Until 2010, the VKAs such as warfar

Until 2010, the VKAs such as warfarin were the only available oral anticoagulants to protect against stroke in patients with AF. Although warfarin is efficacious in stroke prevention in the context of AF [17], its use is limited by certain practicalities. Slow onset, drug–drug and drug–food interactions [25], genetic polymorphisms in CYP2C9 [26] and the vitamin K epoxide reductase complex subunit [27] and patient factors including comorbidities all affect the pharmacokinetic properties, dosing requirements and anticoagulant effect of warfarin, making it an unpredictable drug requiring regular, sometimes intensive, monitoring of the international normalized ratio (INR) to achieve maximum therapeutic effect and minimum risk of harm to the patient. Even when tight control of anticoagulation is achieved, adverse haemorrhagic events can still occur in patients treated with VKAs.

The NOACs (previously referred to as new or novel oral anticoagulants [28]) were developed to provide efficacious anticoagulant drugs with rapid onset, a favourable side effect profile and predictable pharmacokinetic properties obviating the need for therapeutic drug monitoring [29, 30] (Table 2). Two classes of NOACs have been developed, and three drugs are currently licensed for use as anticoagulants in nonvalvular AF [31]: the direct thrombin inhibitors (dabigatran [21]) and the direct factor Xa inhibitors (rivaroxaban [22] and apixaban [24]). A further direct factor Xa inhibitor, edoxaban [23], has completed Phase III clinical trials and is licensed in Japan for use as thromboprophylaxis following lower limb orthopaedic surgery, for prevention of stroke and systemic embolism in nonvalvular AF and for the treatment and prevention of recurrent venous thromboembolism. Licence applications are in progress in Europe and North America for the use of edoxaban, particularly for stroke prevention and treatment of venous thromboembolism.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

จนถึง 2553, VKAs เช่นวาร์ฟารินมี anticoagulants ช่องปากเฉพาะเพื่อป้องกันโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วย AF แม้ว่าวาร์ฟารินทรีทเม้นต์ในการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองในบริบทของ AF [17], การใช้งานถูกจำกัด โดยปฏิบัติตัวบางอย่าง โจมตีช้า polymorphisms พันธุในได้ ยา – ยา และยา – อาหารโต้ [25] [26] และวิตามิน K epoxide reductase ซับซ้อนย่อย [27] และผู้ป่วยปัจจัยรวมทั้งหมด comorbidities คุณสมบัติ pharmacokinetic การตวงความต้องการและผลสารของวาร์ฟาริน ทำยาคาดไม่ถึงต้องใช้เป็นประจำ บางครั้งเร่ง รัด ตรวจสอบอัตราส่วนมาตรฐานนานาชาติ (INR) ให้ผลการรักษาสูงสุดและต่ำสุดความเสี่ยงอันตรายต่อผู้ป่วย แม้เมื่อได้ควบคุมแน่นของ anticoagulation เหตุการณ์เลือดออกอาจยังคงเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่รักษา ด้วย VKAsNOACs (ก่อนหน้านี้เรียกว่าใหม่ หรือนวนิยาย anticoagulants ช่องปาก [28]) ได้รับการพัฒนาให้ปกป้องผิวจากสารยาโจมตีอย่างรวดเร็ว โพรไฟล์ดีด้านผล และคุณสมบัติ pharmacokinetic ทาย obviating จำเป็นต้องรักษาด้วยยาตรวจสอบ [29, 30] (ตารางที่ 2) สองชั้นของ NOACs ได้รับการพัฒนา และ 3 ยาเสพติดในปัจจุบันได้อนุญาตให้ใช้เป็น anticoagulants ใน nonvalvular AF [31]: สารยับยั้ง thrombin โดยตรง (dabigatran [21]) และตรงปัจจัยสารยับยั้ง Xa (rivaroxaban [22] และ apixaban [24]) เป็นปัจจัยโดยตรงต่อ Xa ยับยั้ง edoxaban [23], เสร็จทดลองทางคลินิกระยะที่ III และได้รับอนุญาตในประเทศญี่ปุ่นใช้เป็น thromboprophylaxis ต่อลดขาศัลยกรรม ป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและระบบเส้นเลือดอุดตันใน nonvalvular AF และ การรักษาและป้องกันการอุดตันหลอดเลือดดำที่เกิดขึ้น อนุญาตโปรแกรมประยุกต์ดำเนินการอยู่ในยุโรปและอเมริกาเหนือสำหรับการใช้ edoxaban โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและโรคหลอดเลือดดำอุดตัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

จนถึงปี 2010 VKAs เช่น warfarin เป็นคนเดียวที่สามารถใช้ได้ anticoagulants ในช่องปากเพื่อป้องกันโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วยที่มีระบบออโต้โฟกัส แม้ว่า warfarin คือประสิทธิภาพในการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองในบริบทของ AF [17] การใช้งานจะถูก จำกัด โดยการปฏิบัติการบางอย่าง เริ่มมีอาการช้ายาเสพติดยาเสพติดและปฏิกิริยาระหว่างยากับอาหาร [25], ความหลากหลายทางพันธุกรรมใน CYP2C9 [26] และวิตามินเคอิพอกไซด์ reductase ซับซ้อน subunit [27] และปัจจัยของผู้ป่วยรวมทั้งการป่วยทั้งหมดมีผลต่อคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ต้องการยาและผลกระทบสารกันเลือดแข็งของ warfarin ทำให้มันเป็นยาเสพติดที่คาดเดาไม่ได้กำหนดให้เป็นประจำบางครั้งเร่งรัดการตรวจสอบของอัตราส่วนปกติระหว่างประเทศ (INR) เพื่อให้บรรลุผลการรักษาสูงสุดและต่ำสุดของความเสี่ยงอันตรายต่อผู้ป่วย แม้ในขณะที่การควบคุมการตึงตัวของ anticoagulation จะประสบความสำเร็จเหตุการณ์ตกเลือดไม่พึงประสงค์ยังสามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย VKAs. NOACs (ก่อนหน้านี้เรียก anticoagulants ในช่องปากเป็นใหม่หรือนวนิยาย [28]) ได้รับการพัฒนาเพื่อให้ยาเสพติดสารกันเลือดแข็งประสิทธิภาพกับการโจมตีอย่างรวดเร็วเป็นอย่างดี รายละเอียดผลข้างเคียงและคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์คาดเดาได้ขจัดความจำเป็นในการตรวจสอบยาเสพติดการรักษา [29 30] (ตารางที่ 2) ชั้นที่สองของ NOACs ได้รับการพัฒนาและสามยาเสพติดที่ได้รับอนุญาตในขณะนี้สำหรับใช้เป็น anticoagulants ใน nonvalvular AF [31] ที่: thrombin ยับยั้งโดยตรง (dabigatran [21]) และปัจจัยโดยตรง Xa สารยับยั้ง (รักษาด้วย rivaroxaban [22] และ apixaban [24 ]) อีกยับยั้งปัจจัย Xa โดยตรง Edoxaban [23] ได้เสร็จสิ้นขั้นตอนที่สามการทดลองทางคลินิกและได้รับอนุญาตในประเทศญี่ปุ่นเพื่อใช้เป็น thromboprophylaxis ต่อไปแขนขาการผ่าตัดกระดูกที่ต่ำกว่าสำหรับการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและเส้นเลือดอุดตันในระบบ nonvalvular AF และสำหรับการรักษาและการป้องกัน กำเริบอุดตันหลอดเลือดดำ การใช้งานใบอนุญาตมีความคืบหน้าในยุโรปและอเมริกาเหนือสำหรับการใช้ยา edoxaban โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและการรักษาอุดตันหลอดเลือดดำ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

VKAs 2010，如负担得起的，可作为华法林不仅是其对中风病人在anticoagulants to protect与华法林在房颤中风。虽然是在efficacious prevention context of ] [ 17 AF，它是由某种有限的使用。发病缓慢，药物的可行性。interactions——食品药物和药物25 ]，[ - ] [ 26在遗传polymorphisms CYP2C9和维生素环氧基还原酶复合体[ K ]和27因素包括病人的所有属性，pharmacokinetic comorbidities affect华法林的要求和dosing anticoagulant效应，使它无需药物，有时候一个unpredictable intensive，定期监测的normalized比值（INR）国际achieve最小最大风险的研究和对harm效应当病人。甚至连紧的控制，实现了anticoagulation of events是adverse haemorrhagic occur病人仍然在？与VKAs treated。（previously）作为新的NOACs referred对其小说anticoagulants 28 ]或[ anticoagulant）是对efficacious开发提供药物与发病favourable侧效应，快速消除轮廓的需要和predictable pharmacokinetic properties for药物监测研究[ 29,30 ]（of表两类。2）已被开发，和三个NOACs是currently药物As for use in nonvalvular licensed anticoagulants 31 AF ]：[ [ thrombin抑制剂（dabigatran直接和直接21 ]）。因子Xa抑制剂（rivaroxaban 22 ]和[ A ] [ 24 apixaban直接因子Xa）。进一步，edoxaban 23抑制剂，有权[ ]III期临床试验是在日本和licensed As for use thromboprophylaxis下手术，orthopaedic limb如下肺栓塞，中风和全身性prevention分为AF的治疗和在nonvalvular和复发静脉prevention of在发展中thromboembolism。许可证是在欧洲和北美，particularly使用edoxaban for为治疗中风和静脉thromboembolism prevention）。