Antisense therapy is a powerful too

Antisense therapy is a powerful tool for post-transcriptional gene silencing suitable for down-regulating target genes associated to disease. Gold nanoparticles have been described as effective intracellular delivery vehicles for antisense oligonucleotides providing increased protection against nucleases and targeting capability via simple surface modification. We constructed an antisense gold-nanobeacon consisting of a stem-looped oligonucleotide double-labelled with 3′-Cy3 and 5′-Thiol-C6 and tested for the effective blocking of gene expression in colorectal cancer cells. Due to the beacon conformation, gene silencing was directly detected as fluorescence increases with hybridisation to target, which can be used to assess the level of silencing. Moreover, this system was extensively evaluated for the genotoxic, cytotoxic and proteomic effects of gold-nanobeacon exposure to cancer cells. The exposure was evaluated by two-dimensional protein electrophoresis followed by mass spectrometry to perform a proteomic profile and 3-(4,5-Dimethylthiazol-2- Yl)-2,5-Diphenyltetrazolium Bromide (MTT) assay, glutathione-S-transferase assay, micronucleus test and comet assay to assess the genotoxicity. This integrated toxicology evaluation showed that the proposed nanotheranostics strategy does not exhibit significant toxicity, which is extremely relevant when translating into in vivo systems. © 2014 Informa UK, Ltd.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บำบัด antisense เป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพสำหรับยีน post-transcriptional silencing เหมาะสำหรับควบคุมลงเป้าหมายยีนที่สัมพันธ์กับโรค มีการอธิบายเก็บกักทองเป็นยานพาหนะส่งผล intracellular สำหรับ oligonucleotides antisense ให้เพิ่มป้องกัน nucleases และความสามารถในการกำหนดเป้าหมายผ่านผิวแก้ไขง่าย เราสร้างเป็น antisense ทอง-nanobeacon ซึ่งเป็นก้าน looped oligonucleotide คู่มัน 3′ Cy3 กับ 5′-Thiol-C6 และทดสอบประสิทธิภาพบล็อกของยีนในเซลล์มะเร็งลำไส้ เนื่องจาก conformation เบคอน silencing ยีนโดยตรงพบเป็น fluorescence ขึ้นกับ hybridisation การแสดง ซึ่งสามารถใช้ในการประเมินระดับของ silencing นอกจากนี้ ระบบนี้ได้อย่างกว้างขวางถูกประเมิน genotoxic, cytotoxic และผล proteomic ของ nanobeacon ทองสัมผัสกับเซลล์มะเร็ง มีประเมินความเสี่ยง โดย electrophoresis โปรตีนสองตามสเปกโตรเมททำโพรไฟล์ proteomic และ 3 วิเคราะห์โบรไมด์ (MTT) -(4,5-Dimethylthiazol-2-Yl)-2,5-Diphenyltetrazolium กลูตาไธโอน-S-transferase วิเคราะห์ ดาวหางและทดสอบ micronucleus assay เพื่อประเมินการ genotoxicity นี้รวมประเมินพิษวิทยาพบว่า กลยุทธ์การนำเสนอ nanotheranostics แสดงสำคัญความเป็นพิษ ซึ่งจะเกี่ยวข้องมากในการแปลระบบในสัตว์ทดลอง © 2014 Informa UK, Ltd.

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

antisense บำบัดเป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพสำหรับการโพสต์ลองยีนไซเลนซิง เหมาะสำหรับลงเป้าหมายควบคุมยีนที่เกี่ยวข้องกับโรค อนุภาคนาโนของทองได้รับการอธิบายที่มีประสิทธิภาพการส่งพาหนะสำหรับโอลิโกนิวคลีโอไทด์ antisense ให้ป้องกันเพิ่มขึ้นและความสามารถทาง nucleases เล็งปรับผิวง่ายเราสร้าง antisense ทอง nanobeacon ประกอบด้วยก้านลูป ซึ่งคู่นั้น cy3 labelled กับ 3 - 5 ’ - thiol-c6 และทดสอบประสิทธิภาพการปิดกั้นการแสดงออกของยีนในเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก . เนื่องจากสัญญาณข้อมูลยีนไซเลนซิงโดยตรงตรวจพบโดยการเพิ่มกับไฮบริไดเซชันเพื่อเป้าหมายซึ่งสามารถใช้ประเมินระดับของความเงียบ .นอกจากนี้ ระบบนี้อย่างกว้างขวางใช้สำหรับต่อยและผลพิษส์ทอง nanobeacon สัมผัสกับเซลล์มะเร็ง การตรวจสอบเอนไซม์โปรตีนสองมิติตามด้วยมวลสารแสดงโปรไฟล์ส์ 3 - ( 4,5-dimethylthiazol-2 - YL ) - 2,5-diphenyltetrazolium โบรไมด์ ( MTT ) โดยใช้กลูตาไทโอน ,และการทดสอบไมโครนิวเคลียสดาวหางวิเคราะห์เพื่อประเมินว่า . แบบประเมินนี้พิษวิทยาพบว่า การนำเสนอ nanotheranostics กลยุทธ์ไม่แสดงความเป็นพิษที่สำคัญ ซึ่งเป็นสิ่งที่เกี่ยวข้องเมื่อแปลเข้าไปในระบบร่างกาย สงวนลิขสิทธิ์ 2010 Informa UK Ltd .