Neuroprotective agents target molec

Neuroprotective agents target molecular mechanisms of disease in ALS.

Authors:

Zhu Y; Department of Neurosurgery, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.

Fotinos A; Department of Neurosurgery, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.

Mao LL; Aimcan Pharma Research & Technologies, 398 Laird Rd, Guelph, ON N1G 3X7, Canada.

Atassi N; Neurological Clinical Research Institute, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.

Zhou EW; Department of Neurosurgery, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.

Ahmad S; Aimcan Pharma Research & Technologies, 398 Laird Rd, Guelph, ON N1G 3X7, Canada.

Guan Y; Department of Histology and Embryology, Weifang Medical University, Weifang, Shandong, China.

Berry JD; Neurological Clinical Research Institute, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.

Cudkowicz ME; Neurological Clinical Research Institute, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.

Wang X; Department of Neurosurgery, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA. Electronic address: [e-mail].

Source: Drug Discovery Today [Drug Discov Today] 2015 Jan; Vol. 20 (1), pp. 65-75. Date of Electronic Publication: 2014 Sep 06.

Publication Type: Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't; Review

Language:English

Journal Info: Publisher: Elsevier Science Ltd. Country of Publication: England NLM ID: 9604391 Publication Model: Print-Electronic Cited Medium: Internet ISSN: 1878-5832 (Electronic) Linking ISSN: 13596446 NLM ISO Abbreviation: Drug Discov. Today Subsets: MEDLINE

Imprint Name(s): Original Publication: Kidlington, Oxford : Irvington, NJ : Elsevier Science Ltd. ; Distributed by Virgin Mailing and Distribution, c1996-

MeSH Terms: Amyotrophic Lateral Sclerosis/*drug therapy

Muscular Atrophy/*drug therapy

Neuroprotective Agents/*therapeutic use

Animals; Disease Models, Animal; Drug Evaluation, Preclinical; Humans; Neuroprotective Agents/chemistry; Neuroprotective Agents/pharmacology; Structure-Activity Relationship; Weight Loss/drug effects

Abstract: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a debilitating disease characterized by progressive loss of voluntary motor neurons leading to muscle atrophy, weight loss and respiratory failure. Evidence suggests that inflammation, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, apoptosis, glutamate excitotoxicity and proteasomal dysfunction are all responsible for ALS pathogenesis. We review neuroprotective agents with the ability to reduce ALS-related bodyweight loss, summarize the various therapies tested on animal models targeting the proposed molecular mechanisms, compare their effects on bodyweight loss, muscle damage, disease onset, duration and survival, and analyze their structure-activity relationships, with the overall goal of creating a screening strategy for further clinical application.

(Copyright © 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.)​

Substance Nomenclature:

0 (Neuroprotective Agents)

Entry Date(s):Date Created: 20150124 Date Completed: 20150818

Update Code:20150818

DOI:10.1016/j.drudis.2014.08.016

PMID:25205348

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ตัวแทน Neuroprotective เป้าหมายกลไกระดับโมเลกุลของโรคในยังผู้เขียน:เมโทรสเตชั่น Y แผนกของประสาทศัลยศาสตร์ Brigham และสตรีโรงพยาบาล โรงเรียนการแพทย์ฮาร์วาร์ด Boston, MA 02115 สหรัฐอเมริกาFotinos A แผนกของประสาทศัลยศาสตร์ Brigham และสตรีโรงพยาบาล โรงเรียนการแพทย์ฮาร์วาร์ด Boston, MA 02115 สหรัฐอเมริกาเหมาจะ Aimcan Pharma วิจัย และเทคโนโลยี N1G 398 Laird ถนน Guelph, ON 3 X 7 แคนาดาAtassi N สถาบันวิจัยทางคลินิกระบบประสาท โรงพยาบาลทั่วไปแมสซาชูเซตส์ โรงเรียนการแพทย์ฮาร์วาร์ด Boston, MA, USAโจว EW แผนกของประสาทศัลยศาสตร์ Brigham และสตรีโรงพยาบาล โรงเรียนการแพทย์ฮาร์วาร์ด Boston, MA 02115 สหรัฐอเมริกาAhmad S Aimcan Pharma วิจัย และเทคโนโลยี N1G 398 Laird ถนน Guelph, ON 3 X 7 แคนาดากวน Y แผนกมิญชวิทยาและคัพภวิทยา มหาวิทยาลัยการแพทย์ เหวยเหวย ซานตง จีนเบอร์รี่ JD สถาบันวิจัยทางคลินิกระบบประสาท โรงพยาบาลทั่วไปแมสซาชูเซตส์ โรงเรียนการแพทย์ฮาร์วาร์ด Boston, MA, USACudkowicz ME สถาบันวิจัยทางคลินิกระบบประสาท โรงพยาบาลทั่วไปแมสซาชูเซตส์ โรงเรียนการแพทย์ฮาร์วาร์ด Boston, MA, USAวัง X แผนกของประสาทศัลยศาสตร์ Brigham และสตรีโรงพยาบาล โรงเรียนการแพทย์ฮาร์วาร์ด Boston, MA 02115 สหรัฐอเมริกา ที่อยู่อิเล็กทรอนิกส์: [e-mail]ที่มา: ยาค้นพบวันนี้ [ยา Discov วันนี้] 2015 Jan ปี 20 (1), 65-75 ของพีพีอ่าวมาหยา วันที่ของสิ่งพิมพ์อิเล็กทรอนิกส์: 2014 Sep 06ประกาศประเภท: บทความสมุดรายวัน สนับสนุนการวิจัย ไม่ Gov't ตรวจทานภาษา: ภาษาอังกฤษข้อมูลสมุดรายวัน: ผู้เผยแพร่: จำกัดวิทยาศาสตร์ Elsevier ประเทศประกาศ: อังกฤษ NLM ID: รุ่น 9604391 พิมพ์: พิมพ์อิเล็กทรอนิกส์อ้างสื่อ: อินเทอร์เน็ตนอก: นอกเชื่อมโยง (อิเล็กทรอนิกส์) ค.ศ. 1878-5832: ย่อ NLM ISO 13596446: ยา Discov วันนี้ชุดย่อย: MEDLINEชื่อสำนักพิมพ์: สิ่งพิมพ์ต้นฉบับ: Kidlington ออกซ์ฟอร์ด: Irvington, NJ: Elsevier วิทยาศาสตร์ จำกัด กระจายตามเมล์เวอร์จินและกระจาย c1996-ตาข่ายเงื่อนไข: ด้านข้าง Amyotrophic เส้นโลหิตตีบ / * ยารักษากล้ามเนื้อฝ่อ / * ยารักษาตัวแทน Neuroprotective / * ใช้รักษาสัตว์ โรครุ่น สัตว์ ประเมินยา Preclinical มนุษย์ Neuroprotective ตัวแทน/เคมี Neuroprotective ตัวแทน/เภสัชวิทยา โครงสร้างกิจกรรมสัมพันธ์ น้ำหนักผลขาดทุน/ยาเสพติดบทคัดย่อ: Amyotrophic ด้านข้างเส้นโลหิตตีบ (ยัง) เป็นโรค debilitating โดยขาดทุนก้าวหน้าของ neurons มอเตอร์ความสมัครใจที่นำไปสู่การฝ่อของกล้ามเนื้อ สูญเสียน้ำหนัก และการหายใจล้มเหลว หลักฐานแนะนำว่า อักเสบ oxidative ความเครียด ความผิดปกติของ mitochondrial, apoptosis, glutamate excitotoxicity และ proteasomal ทำต้องรับผิดชอบทั้งหมดสำหรับพยาธิกำเนิดยัง เราทบทวนตัวแทน neuroprotective สามารถลดการสูญเสียที่เกี่ยวข้องยัง bodyweight สรุปการรักษาต่าง ๆ ที่ทดสอบในรูปแบบสัตว์ที่กำหนดเป้าหมายเสนอกลไกระดับโมเลกุล การเปรียบเทียบผล bodyweight สูญหาย ความเสียหายของกล้ามเนื้อ เริ่มมีอาการของโรค ระยะเวลา และการอยู่รอด และวิเคราะห์ความสัมพันธ์โครงสร้างกิจกรรม มีเป้าหมายโดยรวมของการสร้างกลยุทธ์การตรวจเพิ่มเติมทางคลินิกประยุกต์(สงวนลิขสิทธิ์ © 2014 Elsevier จำกัด สงวนลิขสิทธิ์)ระบบการตั้งชื่อสาร:0 (แทน Neuroprotective)รายการวันที่: วันที่สร้าง: สมบูรณ์วัน 20150124:20150818ปรับปรุงรหัส: 20150818DOI:10.1016/j.drudis.2014.08.016PMID:25205348

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ตัวแทนประสาทเป้าหมายกลไกระดับโมเลกุลของโรคใน ALS. ผู้เขียน: จู้ Y; กรมศัลยกรรมบริกแฮมและสตรีโรงพยาบาล, โรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์, บอสตัน 02115, USA. Fotinos; กรมศัลยกรรมบริกแฮมและสตรีโรงพยาบาล, โรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์, บอสตัน 02115, USA. เหมา LL; Aimcan ฟาวิจัยและเทคโนโลยี 398 สกอตแลนด์ถกู, ON N1G 3X7 แคนาดา. Atassi ไม่มี; ระบบประสาทการวิจัยทางคลินิกสถาบันแมสซาชูเซตโรงพยาบาลโรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์, บอสตัน, สหรัฐอเมริกา. โจว EW; กรมศัลยกรรมบริกแฮมและสตรีโรงพยาบาล, โรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์, บอสตัน 02115, USA. อาหมัด S; Aimcan ฟาวิจัยและเทคโนโลยี 398 สกอตแลนด์ถกู, ON N1G 3X7 แคนาดา. กวน Y; ภาควิชาจุลและคัพภ, Weifang แพทย์มหาวิทยาลัย Weifang มณฑลซานตงประเทศจีน. แบล็กเบอร์ JD; ระบบประสาทการวิจัยทางคลินิกสถาบันแมสซาชูเซตโรงพยาบาลโรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์, บอสตัน, สหรัฐอเมริกา. Cudkowicz ME; ระบบประสาทการวิจัยทางคลินิกสถาบันแมสซาชูเซตโรงพยาบาลโรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์, บอสตัน, สหรัฐอเมริกา. วัง x; กรมศัลยกรรมบริกแฮมและสตรีโรงพยาบาล, โรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์, บอสตัน 02115, USA . ที่อยู่อิเล็กทรอนิกส์: [e-mail] ที่มา: การค้นพบยาเสพติดวันนี้ [วันนี้ยาเสพติด Discov] ม.ค. 2015; ฉบับที่ 20 (1) พี. 65-75 วันที่ตีพิมพ์อิเล็กทรอนิกส์: กันยายน 2014 06. ประเภทที่ตีพิมพ์: บทความวารสาร; สนับสนุนการวิจัยไม่สหรัฐ Gov't; รีวิวภาษา: วารสารข้อมูล: สำนักพิมพ์: เอลส์ จำกัด วิทยาศาสตร์ประเทศที่ตีพิมพ์: อังกฤษ NLM ID: 9604391 รุ่นที่ตีพิมพ์: พิมพ์อิเล็กทรอนิกส์ที่อ้างถึงปานกลางอินเทอร์เน็ต ISSN: 1878-5832 (อิเล็กทรอนิกส์) การเชื่อมโยง ISSN: 13596446 NLM ISO ย่อ: ยา Discov . วันนี้ซั: MEDLINE ชื่อประทับ (s): ฉบับที่ตีพิมพ์: Kidlington ฟอร์ด: เออร์วิงตัน, นิวเจอร์ซีย์: เอลส์วิทยาศาสตร์ จำกัด ; จัดจำหน่ายโดยจดหมายเวอร์จินและจัดจำหน่าย c1996- ข้อตกลงตาข่าย: Amyotrophic Lateral Sclerosis / * การรักษาด้วยยากล้ามเนื้อลีบ/ * การรักษาด้วยยาตัวแทนประสาท/ * ใช้การบำบัดโรคสัตว์; รุ่นโรคสัตว์; ยาเสพติดการประเมินผล Preclinical; มนุษย์; ประสาทตัวแทน / เคมี; ประสาทตัวแทน / เภสัชวิทยา; ความสัมพันธ์โครงสร้างกิจกรรม; การสูญเสียน้ำหนัก / ผลกระทบของยาเสพติดบทคัดย่อ: Amyotrophic เส้นโลหิตตีบด้านข้าง (ALS) เป็นโรคที่รุมเร้าโดดเด่นด้วยการสูญเสียความก้าวหน้าของเซลล์ประสาทมอเตอร์สมัครใจที่นำไปสู่กล้ามเนื้อลีบ, การสูญเสียน้ำหนักและการหายใจล้มเหลว หลักฐานที่แสดงให้เห็นว่าการอักเสบความเครียดออกซิเดชันผิดปกติยล apoptosis, excitotoxicity กลูตาเมตและความผิดปกติ proteasomal ทุกคนที่รับผิดชอบในการเกิดโรค ALS เราตรวจสอบตัวแทนเซลล์ประสาทที่มีความสามารถในการลดการสูญเสียน้ำหนัก ALS ที่เกี่ยวข้องกับการสรุปการรักษาต่างๆที่ผ่านการทดสอบในสัตว์ทดลองกำหนดเป้าหมายกลไกระดับโมเลกุลที่นำเสนอการเปรียบเทียบผลกระทบต่อการสูญเสียน้ำหนัก, ความเสียหายของกล้ามเนื้อเริ่มมีอาการของโรคระยะเวลาและความอยู่รอดและการวิเคราะห์โครงสร้างของพวกเขา ความสัมพันธ์ -activity กับเป้าหมายโดยรวมของการสร้างกลยุทธ์การคัดกรองประยุกต์ใช้ทางคลินิกต่อไป. (สงวนลิขสิทธิ์© 2014 เอลส์ จำกัด สงวนลิขสิทธิ์.) ตั้งชื่อสาร: 0 (ตัวแทนประสาท) วันที่รายการ (s): วันที่สร้างไว้: 20150124 วันที่ ที่เสร็จสมบูรณ์: 20150818 ปรับปรุงรหัสสินค้า: 20150818 DOI: 10.1016 / j.drudis.2014.08.016 PMID: 25205348

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผมไม่สามารถจัดส่งสินค้าให้คุณในวันนี้ เนื่องจากไปรษณีย์ไทย
จัดส่งของทุกวัน 11.00pm และตอนนี้ 13.32pm ไปรษณีย์ปิด / พรุ่งนี้โอเคมั้ย ?ผมไม่สามารถจัดส่งสินค้าให้คุณในวันนี้ เนื่องจากไปรษณีย์ไทย
จัดส่งของทุกวัน 11.00pm และตอนนี้ 13.32pm ไปรษณีย์ปิด / พรุ่งนี้โอเคมั้ย ?ผมไม่สามารถจัดส่งสินค้าให้คุณในวันนี้ เนื่องจากไปรษณีย์ไทย
จัดส่งของทุกวัน 11.00pm และตอนนี้ 13.32pm ไปรษณีย์ปิด / พรุ่งนี้โอเคมั้ย ?ผมไม่สามารถจัดส่งสินค้าให้คุณในวันนี้ เนื่องจากไปรษณีย์ไทย
จัดส่งของทุกวัน 11.00pm และตอนนี้ 13.32pm ไปรษณีย์ปิด / พรุ่งนี้โอเคมั้ย ?ผมไม่สามารถจัดส่งสินค้าให้คุณในวันนี้ เนื่องจากไปรษณีย์ไทย
จัดส่งของทุกวัน 11.00pm และตอนนี้ 13.32pm ไปรษณีย์ปิด / พรุ่งนี้โอเคมั้ย ?ผมไม่สามารถจัดส่งสินค้าให้คุณในวันนี้ เนื่องจากไปรษณีย์ไทย
จัดส่งของทุกวัน 11.00pm และตอนนี้ 13.32pm ไปรษณีย์ปิด / พรุ่งนี้โอเคมั้ย ?ผมไม่สามารถจัดส่งสินค้าให้คุณในวันนี้ เนื่องจากไปรษณีย์ไทย
จัดส่งของทุกวัน 11.00pm และตอนนี้ 13.32pm ไปรษณีย์ปิด / พรุ่งนี้โอเคมั้ย ?ทำไมคุณ kniwe ฉันผมไม่สามารถจัดส่งสินค้าให้คุณในวันนี้ เนื่องจากไปรษณีย์ไทย
จัดส่งของทุกวัน 11.00pm และตอนนี้ 13.32pm ไปรษณีย์ปิด / พรุ่งนี้โอเคมั้ย ?