Influenza virus hemagglutinin (HA)

Influenza virus hemagglutinin (HA) mediates virus entry by binding to cell surface receptors and fusing the viral and endosomal

membranes following uptake by endocytosis. The acidic environment of endosomes triggers a large-scale conformational change

in the transmembrane subunit of HA (HA2) involving a loop (B loop)-to-helix transition, which releases the fusion peptide at

the HA2 N terminus from an interior pocket within the HA trimer. Subsequent insertion of the fusion peptide into the endo-
somal membrane initiates fusion. The acid stability of HA is influenced by residues in the fusion peptide, fusion peptide pocket,

coiled-coil regions of HA2, and interactions between the surface (HA1) and HA2 subunits, but details are not fully understood

and vary among strains. Current evidence suggests that the HA from the circulating pandemic 2009 H1N1 influenza A virus

[A(H1N1)pdm09] is less stable than the HAs from other seasonal influenza virus strains. Here we show that residue 205 in HA1

and residue 399 in the B loop of HA2 (residue 72, HA2 numbering) in different monomers of the trimeric A(H1N1)pdm09 HA

are involved in functionally important intermolecular interactions and that a conserved histidine in this pair helps regulate HA

stability. An arginine-lysine pair at this location destabilizes HA at acidic pH and mediates fusion at a higher pH, while a gluta-
mate-lysine pair enhances HA stability and requires a lower pH to induce fusion. Our findings identify key residues in HA1 and

HA2 that interact to help regulate H1N1 HA stability and virus infectivity.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ไข้หวัดใหญ่ไวรัส hemagglutinin (HA) สื่อรายการไวรัส โดยผูกกับตัวรับที่ผิวและหลอมรวมกับไวรัสเซลล์และ endosomalเยื่อหุ้มต่อการดูดซึม โดย endocytosis สภาพแวดล้อมที่เป็นกรดของ endosomes ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างขนาดใหญ่ในย่อยรนของ HA (HA2) เกี่ยวข้องกับการวนรอบ (B loop) -การ - เปลี่ยนเกลียว ซึ่งออกเปปไทด์ฟิวชั่นที่เทอร์มินัส HA2 N จากกระเป๋าตกแต่งภายในภายใน HA trimer แทรกตามมาของเปปไทด์ฟิวชั่นเป็นเอนโด-somal เมมเบรนเริ่มหลอมรวม กรดเสถียรภาพของ HA ได้รับอิทธิพลตกค้างในเปปไทด์ฟิวชั่น ฟิวชั่นเปปไทด์กระเป๋าขดลวดขดภูมิภาคของ HA2 และปฏิสัมพันธ์ระหว่างพื้นผิว (HA1) และโปรแกรม HA2 แต่รายละเอียดจะไม่เข้าใจและแตกต่างระหว่างสายพันธุ์ ปัจจุบันหลักฐานที่แสดงให้เห็นว่า HA จากไวรัสไข้หวัดใหญ่ 2009 H1N1 ระบาดหมุนเวียน[Pdm09 (H1N1)] จะเสถียรน้อยกว่า HAs จากสายพันธุ์ไวรัสไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาลอื่น ๆ ที่นี่เราแสดงสารตกค้างที่ 205 ใน HA1และสารตกค้างในวง B ของ HA2 399 (กาก 72, HA2 เลข) ในโมโนเมอร์ที่แตกต่างกันของการ trimeric เป็นฮา pdm09 (H1N1)เกี่ยวข้องในติดต่อ intermolecular หน้าที่สำคัญและ histidine เป็นภัตในคู่นี้ช่วยควบคุม HAความมั่นคง คู่มีไลซีนอาร์จินีนที่ตำแหน่งนี้ destabilizes HA ที่ pH เป็นกรด และสื่อหลอมรวมที่ค่า pH สูง ในขณะที่ gluta-ไลซีนเมทคู่ฮาเสถียรภาพ และต้องมีค่า pH ต่ำจะทำให้เกิดฟิวชั่น ผลการวิจัยของเราระบุตกค้างคีย์ใน HA1 และHA2 ที่โต้ตอบจะช่วยควบคุม H1N1 ฮา เสถียรภาพและไวรัส infectivity

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ hemagglutinin (HA) ไกล่เกลี่ยรายการไวรัสโดยจับกับเซลล์ผิวและหลอมรวมไวรัสและ endosomal เยื่อต่อไปนี้การดูดซึมโดย endocytosis สภาพแวดล้อมที่เป็นกรดของ endosomes ทริกเกอร์ขนาดใหญ่การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างใน subunit รนฮา (HA2) ที่เกี่ยวข้องกับห่วง (ห่วง B) การเปลี่ยนแปลง-to- Helix ซึ่งออกเปปไทด์ฟิวชั่นที่สถานี HA2 N จากกระเป๋าภายในภายใน HA trimer แทรกตามมาของเปปไทด์ฟิวชั่นลงใน endo- เมมเบรน Somal เริ่มต้นฟิวชั่น ความมั่นคงของกรด HA ได้รับอิทธิพลจากสารตกค้างในเปปไทด์ฟิวชั่น, ฟิวชั่นกระเป๋าของเปปไทด์ภูมิภาคขดม้วนของ HA2 และการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างพื้นผิว (HA1) และหน่วยย่อย HA2 แต่รายละเอียดยังไม่เข้าใจและแตกต่างกันระหว่างสายพันธุ์ ปัจจุบันมีหลักฐานแสดงให้เห็นว่า HA จากการไหลเวียนของการแพร่ระบาดไข้หวัดใหญ่ H1N1 2009 ไวรัส[A (H1N1) pdm09] มีเสถียรภาพน้อยกว่าที่ได้จากคนอื่น ๆ สายพันธุ์ไวรัสไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาล ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าสารตกค้าง 205 ใน HA1 และกาก 399 ในวงข HA2 (สารตกค้าง 72, HA2 เลข) ในโมโนเมอร์ที่แตกต่างกันของ trimeric A (H1N1) pdm09 HA มีส่วนร่วมในการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างโมเลกุลที่สำคัญหน้าที่และว่าฮิสติดีนในป่าสงวนนี้ คู่ช่วยควบคุม HA เสถียรภาพ คู่ arginine-ไลซีนในตำแหน่งนี้สั่นคลอน HA ที่ pH กรดและไกล่เกลี่ยฟิวชั่นที่มีค่า pH ที่สูงขึ้นในขณะที่ gluta- คู่คู่-ไลซีนช่วยเพิ่มความมั่นคงไร่และต้องมีค่า pH ต่ำกว่าจะทำให้เกิดฟิวชั่น ผลการวิจัยของเราระบุตกค้างสำคัญใน HA1 และHA2 ที่โต้ตอบเพื่อช่วยควบคุมเสถียรภาพ H1N1 ไร่และการติดเชื้อไวรัส

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ฮีแมกกูตินินเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ ( ฮา ) mediates ไวรัสรายการ โดยผูก receptors ของเซลล์ผิว และมิว endosomal ไวรัสและเมมเบรนดังต่อไปนี้การเอนโดไซโทซิส . สภาพแวดล้อมที่เป็นกรดของ endosomes ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างขนาดใหญ่ในหัวของฮา ( ha2 ) ซึ่งเกี่ยวข้องกับห่วง ( ห่วง B ) - การเปลี่ยนเกลียว ซึ่งรุ่นฟิวชั่น เปปไทด์ ที่การ ha2 n ปลายทางจากกระเป๋า ภายในภายใน ฮา ไตรเมอร์ . ต่อมาแทรกของเปปไทด์ในเอ็นโด - ฟิวชั่นsomal เยื่อเริ่มต้นฟิวชั่น กรดเสถียรภาพของฮาเป็นอิทธิพลจากสารตกค้างในเปปไทด์เปปไทด์ฟิวชั่น ฟิวชั่น , กระเป๋า ,ขดขดภูมิภาคของ ha2 และปฏิสัมพันธ์ระหว่างพื้นผิว ( ha1 ) และ ha2 ย่อย แต่รายละเอียดยังไม่เต็มที่เข้าใจและที่แตกต่างกันระหว่างสายพันธุ์ หลักฐานในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าฮาจากการระบาดของไวรัสไข้หวัดใหญ่ 2009 H1N1 หมุนเวียน[ ( H1N1 ) pdm09 ] มีเสถียรภาพน้อยกว่าที่ได้จากสายพันธุ์ไวรัสไข้หวัดใหญ่อื่น ๆ ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าอยู่ใน ha1 205และกาก 399 ใน B ของห่วง ha2 ( กาก 72 , ha2 เลข ) ในแบบต่าง ๆ ของ trimeric ( H1N1 ) pdm09 ฮามีส่วนร่วมในการทำงานที่สำคัญของสารประกอบเชิงซ้อนและศึกษาฮิสติดีนในคู่นี้ช่วยควบคุม ฮาความมั่นคง เป็นกรดอะมิโนอาร์จินีนคู่ที่ตำแหน่งนี้ destabilizes ฮาที่ pH เป็นกรดและ mediates ฟิวชั่นที่ pH สูงกว่า ในขณะที่กลูต้า -คู่หูคู่ฮาซีนช่วยเพิ่มเสถียรภาพและต้องใช้พีเอชต่ำกว่าเพื่อก่อให้เกิดฟิวชั่น ผลของเราระบุคีย์ใน ha1 ตกค้างและha2 ที่โต้ตอบเพื่อช่วยควบคุมเสถียรภาพและฮา H1N1 การติดเชื้อไวรัส