Rett syndrome (RTT) is an inherited

Rett syndrome (RTT) is an inherited neurodevelopmental disorder of females that occurs once in 10,000−15,000 births1, 2. Affected females develop normally for 6−18 months, but then lose voluntary movements, including speech and hand skills. Most RTT patients are heterozygous for mutations in the X-linked gene MECP2 (refs. 3−12), encoding a protein that binds to methylated sites in genomic DNA and facilitates gene silencing13, 14, 15, 16, 17. Previous work with Mecp2-null embryonic stem cells indicated that MeCP2 is essential for mouse embryogenesis18. Here we generate mice lacking Mecp2 using Cre-loxP technology. Both Mecp2-null mice and mice in which Mecp2 was deleted in brain showed severe neurological symptoms at approximately six weeks of age. Compensation for absence of MeCP2 in other tissues by MeCP1 (refs. 19,20) was not apparent in genetic or biochemical tests. After several months, heterozygous female mice also showed behavioral symptoms. The overlapping delay before symptom onset in humans and mice, despite their profoundly different rates of development, raises the possibility that stability of brain function, not brain development per se, is compromised by the absence of MeCP2.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Rett syndrome (RTT) เป็นการสืบทอด neurodevelopmental ความผิดปกติของผู้หญิงที่เกิดขึ้นครั้งเดียวใน 10, 000−15, 000 births1, 2 ตัวเมียที่ได้รับผลกระทบพัฒนาปกติเดือน 6−18 แต่แล้ว สูญเสียความสมัครใจการเคลื่อนไหว รวมทั้งทักษะการพูดและมือ ค่อย ๆ RTT heterozygous สำหรับกลายพันธุ์ในยีนเชื่อมโยง X MECP2 (refs. 3−12), การเข้ารหัสโปรตีนที่ binds ไปยังไซต์ที่ methylated ในดีเอ็นเอออก และอำนวยความสะดวก silencing13 ยีน 14, 15, 16, 17 ก่อนหน้านี้ทำงานกับเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อน Mecp2 เป็น null แสดงว่า MeCP2 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับเมาส์ embryogenesis18 ที่นี่เราสร้างหนูขาด Mecp2 ใช้เทคโนโลยี Cre loxP หนูเป็น null Mecp2 และ Mecp2 ถูกลบในสมองหนูแสดงอาการทางระบบประสาทที่รุนแรงประมาณหกสัปดาห์อายุ ค่าชดเชยสำหรับการขาดงานของ MeCP2 ในเนื้อเยื่ออื่น ๆ โดย MeCP1 (refs. 19,20) ไม่ปรากฏในการทดสอบทางพันธุกรรม หรือทางชีวเคมี หลังจากหลายเดือน หนูหญิง heterozygous ยังพบอาการทางพฤติกรรม การหน่วงเวลาที่ทับซ้อนกันก่อนเริ่มมีอาการอาการในมนุษย์และเมาส์ แม้ มีอัตราของพวกเขาอย่างลึกซึ้งแตกต่างกันของการพัฒนา เพิ่มโอกาสว่า เสถียรภาพการทำงานของสมอง พัฒนาสมองไม่บาป ถูกโจมตี โดยการขาด MeCP2

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ซินโดรม Rett (RTT) เป็นความผิดปกติทางระบบประสาทรับมรดกของผู้หญิงที่เกิดขึ้นครั้งเดียวใน 10,000-15,000 births1 2. เพศหญิงได้รับผลกระทบการพัฒนาตามปกติสำหรับ 6-18 เดือน แต่แล้วก็สูญเสียการเคลื่อนไหวของความสมัครใจรวมทั้งการพูดและทักษะมือ ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะ RTT heterozygous สำหรับการกลายพันธุ์ใน X-เชื่อมโยง MECP2 ยีน (refs. 3-12) การเข้ารหัสโปรตีนที่จับกับเว็บไซต์แอลกอฮอล์ในดีเอ็นเอและอำนวยความสะดวก silencing13 ยีน, 14, 15, 16, 17 การทำงานก่อนหน้านี้ด้วย MECP2 -null เซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนชี้ให้เห็นว่า MECP2 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ embryogenesis18 เมาส์ ที่นี่เราสร้างหนูที่ขาด MECP2 ใช้เทคโนโลยี Cre-loxP ทั้งหนู MECP2 โมฆะและหนูที่ MECP2 ถูกลบออกในสมองพบว่ามีอาการทางระบบประสาทอย่างรุนแรงเมื่อเวลาประมาณหกสัปดาห์ของอายุ ค่าชดเชยสำหรับกรณีที่ไม่มี MECP2 ในเนื้อเยื่ออื่น ๆ โดย MeCP1 (refs. 19,20) ไม่ได้ที่เห็นได้ชัดในการทดสอบทางพันธุกรรมหรือทางชีวเคมี หลังจากหลายเดือนหนูเพศหญิง heterozygous ยังแสดงให้เห็นอาการพฤติกรรม ความล่าช้าที่ทับซ้อนกันก่อนที่จะเริ่มมีอาการในคนและหนูแม้จะมีอัตราที่แตกต่างอย่างสุดซึ้งของการพัฒนายกเป็นไปได้ที่มั่นคงของการทำงานของสมองไม่พัฒนาสมองต่อ se ถูกบุกรุกโดยขาดของ MECP2

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ขวา ซินโดรม ( RTT ) คือ การสืบทอด neurodevelopmental โรคของผู้หญิงที่เกิดขึ้นครั้งเดียวใน 10 − 15 , 000 births1 2 ผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบการพัฒนาปกติ 6 − 18 เดือน แต่สูญเสียการเคลื่อนไหวโดยสมัครใจ รวมถึงการพูดและทักษะการใช้มือ ที่สุดผู้ป่วย RTT ก่อนสำหรับการกลายพันธุ์ในยีน x-linked mecp2 ( อ้างอิง 3 − 12 ) , โปรตีนที่ผูกกับ methylated เว็บไซต์ใน genomic DNA ในยีนและ silencing13 , 14 , 15 , 16 , 17 การเข้ารหัส ก่อนหน้านี้ทำงานกับ mecp2 null สเต็มเซลล์ร่างกาย พบว่า mecp2 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ embryogenesis18 เมาส์ ที่นี่เราสร้างหนูที่ขาด mecp2 โดยใช้เทคโนโลยี loxp CRE . หนูว่างทั้ง mecp2 และหนูที่ถูกลบใน mecp2 สมอง แสดงอาการทางระบบประสาทที่รุนแรงประมาณหกสัปดาห์ของอายุ ชดเชยการขาด mecp2 ในเนื้อเยื่ออื่น ๆ โดย mecp1 ( อ้างอิง 19,20 ) คือไม่ปรากฏในพันธุกรรม หรือการทดสอบทางชีวเคมี หลังจากนั้นหลายเดือน หนูหญิงก่อน นอกจากนี้ยังพบอาการทางพฤติกรรม การหน่วงเวลาก่อนที่อาการเริ่มทับซ้อนในมนุษย์และหนู แม้จะมีอัตราที่แตกต่างกันของพวกเขาลึกซึ้งของการพัฒนา เพิ่มความเป็นไปได้ว่าเสถียรภาพของสมอง ไม่ใช่สมองพัฒนาต่อ SE , ถูกละเมิดโดยขาดการ mecp2 .