Introduction
Numerous studies have shown that Hg(II) binds
strongly to ligands with free mercapto groups. In biological
systems, the activity of intra- and extracellular
proteins and enzymes with free mercapto groups is
adversely affected by binding of the -SH groups to Hg-
(II). The tripeptide glutathione, which is found in
approximately millimolar concentrations in the erythrocytes
of whole blood, has several important functions.
One such function is to maintain the -SH groups in
certain proteins, which are essential for their activity,
in a reduced state by preventing the oxidation of the -SH
groups to disulfide groups. An understanding of the
nature and the extent of binding of glutathione to Hg(II)
is, therefore, of importance in seeking explanations for
the manifestation of the acute and chronic toxic effects
of Hg(II). Glutathione has been used as an antidote for
mercury poisoning, but without much success. A knowledge
of the magnitude of the formation constants of the
Hg(II)-glutathione complexes is essential for the development
of effective antidotes for mercury poisoning.
These formation constants are also important in understanding
the manner in which Hg(II) is mobilized and
transported in biological systems. There is a serious
problem, however, with the published value of the
formation constant of the 1:2 mercury(II)-glutathione
complex, HgL2, where L represents the completely deprotonated
glutathione molecule. All charges are omitted
from the ligand and the mercury complexes for the sake
of simplicity. There is also some inconsistency in the
published reports on the stoichiometry of the Hg(II)-
glutathione complexes that are formed at various pH
values and at various Hg(II):glutathione ratios. In a
pioneering polarographic investigation of the reaction
between Hg(II) and glutathione, Stricks and Kolthoff (1)
showed that the complexes HgL2, Hg2L2, and Hg3L2 were
formed in the pH range 3-9 in the absence of chloride
ions. In the presence of a high concentration of chloride
ions, only the species HgL2 and HgCl4
2- were formed;
there was no evidence for the formation of the complex
HgL. The formation constants of the species HgL2 and
the protonated species HgHL2 and HgH2L2 were obtained
by calculating the free Hg(II) concentration from the
measured value of the potential of a mercury electrode
vs a reference saturated calomel electrode. Potentiometric
titrations of mixtures of Hg(II) and glutathione in
varying ratios were performed with a standard solution
of NaOH by Kapoor, Doughty, and Gorin (2). They
concluded from the shapes of the titration curves that
the same species, HgL2, Hg2L2, and Hg3L2, reported by
Stricks and Kolthoff (1) were formed in solution, but no
evidence was found for the presence of the species HgL
in solution. In the complex HgL2, only the sulfur atoms
in the mercapto groups are coordinated to Hg(II). This
was convincingly demonstrated by Fuhr and Rabenstein
(3), who monitored the chemical shifts of the carbon
atoms in the coordinated glutathione molecules by 13C
NMR in solutions containing varying ratios of Hg(II):
glutathione. A 1:1 complex, HgL, was isolated in the
form of a precipitate from an aqueous ethanol solution
by Neville and Drakenburg (4), and its structure in
solution was deduced by 13C NMR to be a chelate in which
the donor atoms are the mercapto sulfur atom and the
nitrogen atom in the glycine residue of glutathione. The
presence of the complex HgL in acidic solution was
confirmed by Katojno, Inoue, and Chuˆ joˆ (5), who also
employed 13C NMR. Their results, however, indicated
that the donor atoms in the chelate ring were the
mercapto sulfur atom and the carbonyl oxygen atom in
the cysteinyl residue of glutathione. In a recent 13C NMR
study by Cheesman, Arnold, and Rabenstein (6), evidence
for the formation of an additional complex, HgL3, was
obtained in solutions containing a glutathione:Hg(II)
ratio in excess of 2:1 at physiological pH. On the basis
of this work, it was proposed that, although the thermodynamic
stabilities of the Hg(II)-glutathione complexes
are very high, the bonds formed between Hg(II) and -SH
groups are labile, and the Hg(II) is continually exchang-
แนะนำ
ศึกษาจำนวนมากได้แสดงให้เห็นว่า Hg(II) binds
ขอให้ ligands กับกลุ่ม mercapto ฟรี ในทางชีวภาพ
ระบบ กิจกรรมภายใน- และ extracellular
โปรตีนและเอนไซม์กับกลุ่ม mercapto ฟรี
ส่งผลกระทบ โดยรวม-SH กลุ่มที่จะ Hg-
(II) ไธ tripeptide ซึ่งพบใน
ประมาณ millimolar ความเข้มข้นในการ erythrocytes
ทั้งเลือด ได้หลายสำคัญฟังก์ชัน
ฟังก์ชันหนึ่งเช่นจะรักษา-SH กลุ่มใน
โปรตีนบางอย่าง ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับกิจกรรมของพวกเขา,
ในรัฐลดลงโดยการป้องกันการเกิดออกซิเดชันของ-SH
กลุ่มกลุ่มไดซัลไฟด์ ความเข้าใจเกี่ยวกับการ
ธรรมชาติและขอบเขตของการผูกไธ Hg (II)
เป็น ดังนั้น ความสำคัญในการหาคำอธิบายสำหรับ
ยามผลพิษเฉียบพลัน และเรื้อรัง
ของ Hg(II) มีการใช้กลูตาไธโอนเป็นยาแก้
พิษของปรอท แต่ ไม่ประสบความสำเร็จมากขึ้น ความรู้
ของขนาดของค่าคงที่การก่อตัวของการ
Hg (II) -กลูตาไธโอนคอมเพล็กซ์เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนา
ของ antidotes ประสิทธิภาพสำหรับพิษของปรอท
คงก่อตัวเหล่านี้ยังมีความสำคัญในความเข้าใจ
ลักษณะการปฏิบัติ Hg(II) และ
ขนส่งในระบบชีวภาพ มีความรุนแรง
ปัญหา อย่างไรก็ตาม ด้วยค่าเผยแพร่ของการ
คงก่อตัวของดาวพุธ 1:2 (II) -ไธ
คอมเพล็กซ์ HgL2, L หมายถึง deprotonated ทั้งหมดที่
กลูตาไธโอนโมเลกุล ค่าธรรมเนียมทั้งหมดจะถูกละเว้นจาก
จากลิแกนด์และคอมเพล็กซ์ปรอทสำหรับสาเก
เรียบง่าย นอกจากนี้ยังมีบางอย่างไม่สอดคล้องกัน
เผยแพร่รายงานเกี่ยวกับ stoichiometry ของ Hg (II) -
คอมเพล็กซ์กลูตาไธโอนที่เกิดขึ้นที่ค่า pH ต่าง ๆ
ค่า และที่ต่าง ๆ Hg (II): อัตราส่วนกลูตาไธโอน ในการ
บุกเบิกการตรวจสอบปฏิกิริยา polarographic
ระหว่าง Hg(II) และกลูตาไธโอน Stricks และ Kolthoff (1)
แสดงให้เห็นว่า สิ่งอำนวยความสะดวก HgL2, Hg2L2 และ Hg3L2 ได้
เกิดขึ้นในช่วง pH 3-9 ของคลอไรด์
ประจุ ในต่อหน้าของความเข้มข้นสูงของคลอไรด์
ประจุ เฉพาะพันธุ์ HgL2 และ HgCl4
2 - ได้เกิด;
มีไม่ปรากฏหลักฐานในการก่อตัวของอาคาร
HgL คงกำเนิดพันธุ์ HgL2 และ
ชนิด protonated HgHL2 และ HgH2L2 ได้รับ
โดยการคำนวณความเข้มข้น Hg(II) ฟรีจากการ
ประเมินค่าศักยภาพของไฟฟ้าปรอท
calomel ไฟฟ้าอิ่มตัวกับการอ้างอิง Potentiometric
titrations ของส่วนผสมของ Hg(II) และกลูตาไธโอนใน
ดำเนินอัตราส่วนแตกต่างกับสารละลายมาตรฐาน
ของ NaOH โดยกปู Doughty และ Gorin (2) พวกเขา
สรุปจากรูปร่างของการไทเทรตแบบโค้งที่
ชนิดเดียวกัน HgL2, Hg2L2 และ Hg3L2 รายงานโดย
Stricks และ Kolthoff (1) ได้ก่อตั้งขึ้นในการแก้ปัญหา แต่ไม่มี
พบหลักฐานการแสดงพันธุ์ HgL
ในโซลูชัน ใน HgL2 ซับซ้อน เฉพาะอะตอมกำมะถัน
ใน mercapto กลุ่มได้ร่วมกับ Hg(II) นี้
convincingly ถูกแสดง โดย Fuhr และ Rabenstein
(3) ผู้ตรวจสอบกะเคมีของคาร์บอน
อะตอมในโมเลกุลไธประสานโดย 13C
NMR ในโซลูชั่นที่ประกอบด้วยอัตราส่วนแตกต่างกันของ Hg (II):
ไธ ซับซ้อน 1:1, HgL ถูกแยกต่างหากในการ
แบบ precipitate จากโซลูชันอควีเอทานอล
เนวิล และ Drakenburg (4), และโครงสร้างใน
โซลูชันมี deduced โดย NMR 13C จะ chelate ซึ่ง
บริจาคอะตอมมีอะตอมกำมะถัน mercapto และ
อะตอมไนโตรเจนในสารตกค้าง glycine ของกลูตาไธโอน ใน
ถูกของ HgL ซับซ้อนในโซลูชันเปรี้ยว
ยืนยัน โดย Katojno โนะอุเอะ และ Chuˆ joˆ (5), ที่ยัง
จ้าง NMR 13C ผลของพวกเขา แต่ ระบุ
ที่อะตอมผู้บริจาคในแหวนแอซิด
mercapto กำมะถันอะตอมและอะตอมออกซิเจน carbonyl ใน
ตกค้าง cysteinyl ของกลูตาไธโอน ใน NMR 13C ล่าสุด
โดย Cheesman อาร์โนลด์ และ Rabenstein (6), หลักฐานศึกษา
สำหรับการก่อตัวของความซับซ้อนเพิ่มเติม HgL3 ถูก
รับโซลูชันที่ประกอบด้วย glutathione:Hg (II)
อัตราส่วนเกิน 2:1 โดยที่ค่า pH สรีรวิทยา บนพื้นฐาน
งานนี้ มันถูกนำเสนอที่ แม้ว่าในทางอุณหพลศาสตร์
หงิม ๆ ของ Hg (II) -กลูตาไธโอนคอมเพล็กซ์
สูงมาก ความผูกพันที่เกิดขึ้นระหว่าง Hg(II) และ - SH
กลุ่มมี labile และ Hg(II) มีอย่างต่อเนื่อง exchang -
การแปล กรุณารอสักครู่..

การแนะนำ
การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าปรอท (II) ผูก
อย่างยิ่งให้กับกลุ่มแกนด์ mercapto ฟรี ในทางชีววิทยา
ระบบการทำงานของทั้งในและนอก
โปรตีนและเอนไซม์กับกลุ่ม mercapto ฟรีจะ
ได้รับผลกระทบทางลบจากการมีผลผูกพันของกลุ่ม -SH เพื่อ Hg-
(II) กลูตาไธโอน tripeptide ซึ่งจะพบใน
ระดับความเข้มข้น millimolar ประมาณในเม็ดเลือดแดง
ของเลือดทั้งมีหน้าที่สำคัญหลายประการ
หนึ่งฟังก์ชั่นดังกล่าวคือการรักษากลุ่ม -SH ใน
โปรตีนบางอย่างที่มีความจำเป็นสำหรับกิจกรรมของพวกเขา
อยู่ในสถานะที่ลดลงโดยการป้องกัน ออกซิเดชันของ -SH
กลุ่มซัลไฟด์กลุ่ม ความเข้าใจใน
ธรรมชาติและขอบเขตของความผูกพันของกลูตาไธโอนเพื่อปรอท (II)
จึงมีความสำคัญในการแสวงหาคำอธิบายสำหรับ
การแสดงออกถึงความเป็นพิษเฉียบพลันและเรื้อรัง
ของปรอท (II) กลูตาไธโอนมาใช้เป็นยาแก้
พิษสารปรอท แต่ไม่ประสบความสำเร็จมาก ความรู้
ของขนาดของค่าคงที่การก่อตัวของ
ปรอท (II) คอมเพล็กซ์ -glutathione เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนา
ของยาแก้พิษที่มีประสิทธิภาพสำหรับสารปรอทเป็นพิษ
คงสร้างเหล่านี้ยังมีความสำคัญในการทำความเข้าใจ
ลักษณะที่ปรอท (II) การเคลื่อนย้ายและ
การขนส่ง ในระบบชีวภาพ มีความรุนแรงเป็น
ปัญหา แต่มีมูลค่าการตีพิมพ์
อย่างต่อเนื่องในรูปแบบของ 1: 2 ปรอท (II) -glutathione
ซับซ้อน HgL2 ที่ L หมายถึง deprotonated สมบูรณ์
โมเลกุลกลูตาไธโอน ค่าใช้จ่ายทั้งหมดจะถูกตัดออก
จากแกนด์และสารปรอทเชิงซ้อนเพื่อประโยชน์
ของความเรียบง่าย นอกจากนี้ยังมีความไม่สอดคล้องกันบางอย่างใน
รายงานที่ตีพิมพ์ในปริมาณสัมพันธ์ของปรอท (II) -
กลูตาไธโอนที่สลับซับซ้อนที่เกิดขึ้นที่ pH ต่างๆ
ค่านิยมและที่ต่างๆ (II) ปรอท: กลูตาไธโอนอัตราส่วน ใน
การตรวจสอบโพลาโรกราฟิกบุกเบิกของการเกิดปฏิกิริยา
ระหว่างปรอท (II) และกลูตาไธโอน Stricks และ Kolthoff (1)
แสดงให้เห็นว่าเชิงซ้อน HgL2, Hg2L2 และ Hg3L2 กำลัง
ก่อตัวขึ้นในช่วง pH 3-9 ในกรณีที่ไม่มีคลอไรด์
ไอออน ในที่ที่มีความเข้มข้นสูงของคลอไรด์
ไอออนเพียงชนิด HgL2 และ HgCl4
2 กำลังก่อตัวขึ้น;
มีหลักฐานสำหรับการก่อตัวของความซับซ้อนไม่มี
HGL ค่าคงที่การก่อตัวของสปีชีส์ HgL2 และ
ชนิดโปรโตเนต HgHL2 และ HgH2L2 ที่ได้รับ
โดยการคำนวณปรอท (II) ความเข้มข้นฟรีจาก
ค่าที่วัดได้ของศักยภาพของอิเล็กโทรดปรอท
vs อ้างอิงอิ่มตัวไขว้เขวอิเล็กโทรด เทนชิ
ไตเตรทของผสมของปรอท (II) และกลูตาไธโอนใน
อัตราส่วนที่แตกต่างได้รับการดำเนินการกับการแก้ปัญหามาตรฐาน
ของ NaOH โดย Kapoor, เก่งกล้าและ Gorin (2) พวกเขา
ได้ข้อสรุปจากรูปทรงของเส้นโค้งไตเตรทที่
ชนิดเดียวกัน HgL2, Hg2L2 และ Hg3L2 รายงานโดย
Stricks และ Kolthoff (1) กำลังก่อตัวขึ้นในการแก้ปัญหา แต่ก็ไม่มี
หลักฐานที่พบการปรากฏของสายพันธุ์ HGL
ในการแก้ปัญหา ใน HgL2 ซับซ้อนเพียงอะตอมกำมะถัน
ในกลุ่ม mercapto มีการประสานงานกับปรอท (II) นี้
ได้แสดงให้เห็นเนียนโดย Fuhr และ Rabenstein
(3) ที่ตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงทางเคมีของคาร์บอน
อะตอมในการประสานงานกลูตาไธโอนโมเลกุลโดย 13C
NMR ในการแก้ปัญหาที่มีอัตราส่วนที่แตกต่างของปรอท (II):
กลูตาไธโอน 1: 1 ที่ซับซ้อน HGL, ที่แยกได้ใน
รูปแบบของตะกอนจากสารละลายเอทานอลในน้ำ
โดยเนวิลล์และ Drakenburg (4) และโครงสร้างในการ
แก้ปัญหาที่ได้รับการวินิจฉัยโดย 13C NMR จะเป็นคีเลตที่
อะตอมผู้บริจาคที่มี อะตอมกำมะถัน mercapto และ
อะตอมไนโตรเจนในสารตกค้างไกลซีนของกลูตาไธโอน
การปรากฏตัวของความซับซ้อน HGL ในการแก้ปัญหาที่เป็นกรดได้รับการ
ยืนยันจาก Katojno, อิโนอุเอะและชู jo (5) ซึ่งยัง
ใช้ 13C NMR ผลของพวกเขา แต่ชี้ให้เห็น
ว่าอะตอมบริจาคในแหวนก้ามปูเป็น
อะตอม mercapto กำมะถันและออกซิเจนอะตอมคาร์บอนิลใน
ตกค้าง cysteinyl ของกลูตาไธโอน ใน 13C NMR ที่ผ่านมา
การศึกษาโดยชีส, อาร์โนลและ Rabenstein (6) หลักฐาน
สำหรับการก่อตัวของความซับซ้อนเพิ่มเติม HgL3 ได้
ที่ได้รับในการแก้ปัญหาที่มีกลูตาไธโอน: ปรอท (II)
สัดส่วนเกิน 2: 1 ที่ pH ทางสรีรวิทยา . บนพื้นฐาน
ของงานนี้มันก็เสนอว่าแม้ว่าทางอุณหพลศาสตร์
เสถียรภาพของปรอท (II) คอมเพล็กซ์ -glutathione
จะสูงมากพันธบัตรเกิดขึ้นระหว่างปรอท (II) และ -SH
กลุ่มที่เป็นกลุ่มไม่คงที่และปรอท (II) เป็น exchang- อย่างต่อเนื่อง
การแปล กรุณารอสักครู่..

บทนำ
มากมาย การศึกษาได้แสดงว่า ปรอท ( II ) ผูก
ขอลิแกนด์กับกลุ่ม mercapto ฟรี ในระบบชีวภาพ
, กิจกรรมภายในและภายนอกเซลล์ของโปรตีนและเอนไซม์ที่มีกลุ่ม
mercapto ฟรีผลกระทบโดยรวมของ SH กลุ่ม HG -
( 2 ) ส่วนไตรเปปไทด์ กลูต้าไธโอน ซึ่งพบในเม็ดเลือดแดงพบว่าในประมาณ 10
ของเลือดทั้งหมด มีหน้าที่สำคัญหลายประการ เช่น หน้าที่หนึ่งคือ การรักษา
-
sh ในกลุ่มโปรตีนบางอย่างที่จำเป็นสำหรับกิจกรรมของพวกเขาลดลง
ในรัฐโดยป้องกันการออกซิเดชันของ SH
กลุ่มกลุ่มได . ความเข้าใจในธรรมชาติและขอบเขตของ
ผูกพันของกลูต้าไธโอนเพื่อปรอท ( II )
จึงมีความสำคัญในการแสวงหาคำอธิบายสำหรับ
อาการของพิษเฉียบพลันและเรื้อรัง
ของปรอท ( II ) กลูต้าไธโอน ถูกใช้เป็นยาแก้พิษสำหรับ
ปรอทเป็นพิษ แต่ไม่ประสบความสำเร็จมากนัก ความรู้
ขนาดของค่าคงที่ของการเกิด
ปรอท ( II ) - กลูต้า คอมเพล็กซ์เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนา
ของยาแก้พิษที่มีพิษปรอท .
ค่าคงที่เหล่านี้ก็เป็นสิ่งสำคัญในการสร้างความเข้าใจ
ลักษณะที่ปรอท ( II ) และระดม
ขนส่งในระบบชีวภาพ มีร้ายแรง
ปัญหา อย่างไรก็ตาม ด้วยการเผยแพร่คุณค่า
รูปแบบคงที่ของปรอท ( II ) - 2 hgl2 กลูตาไธโอน
ที่ซับซ้อนที่ผมหมายถึงทั้งหมด deprotonated
กลูต้าโมเลกุล ค่าใช้จ่ายทั้งหมดจะถูกตัดออกจากระบบ และปรอท
เชิงซ้อนเพื่อความเรียบง่ายนอกจากนี้ยังมีความไม่สอดคล้องกันใน
ตีพิมพ์รายงานเกี่ยวกับปริมาณสัมพันธ์ของปรอท ( II ) -
กลูต้าคอมเพล็กซ์ที่ก่อตั้งขึ้นที่ค่า pH
ต่างๆและที่ต่างๆปรอท ( II ) : อัตราส่วนกลูตาไธโอน . ในการบุกเบิกของปฏิกิริยาของโพลาโรกราฟฟี่
ระหว่างปรอท ( II ) และกลูตาไธโอน และ stricks kolthoff ( 1 )
) พบว่าสารประกอบเชิงซ้อน hgl2 hg2l2 และ hg3l2 )
,เกิดขึ้นในช่วงพีเอช 3-9 ในการขาดงานของไอออนคลอไรด์
ในการแสดงตนของความเข้มข้นสูงของไอออนคลอไรด์
เพียงชนิดและ hgl2 hgcl4
2 - ขึ้น ;
ไม่มีหลักฐานสำหรับการก่อตัวของ hgl ซับซ้อน
การสร้างค่าคงที่และชนิดของ hgl2
protonated ชนิดและได้รับ hghl2 hgh2l2
โดยการคำนวณความเข้มข้นของปรอท ( II ) ฟรี จาก
วัดคุณค่าของศักยภาพของปรอทขั้วไฟฟ้าอ้างอิง
vs อิ่มตัวคาโลเมลอิเล็กโทรด นักเรียน
titrations ส่วนผสมของปรอท ( II ) และกลูต้าไธโอน ในอัตราส่วนที่แตกต่างได้ด้วย
ใช้มาตรฐานโซลูชั่นโดย คาปู กล้าหาญ และกอเริ่น ( 2 ) พวกเขา
สรุปจากรูปร่างของเส้นโค้งไตที่
ชนิดเดียวกัน hgl2 hg2l2 , และ hg3l2
, รายงานโดยและ stricks kolthoff ( 1 ) ถูกสร้างขึ้นในการแก้ปัญหา แต่ไม่มี
หลักฐานพบการปรากฏตัวของสปีชีส์ hgl
ในสารละลาย ใน hgl2 ซับซ้อนเพียงซัลเฟอร์อะตอม
ใน mercapto กลุ่มประสานงานกับปรอท ( II ) นี้คือความเห็นจากฟุร์
( 3 ) และ ราเบ็นสเตน ที่ตรวจสอบเคมีกะของคาร์บอนอะตอมในโมเลกุลของกลูต้าไธโอน
13C ประสานงานโดยโดยในโซลูชั่นที่มีค่าอัตราส่วนของปรอท ( II ) :
กลูต้า . เป็นสารประกอบเชิงซ้อน hgl ถูกแยกในรูปแบบของตะกอนจาก
ด้วยสารละลายเอทานอล และ drakenburg เนวิลล์ ( 4 ) , และโครงสร้างในสารละลายโดย 13C NMR ได้
เป็นคีเลต ซึ่งผู้บริจาคอะตอมเป็น mercapto ซัลเฟอร์อะตอมและ
ไนโตรเจนอะตอมในไกลซีนกาก ของกลูต้าไธโอน .
การแสดงตนของ hgl ซับซ้อนในสารละลายกรดคือ
ยืนยันโดย katojno อิโนะอุเอะ และ โจ ชูˆˆ ( 5 ) ที่ยัง
ใช้ 13C NMR ผลของพวกเขา อย่างไรก็ตาม พบว่าผู้บริจาค
อะตอมในแหวน คีเลตเป็น
mercapto ซัลเฟอร์อะตอมและคาร์บอนิลออกซิเจนอะตอมใน cysteinyl
กากของกลูตาไธโอน . ในล่าสุด 13C NMR
ศึกษาโดยเ ชี มน อาร์โนล และ ราเบ็นสเตน ( 6 ) หลักฐาน
สำหรับการก่อตัวของความซับซ้อน เพิ่มเติม hgl3 ,
) โซลูชั่นประกอบด้วย กลูต้าไธโอน : ปรอท ( II )
อัตราส่วนเกิน 2 : 1 ในทางสรีรวิทยากรดด่างบนพื้นฐาน
งานนี้ มีข้อเสนอแนะว่า แม้ว่าเสถียรภาพทางอุณหพลศาสตร์
ของปรอท ( II ) - กลูต้า คอมเพล็กซ์
จะสูงมาก พันธะที่เกิดขึ้นระหว่างปรอท ( II ) และกลุ่ม SH
เป็นยา และปรอท ( II ) เป็นตลาดหลักทรัพย์ - อย่างต่อเนื่อง
การแปล กรุณารอสักครู่..
