THE DRUGGABLE EPIGENOMECurrent Appr

THE DRUGGABLE EPIGENOME
Current Approaches
All current approaches to manipulating DNA methylation levels in some way target the endoge-
nous enzymatic machinery that is responsible for the addition or removal of mCs from DNA.
Constitutive and conditional gene knockout mouse models as well as viral-mediated RNA knock-
down or overexpression techniques have elucidated much about the importance of active DNA
methylation during neurodevelopment and in the functioning adult CNS (Figure 3). For example,
researchers now understand that whereas DNMT3a/b are often responsible for de novo methyl-
ation and DNMT1 for its maintenance, these assignments are not exclusive, and the knockout of
both DNMT1 and DNMT3a in adult forebrain neurons is necessary to elicit dysfunction in long-
term plasticity and deficits in learning and memory (67). Recently, a Tet1 knockout mouse model
and RNA knockdown experiments demonstrated that mC oxidation by Tet1 is critical for memory
and regulation of activity-related genes in the dorsal hippocampus, such as Fos and Arc (40, 41).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

DRUGGABLE EPIGENOMEวิธีปัจจุบันเป้าหมายทั้งหมดปัจจุบันแนวทางการจัดการระดับปรับ DNA ในบางวิธี endoge-nous เอนไซม์ในระบบเครื่องจักรที่รับผิดชอบสำหรับการเพิ่มและการเอาออกของเอ็มซีจากดีเอ็นเอรูปแบบเมาส์น่าพิศวงยีนขึ้น และเงื่อนไขตลอดจน mediated ไวรัสอาร์เอ็นเอเคาะ-ลงหรือ overexpression เทคนิคมี elucidated มากเกี่ยวกับความสำคัญของดีเอ็นเอที่ใช้งานอยู่ปรับ ระหว่าง neurodevelopment และ CNS ผู้ใหญ่ทำงาน (รูปที่ 3) ตัวอย่างนักวิจัยขณะนี้เข้าใจว่าในขณะที่ DNMT3a/b มักชอบ de novo methyl-ation และ DNMT1 สำหรับการบำรุงรักษา การกำหนดเหล่านี้ไม่เฉพาะ และของDNMT1 และ DNMT3a ใน neurons forebrain ผู้ใหญ่จำเป็นต้องรับบกพร่องในยาวระยะ plasticity และ deficits ในการเรียนรู้และหน่วยความจำ (67) ล่าสุด Tet1 น่าพิศวงเมาส์แบบและอาร์เอ็นเอ knockdown ทดลองแสดงว่า mC ออกซิเดชัน โดย Tet1 เป็นสิ่งสำคัญสำหรับหน่วยความจำและระเบียบของยีนที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมในการ dorsal ฮิพโพแคมปัส Fos และอาร์ค (40, 41)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

DRUGGABLE epigenome
ปัจจุบันแนวทางทั้งหมดวิธีการที่จะจัดการกับปัจจุบันระดับดีเอ็นเอ methylation ในบางวิธีกำหนดเป้าหมาย endoge- เครื่องจักรเอนไซม์เซ้นส์ที่เป็นผู้รับผิดชอบในการเพิ่มหรือการกำจัดของพิธีกรจากดีเอ็นเอ. Constitutive ยีนและเงื่อนไขที่น่าพิศวงรูปแบบเมาส์เช่นเดียวกับอาร์เอ็นเอไวรัสไกล่เกลี่ย knock- ลงหรือเทคนิคการแสดงออกได้อธิบายมากเกี่ยวกับความสำคัญของดีเอ็นเอที่ใช้งานmethylation ในช่วง neurodevelopment และผู้ใหญ่ทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง (รูปที่ 3) ยกตัวอย่างเช่นนักวิจัยตอนนี้เข้าใจว่าในขณะที่ DNMT3a / b มักจะมีความรับผิดชอบในการโนโวเมธิล ation และ DNMT1 สำหรับการบำรุงรักษาของการมอบหมายงานเหล่านี้ไม่ได้พิเศษและน่าพิศวงของทั้งDNMT1 และ DNMT3a ในเซลล์ประสาท forebrain ผู้ใหญ่เป็นสิ่งที่จำเป็นที่จะล้วงเอาความผิดปกติในยาวปั้นยาวและ CITS เดอไฟในการเรียนรู้และความทรงจำ (67) เมื่อเร็ว ๆ นี้รูปแบบเมาส์ที่น่าพิศวง Tet1 และ RNA ล้มลงการทดลองแสดงให้เห็นว่าการเกิดออกซิเดชัน mC โดย Tet1 เป็นสิ่งสำคัญสำหรับหน่วยความจำและการควบคุมของยีนที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมในhippocampus หลังเช่นเหลวไหลและ Arc (40, 41)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การ druggable พิจีโนม

ปัจจุบันแนวทางในปัจจุบันวิธีการจัดการระดับดีเอ็นเอเมทิลเลชั่นในบางวิธี เป้าหมาย endoge -
นูโดยเครื่องจักรที่รับผิดชอบ นอกจากนี้ หรือการกำจัดของ MCS จากดีเอ็นเอและยีนที่น่าพิศวง .
และเงื่อนไขรูปแบบเมาส์เช่นเดียวกับไวรัส ( RNA เคาะ -
ลงหรือ overexpression เทคนิคมีมากมากเกี่ยวกับความสำคัญของ methylation ดีเอ็นเอ
ปราดเปรียวใน neurodevelopment และในการทำงาน หรือผู้ใหญ่ ( รูปที่ 3 ) ตัวอย่างเช่นนักวิจัยตอนนี้เข้าใจว่า ในขณะที่ dnmt3a
/ B มักจะรับผิดชอบอีกครั้งเมทิล -
ation และ dnmt1 สําหรับการบํารุงรักษา งานเหล่านี้จะไม่ได้พิเศษและมหัศจรรย์ของ
ทั้งในผู้ใหญ่และ dnmt1 dnmt3a สมองส่วนหน้าเซลล์ประสาทเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อกระตุ้นความผิดปกติในระยะยาว -
ปั้นและ de จึง CITS ในการเรียนรู้และความจำ ( 67 ) เมื่อเร็วๆ นี้ โดย tet1 เมาส์แบบ
และ RNA การทดลองแสดงให้เห็นว่าปฏิกิริยาออกซิเดชัน โดยพิธีกรน็อค tet1 สำคัญความทรงจำ
และการควบคุมของกิจกรรมในส่วนของยีนที่เกี่ยวข้องกับสมอง เช่น FOS และอาร์ค ( 40 , 41 ) .