However, this is not the case with

However, this is not the case with dCTP, which appeared to act as a competitive inhibitor of the phosphate donor (ATP) and as a noncompetitive inhibitor of the phosphate acceptor (deoxycytidine or cytosine arabinoside). These results could be explained if one assumes that there is a second site of inhibition of dCTP. Although the inhibition produced by dCTP appeared to be primarily competitive with the phosphate donor, it is possible that the inhibition may have been also weakly competitive with the phosphate acceptor, cytosine arabinoside being more sensitive to this inhibition than deoxycytidine. The similarity in structure of deoxycytidine and dCTP would favor this proposal. This type of inhibition has been observed by Okazaki and Kornberg (18), who reported that dTTP appeared to act as a competitive inhibitor of the phosphate acceptor (deoxythymidine) of deoxythymidine kinase of Escherkhiu coli.
In kinetic studies with deoxycytidine kinase, it was found that both deoxycytidine and cytosine arabinoside were competitive inhibitors of each other. However, deoxycytidine was a much more potent competitive inhibitor than cytosine arabinodide. This result is probably due to the greater afhnity of deoxycytidine for the phosphate acceptor site than cytosine arabinoside and to the phosphorylation and release of cytosine arabinoside from the acceptor site, thus making this site more accessible to deoxycytidine.
The data presented in this paper suggest that the reversal by deoxycytidine of the inhibitory effects produced by cytosine arabinoside on mammalian cells (3, 7) must involve to some extent interactions with deoxycytidine kinase. The competitive inhibition of the phosphorylation of cytosine arabinoside by deoxycytidine and the inhibition of deoxycytidine kinase by cytosine deoxynucleotides (8, 9) would result in a decreased conversion of cytosine arabinoside to its active form. The increased sensitivity of cytosine arabinoside to the inhibitory effects of cytosine deoxynucleotides suggests that tumor cells with a larger intracellular pool of these deoxynucleotides should be more resistant to cytosine arabinoside.

Acknowledgments-We wish to thank Mrs. Joyce Cramer and Mrs. Barbara Morcaldi for their excellent technical assistance

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แต่นี่ไม่ใช่กรณีที่มี dCTP ซึ่งดูเหมือนจะทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งการแข่งขันของผู้บริจาคฟอสเฟต (เอทีพี) และเป็นสารยับยั้งทั้งผองของใบเสร็จฟอสเฟต (deoxycytidine หรือ cytosine arabinoside) ผลลัพธ์เหล่านี้สามารถอธิบายได้หากสมมติว่ามีเว็บไซต์ที่สองของการยับยั้งการ dCTP แม้ว่าการยับยั้งที่ผลิตโดย dCTP ดูเหมือนจะมีการแข่งขันที่เกี่ยวเนื่องกับผู้บริจาคฟอสเฟตก็เป็นไปได้ว่าอาจยับยั้งได้รับยังไม่ค่อยแข่งขันกับตัวรับฟอสเฟต, cytosine arabinoside เป็นความไวต่อการยับยั้งกว่านี้ deoxycytidine ความคล้ายคลึงกันในโครงสร้างของ deoxycytidine และ dCTP จะสนับสนุนข้อเสนอนี้ ประเภทของการยับยั้งการนี้ได้รับการตรวจสอบโดยโอกาซากิและ Kornberg (18) ที่รายงานว่า dTTP ดูเหมือนจะทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งการแข่งขันของตัวรับฟอสเฟต (deoxythymidine) ของไคเนส deoxythymidine ของ coli Escherkhiu.
ในการศึกษาเกี่ยวกับการเคลื่อนไหวที่มีไคเนส deoxycytidine พบ ที่ deoxycytidine และ cytosine arabinoside ทั้งยับยั้งการแข่งขันของแต่ละอื่น ๆ อย่างไรก็ตาม deoxycytidine เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพในการแข่งขันมากขึ้นกว่า cytosine arabinodide ผลที่ได้นี้อาจจะเกิดจากการ afhnity มากขึ้นของ deoxycytidine สำหรับเว็บไซต์ใบเสร็จฟอสเฟตกว่า cytosine arabinoside และฟอสโฟและปล่อยของ cytosine arabinoside จากเว็บไซต์ใบเสร็จที่ทำให้เว็บไซต์นี้เข้าถึงได้มากขึ้นที่จะ deoxycytidine.
ข้อมูลที่นำเสนอในงานวิจัยนี้ชี้ให้เห็นว่า การกลับรายการโดย deoxycytidine ของผลยับยั้งการผลิตโดย cytosine arabinoside ในเซลล์สัตว์ (3, 7) ต้องเกี่ยวข้องกับบางขอบเขตปฏิสัมพันธ์กับไคเนส deoxycytidine การยับยั้งการแข่งขันของ phosphorylation ของ cytosine arabinoside โดย deoxycytidine และการยับยั้งของไคเนส deoxycytidine โดย deoxynucleotides cytosine (8, 9) จะส่งผลให้การแปลงที่ลดลงของ cytosine arabinoside รูปแบบการใช้งานของ ความไวที่เพิ่มขึ้นของ cytosine arabinoside จากผลกระทบของการยับยั้ง deoxynucleotides cytosine แสดงให้เห็นว่าเซลล์มะเร็งที่มีสระว่ายน้ำภายในเซลล์ขนาดใหญ่ของ deoxynucleotides เหล่านี้ควรจะทนต่อการ cytosine arabinoside. กิตติกรรมประกาศ-ขอขอบคุณนางจอยซ์แครมเมอและนางบาร์บาร่า Morcaldi สำหรับพวกเขา ความช่วยเหลือด้านเทคนิคที่ยอดเยี่ยม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อย่างไรก็ตาม กรณีนี้ไม่ได้กับ dctp ซึ่งปรากฏเพื่อทำหน้าที่เป็นยับยั้งการแข่งขันของผู้บริจาค ฟอสเฟต ( ATP ) และยับยั้งไม่แข่งขันของฟอสเฟต พระนาสิก ( deoxycytidine หรือย้ายถิ่น arabinoside ) ผลลัพธ์เหล่านี้สามารถอธิบายได้ถ้าหนึ่งถือว่ามีเป็นเว็บไซต์ที่สองของการยับยั้ง dctp .แม้ว่าการผลิตโดย dctp ปรากฏเป็นหลักแข่งขันกับฟอสเฟตผู้บริจาค เป็นไปได้ว่าอาจถูกล้มทับและยังแข่งขันกับฟอสเฟต พระนาสิก arabinoside ถูกย้ายถิ่น , ไวต่อการยับยั้งนี้กว่า deoxycytidine . ความคล้ายคลึงกันในโครงสร้างของ deoxycytidine และ dctp จะชอบโครงการนี้การยับยั้งการประเภทนี้ได้ สังเกตได้จาก โอคาซากิ และ คอร์นเบิร์ก ( 18 ) ที่รายงานว่า dttp ปรากฏเพื่อทำหน้าที่เป็นยับยั้งการแข่งขันของฟอสเฟต พระนาสิก ( deoxythymidine ) ของ deoxythymidine kinase ของ escherkhiu coli .
ในการศึกษาจลนศาสตร์กับ deoxycytidine ไคเนส พบว่าทั้ง deoxycytidine ย้ายถิ่น arabinoside ถูกยับยั้งและแข่งขันของแต่ละอื่น ๆ อย่างไรก็ตามdeoxycytidine ถูกมากที่มีศักยภาพมากขึ้นกว่าการแข่งขันยับยั้งไซโตซีน arabinodide . ผลที่ได้นี้อาจจะเกิดจากการเพิ่มขึ้นของ deoxycytidine afhnity สำหรับฟอสเฟตพระนาสิกเว็บไซต์กว่าไซโทซีนและ arabinoside กับฟอสโฟริเลชันและการเปิดตัวของไซโตซีน arabinoside จากพระนาสิก ไซต์จะทำให้เว็บไซต์นี้สามารถเข้าถึง deoxycytidine .
ข้อมูลที่นำเสนอในงานวิจัยนี้ พบว่า กลับจาก deoxycytidine ของผลการยับยั้งที่ย้ายถิ่น arabinoside ใน mammalian เซลล์ ( 3 , 7 ) จะต้องเกี่ยวข้องกับขอบเขตการปฏิสัมพันธ์กับ deoxycytidine ผ่านขบวนการ การยับยั้งการแข่งขันของ ฟอสโฟริเลชันของไซโตซีน arabinoside โดย deoxycytidine และการยับยั้ง deoxycytidine kinase โดยไซโตซีน deoxynucleotides ( 8