Antiretroviral therapy-naive HIV-1

Antiretroviral therapy-naive HIV-1 infected infants experience poor viral containment and rapid disease progression compared to adults. Viral factors (e.g. transmitted cytotoxic T- lymphocyte (CTL) escape mutations) or infant factors (e.g. reduced CTL functional capacity) may explain this observation. We assessed CTL functionality by analysing selection in CTL-targeted HIV-1 epitopes following perinatal infection. HIV-1 gag, pol and nef sequences were generated from a historical repository of longitudinal specimens from 19 vertically infected infants. Evolutionary rate and selection were estimated for each gene and in CTL-restricted and non-restricted epitopes. Evolutionary rate was higher in nef and gag vs. pol, and lower in infants with non-severe immunosuppression vs. severe immunosuppression across gag and nef. Selection pressure was stronger in infants with non-severe immunosuppression vs. severe immunosuppression across gag. The analysis also showed that infants with non-severe immunosuppression had stronger selection in CTL-restricted vs. non-restricted epitopes in gag and nef. Evidence of stronger CTL selection was absent in infants with severe immunosuppression. These data indicate that infant CTLs can exert selection pressure on gag and nef epitopes in early infection and that stronger selection across CTL epitopes is associated with favourable clinical outcomes. These results have implications for the development of paediatric HIV-1 vaccines.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ทารกที่ติดเชื้อเอชไอวี-1 ไร้เดียงสารักษาด้วยยาต้านไวรัสพบบรรจุไวรัสที่ยากจนและการดำเนินของโรคอย่างรวดเร็วเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ ปัจจัยที่มีไวรัส (เช่นส่งพิษ T-lymphocyte (CTL) หนีกลายพันธุ์) หรือทารกปัจจัย (เช่นลด CTL ทำงานความจุ) อาจอธิบายข้อสังเกตนี้ เราประเมินฟังก์ชันการทำงานของ CTL โดยเลือกวิเคราะห์ในเอชไอวี-1 เป้าหมาย CTL epitopes ต่อปริกำเนิดติดเชื้อ สร้างเอชไอวี-1 ปิดปาก pol และ nef ลำดับจากเก็บประวัติศาสตร์ของทารกติดเชื้อแนวตั้ง 19 ตัวยาว อัตราวิวัฒนาการและเลือกถูกประเมิน สำหรับแต่ละยีน และ ใน epitopes CTL ที่จำกัด และไม่จำกัด วิวัฒนาการราคาก็สูงกว่าใน nef และปิดปากเจอ pol และต่ำในทารกด้วย immunosuppression ไม่รุนแรงเจอ immunosuppression รุนแรงปิดปากและ nef เลือกแรงดันได้แข็งแกร่งในทารกด้วย immunosuppression ไม่รุนแรงเจอ immunosuppression รุนแรงทั่วปิดปาก การวิเคราะห์ยังแสดงให้เห็นว่า ทารก มี immunosuppression ไม่รุนแรงมีเลือกที่แข็งแกร่งในการจำกัด CTL epitopes จำกัดไม่ปิดปากและ nef เจอ หลักฐานการเลือก CTL ที่แข็งแกร่งคือขาดในทารกด้วย immunosuppression รุนแรง ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่า ทารก CTLs สามารถออกแรงดันเลือกบนปิดปากและ nef epitopes ในการติดเชื้อก่อน และเลือกนั้นแข็งแกร่งข้าม CTL epitopes ที่สัมพันธ์กับผลลัพธ์ทางคลินิกที่ดี ผลลัพธ์เหล่านี้มีผลกระทบการพัฒนาวัคซีนโรคเอชไอวี-1

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การรักษาด้วยการไร้เดียงสา HIV-1 ทารกที่ติดเชื้อด้วยยาต้านไวรัสได้สัมผัสกับการบรรจุไวรัสยากจนและความก้าวหน้าของโรคอย่างรวดเร็วเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ ปัจจัยไวรัส (เช่นส่ง cytotoxic T-เม็ดเลือดขาว (CTL) หลบหนีการกลายพันธุ์) หรือปัจจัยทารก (เช่นลดการทำงานความจุ CTL) อาจอธิบายได้ว่าข้อสังเกตนี้ เราประเมินการทำงาน CTL โดยการวิเคราะห์ตัวเลือกในการกำหนดเป้​​าหมาย CTL HIV-1 epitopes ต่อไปนี้การติดเชื้อปริกำเนิด HIV-1 ปิดปาก, Pol และลำดับ NEF ถูกสร้างขึ้นจากพื้นที่เก็บข้อมูลทางประวัติศาสตร์ของชิ้นงานยาวตั้งแต่วันที่ 19 ทารกติดเชื้อในแนวตั้ง อัตราการวิวัฒนาการและการเลือกอยู่ที่ประมาณสำหรับแต่ละยีนและ epitopes CTL จำกัด และไม่ จำกัด อัตราการวิวัฒนาการสูงใน NEF และปิดปากกับ Pol และลดลงในทารกที่มีภูมิคุ้มกันที่ไม่รุนแรงเมื่อเทียบกับภูมิคุ้มกันรุนแรงทั่วปิดปากและ NEF ความดันเลือกเป็นที่แข็งแกร่งในทารกที่มีภูมิคุ้มกันที่ไม่รุนแรงเมื่อเทียบกับภูมิคุ้มกันรุนแรงทั่วปิดปาก การวิเคราะห์ยังพบว่าทารกที่มีภูมิคุ้มกันที่ไม่รุนแรงมีตัวเลือกในการที่แข็งแกร่ง CTL ที่ จำกัด เมื่อเทียบกับ epitopes ที่ไม่ จำกัด ในการปิดปากและ NEF หลักฐานของการเลือก CTL แข็งแกร่งขาดในทารกที่มีภูมิคุ้มกันที่รุนแรง ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า CTLs ทารกสามารถออกแรงดันตัวเลือกในการปิดปากและ NEF epitopes ในการติดเชื้อในช่วงต้นและว่าการเลือกที่แข็งแกร่งทั่ว epitopes CTL มีความเกี่ยวข้องกับผลการรักษาที่ดี ผลลัพธ์เหล่านี้มีผลกระทบต่อการพัฒนาของเด็กที่ติดเชื้อ HIV-1 วัคซีน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ยาต้านไวรัสในทารกไร้เดียงสาประสบการณ์จนไวรัสติดเชื้อโรคก้าวหน้าจำกัดและอย่างรวดเร็วเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ ปัจจัยที่ไวรัส ( เช่นส่งท T - ลิมโฟไซต์ ( ซีทีแอล ) หนีการกลายพันธุ์ ) หรือปัจจัย ( เช่น ctl การทำงานความจุลดลง ทารกอาจอธิบายการสังเกตนี้ เราประเมินการทำงาน โดยวิเคราะห์ ctl เลือกเป้าหมายจากการติดเชื้อ HIV-1 ctl ตามปริ . - ปิดปาก , พลและเนฟลำดับถูกสร้างขึ้นจากข้อมูลทางประวัติศาสตร์ของชิ้นตามยาวจาก 19 ติดเชื้อในทารก วิวัฒนาการและการเลือกอัตราการประมาณแต่ละยีนและซีทีแอล จำกัด และไม่ จำกัด จาก . อัตราการวิวัฒนาการสูงกว่าเนฟและอุดปากกับ พล และต่ำในทารกที่ไม่รุนแรงและรุนแรงในการแสดงและการแสดงตลกเนฟ . ความดันเลือกแข็งแกร่งในทารกที่ไม่รุนแรงและรุนแรงในการแสดงการแสดง ปิดปาก การวิเคราะห์ยังพบว่าทารกที่ไม่รุนแรง มีการแสดงการแข็งแกร่งในซีทีแอลจำกัดและไม่จํากัดผู้ป่วยและในมุขเนฟ . หลักฐานของการเลือก ctl แข็งแกร่งขาดในทารกที่มีการแสดงที่รุนแรง ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่า ctls ทารกสามารถออกแรงดันและเลือกมุขจากการติดเชื้อในวัยเด็กและเนฟ ที่แข็งแกร่ง การเลือกข้าม ctl จากเกี่ยวข้องกับดีผลลัพธ์ทางคลินิก . ผลลัพธ์เหล่านี้มีผลกระทบต่อพัฒนาการของเด็ก - วัคซีน