใช้คืออย่างน้อย 20 which have been isolated from the ไฮโดรไลเซต of theการเปิดเผย by
filtration techniques which are known to the skilled person. Furthermore, techniques for the isolation of peptides from the ไฮโดรไลเซต of theการเปิดเผย are described herein below.
[0091] The term "child" or the term "juvenile" is used herein in accordance with the
definitions provided in the art. Thus, the term "child" means a human subject between the
stages of birth and the age of about 10 and the term "juvenile" means a human subject
between the age of about 10 and puberty (before sexual maturity).
[0092] The term "adult" is used herein in accordance with the definitions provided in the art. Thus, this term means a human subject after puberty (after sexual maturity). A further
preferred embodiment of theการเปิดเผย relates to the nutritional formulation of theการเปิดเผย, wherein the human subject has a cow's milk allergy.
[0093] The term "cow's milk allergy" describes a food allergy, i.e. an immune adverse
reaction to one or more of the proteins contained in cow's milk in a human subject. The
principal symptoms are gastrointestinal, dermatological and respiratory symptoms. These can translate into skin rashes, hives, vomiting, diarrhea, constipation and distress. The clinical spectrum extends to diverse disorders: anaphylactic reactions, atopic dermatitis, wheeze,
infantile colic, gastro esophageal reflux disease (GERD), esophagitis, colitis gastroenteritis, headache/migraine and constipation.
[0094] ในรุรุที่ควรใช้ ของ การเปิดเผยและ/หรือรุรุของมันthe
inflammatory disease is selected จากกลุ่มที่ประกอบด้วย type 1 diabetes, โรคโครห์น, Ulcerative colitis, กลุ่มอาการเมตาบอลิซึม, HLA-DQ8 related diseases, HLA-DQ2 related diseases, โรคซีลิแอค. More ที่ควรใช้คือ, the inflammatory disease is selected from the group
consisting of type 1 diabetes, กลุ่มอาการเมตาบอลิซึม, HLA-DQ8 related diseases, HLA-DQ2
related diseases. Even more ที่ควรใช้คือ the inflammatory disease is selected จากกลุ่มที่ประกอบด้วย type 1 diabetes, HLA-DQ8 related diseases, and HLA-DQ2 related diseases. More ที่ควรใช้คือ the inflammatory disease is type 1 diabetes.
[0095] ในรุรุที่ควรใช้ ของ การเปิดเผยและ/หรือรุรุของมันthe pro-
inflammatory ไซโตไคน์ is selected from the group ซึ่งประกอบรวมด้วย IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a, TNF-19, members of the IL20 family, 11_33, LIF, IFN-y, OSM, CNTF, TGF-fl, GM-CSF, IL11, IL12, IL-17 and IL18. ที่ควรใช้คือ the pro-inflammatory ไซโตไคน์ is selected from the group ซึ่งประกอบรวมด้วย IL-1, IL-6, IL-8, and TNF-a.
[0096] There are two IL-1 genes,a and /3. IL-1a accounts for about 10%, and IL-1/3 for 90% of IL-1 protein made by activated human monocytes. They are made as cytoplasmic
precursors. IL-1/3 is released from the cell after processing by IL-1-converting enzyme, ICE
(also known as caspase 1). There are two TNFs, TNFa is made by macrophages, and the
related lymphotoxin a (also called TNF/3) chiefly by activated T cells. IL-1a, IL-1/3, and TNF are very similar in their inflammatory effects. The major difference in their biological actions is that TNF, in addition to being connected to inflammatory intracellular signaling pathways, is also
linked to apoptotic pathways via the death domain of the p55 TNFR. IL-6 is secreted by T cells and macrophages to stimulate immune response, e.g. during infection and after trauma,
especially burns or other tissue damage leading to inflammation. IL-6 also plays a role in
fighting infection, as IL-6 has been shown in mice to be required for resistance against
bacterium Streptococcus pneumoniae. IL-6 is also considered a myokine, a ไซโตไคน์ produced from muscle, and is elevated in response to muscle contraction. It is significantly elevated with exercise, and precedes the appearance of other ไซโตไคน์ in the circulation. During exercise, it is thought to act in a hormone-like manner to mobilize extracellular substrates and/or augment substrate delivery. Additionally, osteoblasts secrete IL-6 to stimulate osteoclast formation. IL-6's role as an anti-inflammatory ไซโตไคน์ is mediated through its inhibitory effects on TNF-alpha and IL-1, and activation of IL-1ra (IL-1 receptor antagonist) and IL-10. IL-6 is relevant to many diseases such as diabetes, atherosclerosis, depression, Alzheimer's Disease, systemic lupus erythematosus, multiple myeloma, prostate cancer, behcet's disease, and rheumatoid arthritis. Advanced/metastatic cancer patients have higher levels of IL-6 in their blood. Hence there is an interest in developing anti-IL-6 agents as therapy against many of these diseases. The first
such is tocilizumab which has been approved for rheumatoid arthritis. Another, ALD518, is in clinical trials.
[0097] อินเตอร์ลิวคิน 8 (IL-8) is a chemokine produced by macrophages and other cell types such as epithelial cells. It is also synthesized by endothelial cells, which store IL-8 in their
storage vesicles, the Weibel-Palade bodies. In humans, the อินเตอร์ลิวคิน-8 protein is encoded by the IL8 gene. There are many receptors of the surface membrane capable to bind IL-8; the most frequently studied types are the G protein-coupled serpentine receptors CXCR1, and
CXCR2. Expression and affinity to IL-8 is different in the two receptors (CXCR1 > CXCR2). Toll-like receptors are the receptors of the innate immune system. These receptors recognize antigen patterns (like LPS in gram negative bacteria). Through a chain of biochemical
reactions, IL-8 is secreted and is an important mediator of the immune reaction in the innate immune system response. IL-8, also known as neutrophil chemotactic factor, has two primary

functions. It induces chemotaxis in target cells, primarily neutrophils but also other
granulocytes, causing them to migrate toward the site of infection. IL-8 also induces
phagocytosis once they have arrived. IL-8 is also known to be a potent promoter of
angiogenesis. In target cells, IL-8 induces a series of physiological responses required for
migration and phagocytosis, such as increase of intracellular Ca2+, exocytosis (e.g. histamine release), and respiratory burst.IL-8 can be secreted by any

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

[0087] การไอไอได้รับอนุญาตให้เกิด 90 นาที เวลาที่เริ่มต้นด้วยการ นอกจากนี้เอนไซม์ N อะมะโนะไปสเลอร์รี จบ 90 นาที สเลอร์รีถูกความร้อนจัดเพื่อปิดการทำงานของเอนไซม์ ประกอบด้วยการเพิ่มอุณหภูมิของสเลอร์รีถึง 82 องศาเซลเซียส 10 นาทีการรักษาความร้อน ระดับของการไอไอได้ในตัวอย่างนี้คือ 6% และ 9% มีการระบายความร้อนด้วยสเลอร์รีแล้ว และสเปรย์แห้งรับไฮโดรไลเซตผง [0088] A ไม่จำกัดวิธีการระบุการกระจายน้ำหนักโมเลกุลของการ เปปไทด์ไฮโดรไลเซตไว้ ขนาดแยก chromatography (วินาที) เพื่อตรวจสอบการ การกระจายน้ำหนักโมเลกุลของเปปไทด์ไฮโดรไลเซตที่สร้างขึ้น โดยการอธิบายปัจจุบันการไอไอ โดยเฉพาะ จำนวนผงสูตรทารกที่เพียงพอได้ น้ำหนักออกให้ 0.5 กรัมโปรตีนในหลอดทรงกรวยเครื่องหมุนเหวี่ยง 50 ml น้ำ เพิ่มท่อให้เป็นปริมาตร 45 ml ของผสมถูกวางไว้ใน Sarstedt D-5223 ผสม และผสมในหนึ่งชั่วโมง หลังจากผสม สร้างโซลูชัน 1% โปรตีน โดยการเพิ่ม อีก 5 ml ของน้ำท่อ หุ้นที่มาตรฐานถูกเตรียม และผสมสำหรับหนึ่งชั่วโมงเช่นกัน แยก 14.91 กรัมโพแทสเซียมคลอไรด์ (KCI) ถูกเพิ่มเข้าไปบีกเกอร์ 1000 ml KCI ถูกส่วนยุบ โดยเพิ่ม 700 ml ของน้ำในบีกเกอร์ 1.0 ml และ 250 ml acetonitrile กรด trifloroacetic ถูกเพิ่มไปยังโซลูชัน KCI (eluent) มีปรับ pH 3.0 ใช้โซลูชัน K2HPO4 0.2M มีการกรอกข้อมูล HPCL รีเอเจนต์ขวด และขวดที่ล้าง ด้วย eluent สำรองประมาณ 50 ml ในการเจือจางตัวอย่างและมาตรฐาน มีลบบรรทัดฮิตาชิ L 6200 A อัจฉริยะปั๊มกับ eluent และคอลัมน์ถูก equilibrated กับ eluent ในหนึ่งชั่วโมง หลังจากที่ตัวอย่างรวมในหนึ่งชั่วโมง 5.0 ml ของแต่ละอย่างมี pipetted ลงในหลอดแก้วฝาครอบสกรู 5.0 ml Dichloromethane ได้ยัง pipetted ในแต่ละหลอด ที่ หลอดได้ปรบมือ และผสม โดยกลับสี่ครั้ง ตัวอย่างมี centrifuged แล้วห้านาทีที่ 200xg ในขณะที่ตัวอย่างในเครื่องหมุนเหวี่ยง มาตรฐานหุ้น 1-5 ถูกผสมกับ eluent (800 u1 + 3200 u1) ประมาณ 1 ml ของแต่ละมาตรฐานคือ pipetted เป็นของสอง autosampler vials และปรบมือ ชั้น (อควี) ด้านบนของการ centrifugedตัวอย่างที่ 1-10 ได้ผสมกับ eluent (100 u1 + 900 u1) Vials ถูกโหลดเข้าไปในตัวถาด autosampler เป็นดังนี้: ว่าง มาตรฐาน ตัวอย่าง และสองมาตรฐาน มีถาดวางใน autosampler ฮิตาชิ จำนวน vials รันได้เข้าโปรแกรม autosampler ใช้ปุ่มบนหน้า autosampler การและตัวอย่างถูกเรียกใช้ ผลบ่งชี้ค่าน้ำหนักโมเลกุลของโปรตีน[0089] คำว่า "เพปไทด์ที่ได้จากนมวัว" ซึ่งใช้กำหนดเพปไทด์ที่มีลำดับเป็นกรดอะมิโนซึ่งเป็นลำดับกรดอะมิโนบางส่วนของวัวนมโปรตีน เปปไทด์เช่นอาจได้รับตามที่ระบุไว้ข้างต้น โดยการไอไอ หรืออาจจะสังเคราะห์ในการเพาะเลี้ยง โดยวิธีทราบว่าบุคคลที่มีทักษะ และอธิบายตัวอย่างของ theการเปิดเผย [009 ระยะ "เพปไทด์ที่ประกอบด้วยสัดส่วนของไฮโดรไลเซต"ถึงของผสมของ เปปไทด์ซึ่งประกอบรวมด้วยน้อย 2 ที่ควรใช้คืออย่างน้อย 5 ที่ควรใช้คืออย่างน้อยเพิ่มเติม 10 และส่วนใหญ่ ที่ควรใช้คืออย่างน้อย 20 ที่ได้รับแยกจากไฮโดรไลเซตของ theการเปิดเผย โดย เทคนิคการกรองที่ทราบว่าบุคคลที่มีทักษะ นอกจากนี้ เทคนิคการแยกของเปปไทด์จากไฮโดรไลเซตของ theการเปิดเผย มีอธิบายนี้ด้านล่างนี้ [0091] คำว่า "เด็ก" หรือคำว่า "เยาวชน" ใช้ซึ่งสอดคล้องกับการ ข้อกำหนดในศิลปะ ดังนั้น คำว่า "เด็ก" หมายถึง เรื่องมนุษย์ระหว่างการ ขั้นเกิดและอายุประมาณ 10 และคำว่า "เยาวชน" หมายถึง เรื่องมนุษย์ ระหว่างอายุประมาณ 10 และวัยแรกรุ่น (ก่อนครบกำหนดทางเพศ) [0092] คำว่า "ผู้ใหญ่" ไว้ซึ่งตามคำนิยามในศิลปะ ดังนั้น ระยะนี้หมายถึง เรื่องมนุษย์จากวัยแรกรุ่น (หลังจากครบกำหนดทางเพศ) การเพิ่มเติม ลื่นต้องของ theการเปิดเผย กับ theการเปิดเผย นั้นเรื่องมนุษย์มีปัญหาแพ้นมวัวการแบ่งทางโภชนาการ[0093] คำว่า "แพ้นมวัว" อธิบายถึงภูมิแพ้อาหาร เช่นมีภูมิคุ้มกันร้ายปฏิกิริยาของโปรตีนในนมวัวในเรื่องมนุษย์ ที่อาการสำคัญคือ อาการระบบ dermatological และทางเดินหายใจ เหล่านี้สามารถแปลเป็นผิวหนา ลมพิษ อาเจียน ท้องเสีย ท้องผูก และความทุกข์ สเปกตรัมคลินิกขยายไปหลากหลายโรค: ปฏิกิริยา anaphylactic ผิวหนังอักเสบ atopic, wheeze อาการโคลิกมา infantile โรคกรดไหลย้อนหลอดอาหาร gastro (กรดไหลย้อน), esophagitis โรคกระเพาะอักเสบ colitis ปวดศีรษะ/ไมเกรน และท้องผูก[0094] ในรุรุที่ควรใช้นั้น ๆ การเปิดเผยและ/หรือรุรุของมันtheโรคอักเสบเป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 1 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย โรคโครห์น Ulcerative colitis กลุ่มอาการเมตาบอลิซึม HLA DQ8 ที่เกี่ยวข้องกับโรค HLA-DQ2 ที่เกี่ยวข้องกับโรค โรคซีลิแอค เลือกจากกลุ่มเพิ่มเติมที่ควรใช้คือ โรคอักเสบ ประกอบด้วยโรคเบาหวานชนิดที่ 1 กลุ่มอาการเมตาบอลิซึม HLA DQ8 เกี่ยวข้องโรค HLA-DQ2 โรคที่เกี่ยวข้อง ยิ่งที่ควรใช้คือโรคอักเสบเป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 1 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย HLA DQ8 ที่เกี่ยวข้องกับโรค และโรคที่เกี่ยวข้องกับ HLA-DQ2 เพิ่มเติมที่ควรใช้คือโรคอักเสบเป็นโรคเบาหวานชนิด 1 [0095] ในรุรุที่ควรใช้นั้น ๆ การเปิดเผยและ/หรือรุรุของมันthe pro-เลือกไซโตไคน์อักเสบจาก IL-1 ซึ่งประกอบรวมด้วยกลุ่ม IL-6, IL-8, TNF เป็น TNF-19 สมาชิกของครอบครัว IL20, 11_33 ปรัอากาศ IFN-y, OSM, CNTF, TGF-fl, CSF กรัม IL11, IL12, IL-17 และ IL18 ที่ควรใช้คือไซโตไคน์ pro-อักเสบไว้จากกลุ่มซึ่งประกอบรวมด้วย IL-1, IL-6, IL-8 และ TNF เป็น[0096] มีสองยีน IL-1 การ /3 และการ IL-1a บัญชีสำหรับประมาณ 10% และ IL-1/3 สำหรับ 90% ของโปรตีน IL-1 โดย monocytes เปิดมนุษย์ พวกเขาจะกลายเป็น cytoplasmic precursors IL-1/3 ออกจากเซลล์หลังจากประมวลผล โดย IL-1-แปลงเอนไซม์ น้ำแข็ง (หรือที่เรียกว่า caspase 1) มี TNFs สอง TNFa ถูก โดยบังเอิญ และ lymphotoxin ที่เกี่ยวข้องกับ (ยังเรียกว่า TNF/3) โดยเปิด T เซลล์ส่วนใหญ่ IL-1a, IL-1/3 และ TNF จะคล้ายในลักษณะการอักเสบ ความแตกต่างที่สำคัญในการกระทำของชีวภาพคือ TNF นอกเหนือจากการเชื่อมต่อกับอักเสบ intracellular ตามปกติมนต์ ยัง เชื่อมโยงกับทางเดิน apoptotic ผ่านโดเมนของตายของ p55 TNFR IL-6 คือ secreted T เซลล์และกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกัน เช่นใน ระหว่างการติดเชื้อ และหลัง จากการบาด เจ็บ บังเอิญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งไหม้หรือความเสียหายอื่น ๆ เนื้อเยื่อที่นำไปสู่การอักเสบ IL-6 ยังมีบทบาทใน ต่อสู้การติดเชื้อ เป็น IL-6 ได้รับการแสดงในหนูจะต้องต้านทานกับ pneumoniae แบคทีเรียอุณหภูมิ IL-6 ยังถือ myokine ไซโตไคน์ที่ผลิตมาจากกล้ามเนื้อ และเป็นผู้ดูแลในการหดตัวของกล้ามเนื้อ มันจะสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญกับการออกกำลังกาย และมาก่อนลักษณะของไซโตไคน์อื่น ๆ ในระบบหมุนเวียน ในระหว่างการออกกำลังกาย คิดว่า จะดำเนินการในลักษณะเหมือนฮอร์โมนระดม extracellular พื้นผิว และ/หรือเพิ่มการจัดพื้นผิว นอกจากนี้ osteoblasts หลั่ง IL-6 กระตุ้นการก่อตัวของ osteoclast บทบาท IL-6 เป็นการไซโตไคน์แก้อักเสบเป็น mediated ผ่านผลของลิปกลอสไข TNF alpha และ IL-1 และเรียกใช้ IL-1ra (IL-1 นิสต์) และ IL-10 IL-6 เกี่ยวข้องกับหลายโรคเช่นโรคเบาหวาน หลอดเลือด ภาวะซึมเศร้า โรคอัลไซเมอร์ systemic erythematosus ไต myeloma หลาย มะเร็งต่อมลูกหมาก behcet ของโรค และโรคไขข้ออักเสบยังคงอยู่ ผู้ป่วยมะเร็งขั้น สูง/metastatic ระดับ IL-6 สูงในเลือดได้ จึง มีความสนใจในการพัฒนาตัวแทนต่อต้าน-IL-6 เป็นบำบัดกับโรคเหล่านี้มากมาย ครั้งแรก เช่น tocilizumab ซึ่งได้รับการอนุมัติสำหรับโรคไขข้ออักเสบยังคงอยู่ อื่น ALD518 อยู่ในคลินิกChemokine ที่ผลิต โดยบังเอิญและชนิดเซลล์อื่น ๆ เช่นเซลล์ epithelial [0097] อินเตอร์ลิวคิน 8 (IL-8) ได้ มันถูกสังเคราะห์ โดยเซลล์บุผนังหลอดเลือด ที่เก็บ IL-8 ในการ เก็บอสุจิ ร่างกาย Weibel สาขา ในมนุษย์ โปรตีนอินเตอร์ลิวคิน 8 ถูกเข้ารหัส โดยยีน IL8 มี receptors มากของเยื่อผิวสามารถผูก IL-8 ประเภท studied บ่อยที่สุดคือ G โปรตีนควบคู่กลุ่มเซอร์เพนไทน์ receptors CXCR1 และ CXCR2 นิพจน์และ IL-8 จะไม่เหมือน receptors สอง (CXCR1 > CXCR2) เหมือนโทร receptors receptors ของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติได้ Receptors เหล่านี้รู้จักตรวจหารูปแบบ (เช่น LPS ในแบคทีเรียลบกรัม) ผ่านห่วงโซ่ของชีวเคมี ปฏิกิริยา IL-8 เป็น secreted และเป็นตัวกลางสำคัญของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ IL-8 หรือที่เรียกว่า neutrophil chemotactic ปัจจัย มีสองหลักฟังก์ชัน มันก่อให้เกิด chemotaxis ในเซลล์เป้าหมาย neutrophils เป็นหลัก แต่ยังอื่นgranulocytes สาเหตุการโยกย้ายไปยังเว็บไซต์ของการติดเชื้อ IL-8 นอกจากนี้ยังก่อให้เกิดphagocytosis เมื่อพวกเขามาถึง IL-8 เป็นที่รู้จักเป็น โปรโมเตอร์ที่มีศักยภาพของangiogenesis ในเซลล์เป้าหมาย IL-8 ชุดการตอบที่จำเป็นสำหรับสรีรวิทยาที่แท้จริงการโยกย้ายและการ phagocytosis เช่นเพิ่ม intracellular Ca2 + exocytosis (เช่นปล่อยฮิสตามีน), และระเบิดทางเดินหายใจ IL-8 ที่สามารถ secreted โดยมี

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

[0087] การไอไอได้รับอนุญาตให้เกิดขึ้น 90 นาทีเวลาที่เริ่มต้นด้วย
การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์อะมาโนะ N เพื่อสเลอร์รี ในตอนท้ายของ 90 นาที, สเลอร์รีได้รับการรักษาความร้อนในการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ การรักษาความร้อนประกอบด้วยการเพิ่มอุณหภูมิของสเลอร์รีถึง 82 องศาเซลเซียสเป็นเวลา 10 นาที ระดับของการไอไอได้รับในตัวอย่างนี้อยู่ระหว่าง 6% และ 9% สเลอร์รีได้รับการระบายความร้อนด้วยแล้วและสเปรย์แห้งจะได้รับผงไฮโดรไลเซต.
[0088] วิธีการที่ไม่ จำกัด ของการกำหนดกระจายน้ำหนักโมเลกุลของ
เปปไทด์ไฮโดรไลเซตรวมถึง ขนาดโคยกเว้น (ก.ล.ต. ) เพื่อตรวจสอบ
การกระจายน้ำหนักโมเลกุลของเปปไทด์ไฮโดรไลเซตที่สร้างขึ้นโดยปัจจุบันอธิบายการไอไอกระบวนการ โดยเฉพาะปริมาณที่เพียงพอของผงสูตรทารกได้รับการ
ชั่งน้ำหนักออกไปให้ 0.5 กรัมของโปรตีนเป็น 50 มล centrifuge หลอดรูปกรวย น้ำ
เพิ่มเพื่อนำหลอดปริมาณ 45 มล. ของผสมอยู่ในซาร์สเต็ดท์ D-5223
ผสมและผสมเป็นเวลาหนึ่งชั่วโมง หลังจากผสมเป็นทางออกที่ 1% โปรตีนที่ถูกสร้างขึ้นโดยการเพิ่ม
อีก 5 ml ของน้ำหลอด หุ้นมาตรฐานจัดทำและนำมาผสมเป็นเวลาหนึ่งชั่วโมงเช่นกัน แยก 14.91 กรัมโพแทสเซียมคลอไรด์ (KCI) ถูกบันทึกอยู่ในบีกเกอร์ 1000 ml KCI ก็เลือนหายไปโดยการเพิ่ม 700 มล. น้ำบีกเกอร์ 250 มล acetonitrile และ 1.0 มล.
กรด trifloroacetic ถูกเพิ่มจากนั้นไปที่การแก้ปัญหา KCI (ชะ) การปรับค่า pH 3.0
โดยใช้วิธีการแก้ปัญหา 0.2M K2HPO4 ขวดน้ำยา HPCL ก็เต็มไปและขวดถูกล้างด้วยตัวชะสำรองประมาณ 50 มล. สำหรับการลดสัดส่วนของกลุ่มตัวอย่างและมาตรฐาน L-6200 ฮิตาชิสายปั๊มอัจฉริยะน้อยแค่ไหนกับการชะและคอลัมน์ที่ถูก equilibrated กับตัวชะเป็นเวลาหนึ่งชั่วโมง หลังจากที่กลุ่มตัวอย่างถูกผสมเป็นเวลาหนึ่งชั่วโมง, 5.0 มล. ของกลุ่มตัวอย่างแต่ละปิเปตลงในหลอดแก้วสกรูฝาปิด 5.0 มล. ปิเปต Dichloromethane ก็ยังเข้าไปในแต่ละหลอด
หลอดได้รับการต่อยอดและหลากหลายโดยการผกผันสี่ครั้ง ตัวอย่างที่ถูกปั่นจากนั้นห้านาทีที่ 200xg ในขณะที่กลุ่มตัวอย่างที่อยู่ในเครื่องหมุนเหวี่ยงหุ้นมาตรฐาน 1-5 ถูกเจือจางด้วยตัวชะ (800 u1 + u1 3200) ประมาณ 1 มิลลิลิตรของแต่ละมาตรฐานปิเปตลงในแต่ละสองขวดฉีดตัวอย่างอัตโนมัติและต่อยอด บน (น้ำ) ชั้นของปั่นตัวอย่าง 1-10 ถูกเจือจางด้วยตัวชะ (100 + 900 u1 u1) ขวดถูกโหลดลงในถาดฉีดตัวอย่างอัตโนมัติดังนี้เปล่ามาตรฐานตัวอย่างและสองมาตรฐาน ถาดถูกวางไว้ในเครื่องฉีดตัวอย่างอัตโนมัติฮิตาชิ จำนวนรวมของขวดที่จะทำงานถูกป้อนเข้าสู่โปรแกรมฉีดตัวอย่างอัตโนมัติโดยใช้ปุ่มที่อยู่ด้านหน้าของเครื่องฉีดตัวอย่างอัตโนมัติและตัวอย่างวิ่ง ผลการศึกษาพบรายละเอียดน้ำหนักโมเลกุลของโปรตีน. [0089] คำว่า "เปปไทด์ที่ได้มาจากนมวัว" ที่ใช้ในที่นี้กำหนดเปปไทด์ที่มีลำดับกรดอะมิโนซึ่งเป็นลำดับกรดอะมิโนบางส่วนของโปรตีนนมวัว เปปไทด์ดังกล่าวอาจจะได้รับตามที่ระบุไว้ข้างต้นโดยการไอไอหรืออาจจะสังเคราะห์ในหลอดทดลองโดยวิธีการที่รู้จักกันคนที่มีทักษะและอธิบายไว้ในตัวอย่างของการเปิดเผย. [009 คำว่า "ส่วนที่มีส่วนผสมของเปปไทด์ของไฮโดรไลเซต "หมายถึงของผสมของเปปไทด์ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 2 ที่ควรใช้คืออย่างน้อย 5 อื่น ๆ ที่ควรใช้คืออย่างน้อย 10 และส่วนใหญ่ที่ควรใช้คืออย่างน้อย 20 ซึ่งได้รับการแยกออกจากไฮโดรไล เซตของการเปิดเผยโดยเทคนิคการกรองซึ่งเป็นที่รู้จักกับคนที่มีทักษะ นอกจากนี้เทคนิคการแยกของเปปไทด์จากไฮโดรไลเซตของการเปิดเผยในที่นี้จะมีคำอธิบายด้านล่าง. [0091] คำว่า "เด็ก" หรือคำว่า "เด็กและเยาวชน" ถูกนำมาใช้ในเอกสารฉบับนี้สอดคล้องกับคำนิยามที่ระบุไว้ในงานศิลปะ ดังนั้นคำว่า "เด็ก" หมายความว่าเป็นเรื่องที่มนุษย์ระหว่างขั้นตอนของการเกิดและอายุประมาณ 10 และคำว่า "เด็กและเยาวชน" หมายถึงเรื่องของมนุษย์ระหว่างอายุประมาณ 10 และวัยแรกรุ่น (ก่อนที่จะมีวุฒิภาวะ). [0092] คำว่า "ผู้ใหญ่" ถูกนำมาใช้ในเอกสารฉบับนี้สอดคล้องกับคำนิยามที่มีให้บริการในงานศิลปะ ดังนั้นในระยะนี้หมายถึงเรื่องของมนุษย์หลังจากวัยแรกรุ่น (หลังจากวุฒิภาวะทางเพศ) ต่อศูนย์รวมที่ต้องการของการเปิดเผยที่เกี่ยวข้องกับการกำหนดทางโภชนาการของการเปิดเผยประเด็นเรื่องของมนุษย์ที่มีอาการแพ้นมวัว. [0093] คำว่า "โรคภูมิแพ้นมวัว" อธิบายการแพ้อาหารเช่นไม่พึงประสงค์ภูมิคุ้มกันตอบสนองต่อหนึ่ง หรือมากกว่าของโปรตีนที่มีอยู่ในนมวัวในเรื่องของมนุษย์ อาการที่สำคัญคือระบบทางเดินอาหารอาการผิวหนังและระบบทางเดินหายใจ เหล่านี้สามารถแปลเป็นผื่นผิวหนังลมพิษอาเจียนท้องเสียท้องผูกและความทุกข์ สเปกตรัมทางคลินิกขยายไปถึงความผิดปกติที่มีความหลากหลาย: ปฏิกิริยา anaphylactic, โรคผิวหนังภูมิแพ้, หอบ, . จุกเสียดทารกโรคกรดไหลย้อนหลอดอาหารกระเพาะอาหาร (GERD) esophagitis ลำไส้ใหญ่กระเพาะและลำไส้อักเสบ, ปวดหัว / ไมเกรนและท้องผูก[0094] ในรุรุที่ควรใช้ของการเปิดเผยและ / หรือรุรุของมันอักเสบโรคจะถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยชนิดที่ 1 โรคเบาหวานโรคโครห์น, ลำไส้ใหญ่กลุ่มอาการเมตาบอลิซึม, HLA-DQ8 โรคที่เกี่ยวข้อง, HLA-DQ2 โรคที่เกี่ยวข้องกับโรคซีลิ แอค อื่น ๆ ที่ควรใช้คือการอักเสบโรคที่ถูกเลือกจากกลุ่มประกอบด้วยโรคเบาหวานชนิดที่ 1, กลุ่มอาการเมตาบอลิซึม, HLA-DQ8 โรคที่เกี่ยวข้อง, HLA-DQ2 โรคที่เกี่ยวข้อง มากยิ่งขึ้นที่ควรใช้คือโรคอักเสบจะถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโรคเบาหวานประเภท 1, HLA-DQ8 โรคที่เกี่ยวข้องและ HLA-DQ2 โรคที่เกี่ยวข้อง อื่น ๆ ที่ควรใช้คือโรคอักเสบเป็นโรคเบาหวานประเภท 1. [0095] ในรุรุที่ควรใช้ของการเปิดเผยและ / หรือรุรุของมันโปรอักเสบไซโตไคน์จะถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบรวมด้วย IL-1 , IL-6, IL-8, TNF-a, TNF-19, สมาชิกในครอบครัว IL20, 11_33, LIF, IFN-Y, OSM, CNTF, ทีจี-ชั้น GM-CSF, IL11, IL12, IL-17 และ IL18 ที่ควรใช้คือโปรอักเสบไซโตไคน์จะถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบรวมด้วย IL-1, IL-6, IL-8 และ TNF-. [0096] มีสอง IL-1 ยีนมี และ / 3 บัญชี IL-1a ประมาณ 10% และ IL-1/3 90% ของ IL-1 โปรตีนที่ทำโดยการเปิดใช้งาน monocytes มนุษย์ พวกเขาจะทำนิวเคลียสเป็นสารตั้งต้น IL-03/01 จะถูกปล่อยออกจากเซลล์หลังจากการประมวลผลโดย IL-1-converting enzyme น้ำแข็ง(หรือเรียกว่า caspase 1) มีสอง TNFs มี TNFa จะทำโดยการขนาดใหญ่และlymphotoxin ที่เกี่ยวข้อง (เรียกว่า TNF / 3) โดยส่วนใหญ่เปิดใช้งานทีเซลล์ IL-1a, IL-1/3 และ TNF มีความคล้ายกันในลักษณะการอักเสบของพวกเขา แตกต่างที่สำคัญในการดำเนินการทางชีวภาพของพวกเขาคือว่า TNF นอกเหนือไปจากการเชื่อมต่อกับเส้นทางการส่งสัญญาณการอักเสบภายในเซลล์นอกจากนี้ยังเชื่อมโยงกับวิถี apoptotic ผ่านทางโดเมนตายของ p55 TNFR IL-6 ที่หลั่งมาจากเซลล์ T และขนาดใหญ่เพื่อกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันเช่นระหว่างการติดเชื้อและหลังการบาดเจ็บโดยเฉพาะอย่างยิ่งการเผาไหม้หรือความเสียหายของเนื้อเยื่ออื่น ๆ ที่นำไปสู่การอักเสบ IL-6 ยังมีบทบาทในการต่อสู้การติดเชื้อเช่น IL-6 ได้รับการแสดงในหนูที่จะต้องใช้ในการต่อต้านแบคทีเรีย Streptococcus pneumoniae IL-6 ถือว่ายัง myokine, ไซโตไคน์ที่ผลิตจากกล้ามเนื้อและมีการยกระดับในการตอบสนองต่อการหดตัวของกล้ามเนื้อ มันเป็นที่สูงอย่างมีนัยสำคัญกับการออกกำลังกายและนำลักษณะของอื่น ๆ ไซโตไคน์ในการไหลเวียน ในระหว่างการออกกำลังกายก็เป็นความคิดที่จะทำหน้าที่ในลักษณะที่คล้ายฮอร์โมนเพื่อระดมพื้นผิวนอกและ / หรือขยายการส่งมอบพื้นผิว นอกจากนี้เซลล์สร้างกระดูกหลั่ง IL-6 เพื่อกระตุ้นให้เกิดการก่อตัว osteoclast IL-6 บทบาทเป็นต้านการอักเสบไซโตไคน์เป็นสื่อกลางผ่านผลกระทบที่มีต่อการยับยั้ง TNF-อัลฟาและ IL-1 และการทำงานของ IL-1ra (ศัตรูรับ IL-1) และ IL-10 IL-6 มีความเกี่ยวข้องกับโรคต่างๆเช่นโรคเบาหวานโรคหลอดเลือด, ซึมเศร้า, โรคอัลไซเม lupus erythematosus ระบบหลาย myeloma มะเร็งต่อมลูกหมากโรค Behcet และโรคไขข้ออักเสบ ผู้ป่วยโรคมะเร็งขั้นสูง / ระยะแพร่กระจายมีระดับที่สูงขึ้นของ IL-6 ในเลือดของพวกเขา จึงมีความสนใจในการพัฒนาป้องกัน IL-6 ตัวแทนการรักษาด้วยกับหลายโรคเหล่านี้ ครั้งแรกดังกล่าวเป็น tocilizumab ซึ่งได้รับการอนุมัติสำหรับโรคไขข้ออักเสบ อีก ALD518 อยู่ในการทดลองทางคลินิก. [0097] อินเตอร์ลิวคิน 8 (IL-8) เป็น chemokine ผลิตโดยขนาดใหญ่และเซลล์ชนิดอื่น ๆ เช่นเซลล์เยื่อบุผิว มันถูกสังเคราะห์โดยเซลล์บุผนังหลอดเลือดซึ่งเก็บ IL-8 ของพวกเขาในถุงจัดเก็บศพ Weibel-Palade ในมนุษย์อินเตอร์ลิวคิน -8 โปรตีนจะถูกเข้ารหัสโดยยีน IL8 มีหลายตัวรับของเมมเบรนพื้นผิวที่มีความสามารถในการผูก IL-8; ประเภทการศึกษามากที่สุดบ่อย G โปรตีนตัวรับคู่คดเคี้ยว CXCR1 และCXCR2 การแสดงออกและความสัมพันธ์ที่จะ IL-8 เป็นที่แตกต่างกันในสองตัวรับ (CXCR1> CXCR2) รับโทรเช่นตัวรับของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ รับรู้รูปแบบเหล่านี้แอนติเจน (เช่น LPS ในแบคทีเรียแกรมลบ) ผ่านห่วงโซ่ของชีวเคมีปฏิกิริยา, IL-8 จะหลั่งและเป็นสื่อกลางที่สำคัญของการเกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ IL-8 ยังเป็นที่รู้จักปัจจัย chemotactic neutrophil มีสองหลักฟังก์ชั่น มันก่อให้เกิดการ chemotaxis ในเซลล์เป้าหมายหลักนิวโทรฟิอื่น ๆ แต่ยังgranulocytes ทำให้พวกเขาที่จะย้ายไปยังเว็บไซต์ของการติดเชื้อ IL-8 นอกจากนี้ยังก่อให้เกิดเซลล์ทำลายเมื่อพวกเขาได้มาถึง IL-8 เป็นที่รู้จักกันจะเป็นโปรโมเตอร์ที่มีศักยภาพของเจเนซิส ในเซลล์เป้าหมาย, IL-8 ก่อให้เกิดชุดของการตอบสนองทางสรีรวิทยาที่จำเป็นสำหรับการอพยพและเซลล์ทำลายเช่นการเพิ่มขึ้นของเซลล์ Ca2 + exocytosis (เช่นปล่อยฮีสตามี) และระบบทางเดินหายใจ burst.IL-8 สามารถที่หลั่งมาจากใด ๆ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

0087
[ ] การไอไอได้รับอนุญาตที่จะเกิดขึ้นเป็นเวลา 90 นาที เวลาที่เริ่มต้นด้วย
นอกจากนี้อามาโนะ n เอนไซม์เพื่อสเลอร์รี . เมื่อจบ 90 นาที สเลอร์รีถูกความร้อนได้รับการรักษาเพื่อยับยั้งเอนไซม์ การรักษาความร้อนเพื่อเพิ่มอุณหภูมิของสเลอร์รี 82 องศา เป็นเวลา 10 นาทีระดับของการไอไอ ( ในตัวอย่างนี้คือระหว่างร้อยละ 6 และ 9 % การสเลอร์รีก็เย็นแล้ว และพ่นแห้งเพื่อให้ได้ไฮโดรไลเซตผง
[ 0088 ] ไม่ จำกัด วิธีการหาการกระจายน้ำหนักโมเลกุลของ
ไฮโดรไลเซตเปปไทด์ประกอบด้วย ขนาดยกเว้นโครม ( วินาที ) หา
การกระจายน้ำหนักโมเลกุลของไฮโดรไลเซตเปปไทด์ที่สร้างขึ้น โดยปัจจุบันการไอไออธิบายกระบวนการ โดยเฉพาะปริมาณที่เพียงพอของสูตรทารกผง
ชั่งออกเพื่อให้ 0.5 กรัมของโปรตีนใน 50 ml รูปกรวยเครื่องหลอด น้ำ
เพิ่มเอาท่อ ปริมาณ 45 ml ของผสมถูกวางไว้ใน Sarstedt d-5223
เครื่องผสมและผสมเป็นเวลาหนึ่งชั่วโมง หลังจากผสมสารละลายโปรตีนถูกสร้างขึ้นโดยการเพิ่ม 1 %
5 มิลลิลิตรของน้ำท่อ มาตรฐานหุ้นที่เตรียมไว้ และผสมเป็นเวลาหนึ่งชั่วโมงเช่นกัน แยก 14.91 กรัมโพแทสเซียมคลอไรด์ ( KCI ) ถูกเพิ่มลงในบีกเกอร์ 1000 ml . โดย KCI ถูกละลายโดยการเพิ่ม 700 มิลลิลิตรของน้ำในบีกเกอร์ .
1.0 มล. และ 250 มิลลิลิตร ไนtrifloroacetic กรดแล้วเพิ่มให้ KCI โซลูชั่น ( ตัว ) คือปรับ pH 3.0
ใช้ 0.2m k2hpo4 โซลูชั่น การกระทำที่เต็มไปด้วย hpcl ขวดและขวดล้างด้วยสารละลายจองประมาณ 50 ml เจือจางตัวอย่างและมาตรฐาน บริษัท l-6200 ปั๊มสายฉลาดถูกล้างด้วยสารละลายและ equilibrated กับคอลัมน์นี้เป็นเวลาหนึ่งชั่วโมงหลังจากทำการผสมเป็นเวลาหนึ่งชั่วโมง , 5.0 มิลลิลิตร ลงในแก้วของแต่ละตัวอย่าง pipetted สกรูฝาท่อ ไดคลอโรมีเทนยัง pipetted 5.0 มิลลิลิตร ลงในแต่ละหลอด
หลอดถูกปกคลุมและผสมโดยการสี่ครั้ง ตัวอย่างมีแล้วที่ระดับห้านาทีที่ 200xg . ในขณะที่ตัวอย่างอยู่ในเครื่องหมุน หุ้นมาตรฐาน 1-5 ถูกเจือจางด้วยสารละลาย ( 800 U1 3200 U1 )ประมาณ 1 ml ของแต่ละมาตรฐาน pipetted เข้า

แต่ละสอง autosampler vials และปกคลุม . บน ( น้ำ ) ชั้นของระดับ 1-10 ถูกเจือจางด้วยสารละลายตัวอย่าง
( 100 ราคาถูก 900 U1 ) ขวดถูกโหลดลง
autosampler ถาดดังนี้ : ว่าง , มาตรฐาน , ตัวอย่างและมาตรฐานที่สอง ถาด
อยู่ในบริษัท ฮิตาชิ autosampler .จำนวนของหลอดจะวิ่งถูกป้อนลงในโปรแกรม
autosampler โดยใช้ปุ่มที่ด้านหน้าของ autosampler และตัวอย่างที่ใช้ พบว่าน้ำหนักโมเลกุลโปรไฟล์ของโปรตีน .
[ 0089 ] คำว่า " เปปไทด์ที่ได้มาจากนมวัว " ที่ใช้ในที่นี้กำหนดเปปไทด์ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนบางส่วนซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของนมโปรตีน