he pathogenesis of calciphylaxis re

he pathogenesis of calciphylaxis remains obscure and is likely the result of a multiplicity of comorbid factors or events. Disorders that are most often implicated in the pathogenesis of calciphylaxis include chronic renal failure, obesity, diabetes mellitus, hypercalcemia, hyperphosphatemia, an elevated calcium-phosphate product, secondary hyperparathyroidism, and perhaps a variety of hypercoagulable states. Yet, although these abnormalities are extremely common in patients with end-stage renal disease (ESRD), calciphylaxis is relatively rare.

Using a rat model, Selye[1] demonstrated that a series of events might be necessary for the formation of calciphylaxis. He defined calciphylaxis as a condition of hypersensitivity induced by a set of "sensitizing" agents, in which calcinosis occurred only in those subsequently subjected to a group of "challengers" and only after a critical lag time. Experimental sensitizing events and agents included nephrectomy and exposure to parathyroid hormone (PTH) and vitamin D. Substances used as challengers included egg albumin and metallic salts. Calciphylaxis was the end result.[4]

Although extrapolation of animal data to humans is conjectural, it seems to be true that serial events, most consistently involving renal failure–induced abnormalities in calcium homeostasis, are required to occur over time for calciphylaxis to develop. The cause of calciphylaxis has been elusive, most likely because it is the common endpoint of a heterogeneous group of disorders.

Many molecular and cytochemical factors have been identified as crucial in bone metabolism. The receptor activator of nuclear factor-kB (RANK), RANK ligand, and osteoprotegerin appear to regulate skeletal and extraskeletal mineralization.[5, 6] Uremia-induced defects in this system may predispose to calciphylaxis.[7] Corticosteroids, aluminum, hyperparathyroidism, liver disease, warfarin therapy, and a variety of inflammatory processes all can alter this balance and promote vascular calcification.[8, 9] Chronic inflammatory conditions may predispose to calciphylaxis by reducing serum levels of fetuin-A, an important inhibitor of calcification produced in the liver.[10, 11, 12] Other authors have recently suggested that calciphylaxis is an active form of osteogenesis with up-regulation of bone morphogenic protein 2 (BMP-2), Runx2, its target gene, and its indirect antagonist sclerostin.[13]

Many investigators have noted that vascular occlusion and thrombosis are uniformly present and result in cutaneous ischemia[14, 15, 16] ; however the factors associated with thrombosis are not uniform.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เขาพัฒนาของ calciphylaxis ยังคงคลุมเครือ และอาจเป็นผลมาจากหลายหลาก comorbid ปัจจัยหรือเหตุการณ์ ความผิดปกติที่ส่วนใหญ่มักจะมีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ calciphylaxis ได้แก่ภาวะไตวายเรื้อรัง โรคอ้วน เบาหวาน hypercalcemia, hyperphosphatemia ผลิตภัณฑ์ยกระดับแคลเซียมฟอสเฟต ภาวะ hyperparathyroidism เกิดรอง และบางทีความหลากหลายของอเมริกา hypercoagulable แต่ ถึงแม้ว่าความผิดปกติเหล่านี้พบบ่อยมากในผู้ป่วยโรคไตระยะสุดท้าย (ESRD), calciphylaxis คือค่อนข้างหายากใช้รูปแบบ เซยี [1] แสดงให้เห็นว่า ชุดของกิจกรรมอาจจำเป็นสำหรับการก่อตัวของ calciphylaxis เขากำหนด calciphylaxis เป็นเงื่อนไขของการแพ้ที่เกิดจากชุดของตัวแทน "กระตุ้น" ใน calcinosis ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ต่อมาขึ้นอยู่กับกลุ่ม ของ "ท้าทาย" และหลัง จากความล่าช้าสำคัญเท่านั้น ทดลองกระตุ้นกิจกรรมและตัวแทนรวมลุกลามและสัมผัสกับพาราไทรอยด์ฮอร์โมน (PTH) และวิตามินดีสารที่ใช้เป็นท้าทายรวมไข่น้ำตาลและเกลือโลหะ Calciphylaxis คือ ผลลัพธ์สุดท้าย [4]แม้ว่าประมาณค่านอกช่วงของข้อมูลสัตว์มนุษย์ conjectural ก็น่าจะจริงที่ว่า งานประจำ สม่ำเสมอมากที่สุดเกี่ยวข้องกับภาวะไตผิดปกติ – เกิดความล้มเหลวในสภาวะสมดุลของแคลเซียม จะต้องเกิดขึ้นตลอดเวลาสำหรับ calciphylaxis การพัฒนา สาเหตุของ calciphylaxis ได้ยาก มากที่สุด เพราะมันเป็นปลายทางทั่วไปของความผิดปกติของกลุ่มต่างกันโมเลกุล และ cytochemical หลายปัจจัยมีการระบุเป็นสิ่งสำคัญในการเผาผลาญกระดูก กระตุ้นตัวรับปัจจัยนิวเคลียร์-kB (ลำดับ), ลิแกนด์อันดับ และ osteoprotegerin ปรากฏขึ้นเพื่อ ควบคุมการ mineralization โครงกระดูก และ extraskeletal [5, 6] Uremia ที่เกิดข้อบกพร่องในระบบนี้อาจจูงใจให้ calciphylaxis [7] corticosteroids อลูมิเนียม ภาวะ hyperparathyroidism เกิด โรคตับ รักษาด้วยยา warfarin และความหลากหลายของกระบวนการอักเสบ ทั้งหมดสามารถเปลี่ยนสมดุล และส่งเสริมปูนหลอดเลือด [8, 9] โรคอักเสบเรื้อรังอาจจูงใจให้ calciphylaxis โดยลดระดับของซีรั่มของ fetuin A เป็นอุปสรรคขัดขวางที่สำคัญของปูนผลิตในตับ [10, 11, 12] เขียนเมื่อเร็ว ๆ นี้มีแนะนำที่ calciphylaxis เป็นงานแบบของ osteogenesis กฎระเบียบขึ้นของกระดูกโปรตีน morphogenic 2 (BMP-2), Runx2 ของยีนเป้าหมาย และ sclerostin เป็นศัตรูทางอ้อม [13]นักวิจัยหลายคนได้ตั้งข้อสังเกตว่า อุดตันในหลอดเลือดและลิ่มเลือดที่มีอยู่อย่างสม่ำเสมอ และส่งผลให้ผิวหนังขาดเลือด [14, 15, 16]; อย่างไรก็ตาม ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับลิ่มเลือดจะไม่สม่ำเสมอ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เขาเกิดโรค calciphylaxis ยังคงคลุมเครือและมีแนวโน้มที่ผลมาจากหลายหลากของปัจจัย comorbid หรือเหตุการณ์ที่ ความผิดปกติที่ส่วนใหญ่มักจะเกี่ยวข้องในการเกิดโรคของ calciphylaxis ได้แก่ ไตวายเรื้อรัง, โรคอ้วน, โรคเบาหวาน, hypercalcemia, hyperphosphatemia, ผลิตภัณฑ์แคลเซียมฟอสเฟตสูง hyperparathyroidism รองและบางทีอาจจะเป็นความหลากหลายของรัฐ hypercoagulable แต่ถึงแม้ว่าความผิดปกติเหล่านี้จะพบมากในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) calciphylaxis ค่อนข้างหายาก.

โดยใช้แบบจำลองหนู Selye [1] แสดงให้เห็นว่าชุดของเหตุการณ์ที่อาจจะเป็นสิ่งที่จำเป็นสำหรับการก่อตัวของ calciphylaxis เขากำหนด calciphylaxis เป็นเงื่อนไขของโรคภูมิแพ้ที่เกิดจากชุดของตัวแทน "ไว" ที่ซึ่งใน calcinosis เกิดขึ้นเฉพาะในกลุ่มคนที่ต่อมาภายใต้กลุ่มของ "ท้าทาย" และเฉพาะหลังจากที่เวลาล่าช้าที่สำคัญ เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นไวทดลองและตัวแทนรวม nephrectomy และการสัมผัสกับฮอร์โมน (PTH) และวิตามินสาร D. ใช้เป็นท้าทายรวมไข่อัลบูมิและโลหะเกลือ Calciphylaxis เป็นผลสิ้นสุด. [4]

ถึงแม้ว่าการคาดการณ์ของข้อมูลสัตว์กับมนุษย์คือการคาดเดาก็น่าจะเป็นความจริงที่ว่าเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นแบบอนุกรมมากที่สุดอย่างต่อเนื่องที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของความล้มเหลวที่เกิดไตแคลเซียมสภาวะสมดุลจะต้องเกิดขึ้นในช่วงเวลาสำหรับ calciphylaxis ในการพัฒนา . สาเหตุของการ calciphylaxis ได้รับยากมากที่สุดเพราะมันเป็นปลายทางที่พบบ่อยของกลุ่มที่แตกต่างกันของความผิดปกติ.

ปัจจัยโมเลกุลและ cytochemical หลายคนได้รับการระบุว่าเป็นสิ่งสำคัญในการเผาผลาญของกระดูก Activator รับนิวเคลียร์ปัจจัยกิโลไบต์ (ลำดับ), อันดับแกนด์และ osteoprotegerin ปรากฏในการควบคุมโครงกระดูกและแร่ extraskeletal. [5, 6] ข้อบกพร่อง uremia ที่เกิดขึ้นในระบบนี้อาจจูงใจให้ calciphylaxis. [7] corticosteroids อลูมิเนียม hyperparathyroidism, โรคตับ, การรักษาด้วย warfarin และความหลากหลายของกระบวนการอักเสบทุกคนสามารถเปลี่ยนแปลงความสมดุลนี้และส่งเสริมแคลเซียมหลอดเลือด. [8, 9] เงื่อนไขการอักเสบเรื้อรังอาจจูงใจให้ calciphylaxis โดยการลดระดับซีรั่มของ fetuin-A เป็น ยับยั้งที่สำคัญของแคลเซียมที่ผลิตในตับ. [10, 11, 12] เขียนคนอื่น ๆ ได้ชี้ให้เห็นเร็ว ๆ นี้ว่า calciphylaxis เป็นรูปแบบที่ใช้งานของ osteogenesis มีถึงระเบียบของกระดูก morphogenic โปรตีน 2 (BMP-2) Runx2 ยีนเป้าหมายของตน . และศัตรู sclerostin โดยทางอ้อม [13]

นักวิจัยหลายคนได้ตั้งข้อสังเกตว่าการอุดเส้นเลือดอุดตันที่มีอยู่อย่างสม่ำเสมอและผลในผิวหนังขาดเลือด [14, 15, 16]; อย่างไรก็ตามปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการเกิดลิ่มเลือดไม่เหมือนกัน