Adequate intestinal absorption of M

Adequate intestinal absorption of Mg2? is vital for maintaining
normal Mg2? balance. We have previously reported
a direct effect of apical acidity on passive Mg2? transport
across human intestinal Caco-2 epithelium. Suppression of
apical proton secretion and elevation of apical pH by
omeprazole decreased the paracellular cation selectivity,
negative electrical field strength of paracellular pore, Mg2? affinity of the paracellular channel, Cldn-7 and -12
expression, and paracellular Mg2? absorption [6, 9]. On the
other hand, increase in apical acidity markedly enhanced
Mg2? affinity of the paracellular channel, Cldn-7 and -12
expression, and paracellular Mg2? absorption [6]. In the
present study, we proposed that intestinal passive Mg2?
absorption was regulated by the proton-sensitive OGR1
and ASIC1a.
In human tissues, OGR1 has previously been detected in
the small intestine, spleen, testis, brain, lung, placenta,
heart, and kidney, but not in the colon, liver, or skeletal
muscle [14]. OGR1 is known as a proton-sensitive
G-protein-coupled receptor [15, 17] that requires extracellular
histidine residues 17, 20, 84, 169, and 269 for its
proton detection [15]. It is coupled to Gq proteins and PLC
that triggers an increase in the intracellular Ca2? transient
and PKC, which in turn activates the epithelial NHE and
H?-ATPase in OGR1-transfected HEK293 cells [15, 17].
In the present study, activation of OGR1 by mild acidic
apical pH of 7.0 was found to stimulate passive Mg2?
transport. This effect was inhibited by OGR1 inhibitors and
OGR1 Ab. However, because OGR1 activity declined to an
inactivation state when the extracellular pH declined to 6.5
[15], the stimulation of passive Mg2? transport seen at
more acidic apical pH of 6.5, 6.0, and 5.5 must be OGR1-
independent. Our results also showed that the OGR1
induced stimulation of passive Mg2? transport was mediated
by PLC and PKC signaling pathways, but not by the
intracellular Ca2?-dependent mechanism. The controversial
reports regarding the role of intracellular Ca2? as a
downstream mediator of OGR1 activation in the present
and previous studies [15, 17] was probably due to the
different cell types used in the studies. Moreover, the
observed up-regulation of OGR1 expression was probably
a compensatory response of omeprazole-exposed monolayers
to oppose the inhibitory effect of omeprazole on
passive intestinal Mg2? absorption.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เพียงพอการดูดซึมที่ลำไส้ของ Mg2 มีความสำคัญสำหรับการรักษาปกติ Mg2 สมดุล เราได้รายงานไปก่อนหน้านี้โดยตรงต่อของ apical Mg2 แฝง ขนส่งข้ามมนุษย์ลำไส้เยื่อบุผิว Caco-2 ปราบปรามการการหลั่ง apical โปรตอนและยกระดับ pH apical โดยโอมีปราโซลลดใวรก paracellularความแรงสนามไฟฟ้าลบของ paracellular รูขุมขน Mg2 ความสัมพันธ์ของช่อง paracellular, Cldn-7 และ -12การแสดงออก และ paracellular Mg2 การดูดซึม [6, 9] ในการมืออื่น ๆ เพิ่ม apical กรดเพิ่มขึ้นอย่างเด่นชัดMg2 ความสัมพันธ์ของช่อง paracellular, Cldn-7 และ -12การแสดงออก และ paracellular Mg2 การดูดซึม [6] ในศึกษา เรานำเสนอติดตัวที่ลำไส้ Mg2การดูดซึมถูกควบคุม โดย OGR1 ไวต่อโปรตอนและ ASIC1aในเนื้อเยื่อมนุษย์ OGR1 ก่อนหน้านี้ตรวจพบในลำไส้เล็ก ม้าม หลายเนื้อเยื่อหรือ สมอง ปอด รกหัวใจและไต แต่ไม่ได้อยู่ ในลำไส้ ใหญ่ ตับ หรือโครงกระดูกกล้ามเนื้อ [14] เรียกว่าโปรตอนไว OGR1ควบคู่ G-โปรตีนตัวรับ [15, 17] ที่ต้องใช้สารhistidine ตกค้าง 17, 20, 84, 169 และ 269 สำหรับการตรวจจับโปรตอน [15] มันจะเชื่อมต่อโปรตีน Gq และ PLCที่ก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ intracellular Ca2 ชั่วคราวและ PKC ซึ่งจะเรียกใช้ NHE เยื่อบุผิว และH ? -ATPase ในเซลล์ OGR1 transfected HEK293 [15, 17]ในการศึกษา งานของ OGR1 โดยเป็นกรดอ่อนพบ apical pH 7.0 เพื่อกระตุ้น Mg2 แฝงขนส่ง ผลนี้ถูกยับยั้ง โดย OGR1 ยับยั้ง และOGR1 Ab อย่างไรก็ตาม เนื่องจากกิจกรรม OGR1 ปฏิเสธที่จะมีรัฐเลิกเมื่อค่า pH สารปฏิเสธการ 6.5[15], การกระตุ้นของ Mg2 แฝง เห็นที่ขนส่งเพิ่มเติมกรด apical pH 6.5, 6.0 และ 5.5 ต้องเป็น OGR1-อิสระ ผลของเรายังแสดงให้เห็นว่าการ OGR1เกิดจากกระตุ้นของ Mg2 แฝง ขนส่งเป็นสื่อด้วย PLC และ PKC ส่งสัญญาณทาง แต่ไม่ใช่โดยการintracellular Ca2 ? -ขึ้นกับกลไก การถกเถียงกันรายงานเกี่ยวกับบทบาทของ intracellular Ca2 เป็นการคนปลายน้ำกลางของ OGR1 เปิดใช้งานในปัจจุบันและศึกษาก่อนหน้านี้ [15, 17] อาจเนื่องจากการเซลล์ต่างชนิดที่ใช้ในการศึกษา นอกจากนี้ การสังเกตกฎระเบียบขึ้นของนิพจน์ OGR1 เป็นการตอบสนองชดเชยของ monolayers สัมผัสโอมีปราโซลจะต่อต้านยับยั้งผลของโอมีปราโซลบนแฝง Mg2 ลำไส้ การดูดซึม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ดูดซึมของลำไส้ที่เพียงพอของ Mg2? มีความสำคัญในการรักษา
ปกติ Mg2? สมดุล. เราได้มีการรายงานก่อนหน้านี้
มีผลโดยตรงของความเป็นกรดในปลายเรื่อย ๆ Mg2? การขนส่ง
ข้ามลำไส้ในร่างกายมนุษย์ Caco-2 เยื่อบุผิว ปราบปรามการ
หลั่งโปรตอนปลายและระดับความสูงของค่า pH ปลายโดย
omeprazole ลดลงหัวกะทิไอออนบวก paracellular,
ความแรงของสนามไฟฟ้าของเชิงลบรูขุมขน paracellular, Mg2? ความสัมพันธ์ของช่อง paracellular ที่ Cldn-7 และ -12
แสดงออกและ paracellular Mg2? การดูดซึม [6, 9] บน
มืออื่น ๆ เพิ่มขึ้นในความเป็นกรดเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดปลาย
Mg2? ความสัมพันธ์ของช่อง paracellular ที่ Cldn-7 และ -12
แสดงออกและ paracellular Mg2? การดูดซึม [6] ใน
การศึกษาปัจจุบันเราเสนอว่าในลำไส้เรื่อย ๆ Mg2?
ดูดซึมได้รับการควบคุมโดย OGR1 โปรตอนที่มีความอ่อนไหว
และ ASIC1a.
ในเนื้อเยื่อของมนุษย์ OGR1 เคยถูกตรวจพบใน
ขนาดเล็กลำไส้ม้าม, อัณฑะ, สมอง, ปอด, รก,
การเต้นของหัวใจ และไต แต่ไม่ได้อยู่ในลำไส้ใหญ่ตับหรือโครงกระดูก
กล้ามเนื้อ [14] OGR1 เป็นที่รู้จักกันเป็นโปรตอนที่มีความอ่อนไหว
ของ G-protein-รับคู่ [15 17] ที่ต้องใช้สาร
histidine ตกค้าง 17, 20, 84, 169 และ 269 สำหรับ
การตรวจจับโปรตอน [15] มันเป็นคู่กับโปรตีน Gq และ PLC
ที่ก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของเซลล์ Ca2? ชั่วคราว
และ PKC ซึ่งจะเปิดใช้งาน NHE เยื่อบุผิวและ
H? ATPase นาใน OGR1-transfected เซลล์ HEK293 [15 17].
ในการศึกษาปัจจุบันเปิดใช้งานของ OGR1 โดยเป็นกรดอ่อน
ค่า pH 7.0 ปลายถูกพบในการกระตุ้นเรื่อย ๆ Mg2?
ขนส่ง. ผลกระทบนี้จะถูกยับยั้งโดยยับยั้ง OGR1 และ
OGR1 Ab แต่เนื่องจากกิจกรรม OGR1 ลดลงไปยัง
รัฐใช้งานเมื่อค่า pH extracellular ลดลงถึง 6.5
[15], การกระตุ้นของ Mg2 เรื่อย ๆ หรือไม่? การขนส่งที่เห็น
ค่า pH ปลายกรดมากขึ้น 6.5, 6.0 และ 5.5 จะต้อง OGR1-
อิสระ ผลของเรายังแสดงให้เห็นว่า OGR1
การกระตุ้นของเรื่อย ๆ Mg2 เหนี่ยวนำให้เกิด? การขนส่งได้รับการไกล่เกลี่ย
โดย PLC และ PKC เส้นทางการส่งสัญญาณ แต่ไม่โดย
เซลล์ Ca2? กลไก -dependent ความขัดแย้ง
รายงานเกี่ยวกับบทบาทของเซลล์ Ca2 หรือไม่ เป็น
คนกลางปลายน้ำของการเปิดใช้ OGR1 ในปัจจุบัน
การศึกษาและก่อนหน้านี้ [15 17] อาจเป็นเพราะไปยัง
เซลล์ชนิดที่แตกต่างกันที่ใช้ในการศึกษา นอกจากนี้ยัง
ตั้งข้อสังเกตถึงการควบคุมการแสดงออก OGR1 ก็อาจจะ
มีการตอบสนองของการชดเชย monolayers omeprazole สัมผัส
เพื่อต่อต้านผลยับยั้งของ omeprazole บน
เรื่อย ๆ ในลำไส้ Mg2? การดูดซึม