1. IntroductionMelphalan is a cytot

1. Introduction
Melphalan is a cytotoxic drug that acts as a bifunctional alkylating
agent on DNA and was introduced into clinic since the late
1950 s. Mel can be administered orally or systemically to treat
variety of cancers including myelomas, ovarian cancer and sarcomas.
The main obstacles for Mel in clinical applications are due to
its extremely poor aqueous solubility, relatively instability, rapid
plasma clearance, poor bioavailability and biocompatibility (David,
Roger, & Valentino, 1999), which would cause severe side effects.
To solve these problems, many efforts have been made to synthesize
derivatives of Mel. The chemical structure of Mel invites
to modification of both the N- and C-termini as well as incorporation
into peptides (Morris, Atassi, Guilbaud, & Cordi, 1997; Peyrode
et al., 2012; Sartania et al., 1999; Scutaru, Wenzel, & Gust, 2011;
Zhao, Meng, Yuan, & Lan, 2010). For instance, beta-alanyl-Mel (Tsay
& Lloyd, 1987) and proline prodrug of Mel (Mittal et al., 2004) have
been prepared. These compounds showed much higher cytotoxic
activity and had the potential for enhanced tumor selectivity. Nevertheless,
these prodrugs were still water-insoluble and underwent
unavoidable rapid elimination of the drugs from circulation.
Conjugating drug molecules with biocompatible water-soluble
polymer is an alternative way to solve these problems. Polymeric

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

1. บทนำMelphalan เป็นยา cytotoxic ที่ทำหน้าที่เป็น bifunctional alkylatingตัวแทนในดีเอ็นเอ และถูกนำมาใช้ในคลินิกตั้งแต่เอปี 1950 s ได้เมลสามารถบริหารเนื้อหา หรือ systemically ในการรักษาหลากหลายรวมทั้ง myelomas มะเร็งรังไข่ และ sarcomas มะเร็งอุปสรรคหลักของเมลในโปรแกรมประยุกต์ทางคลินิกจะครบกำหนดของอควีละลายยากมาก ค่อนข้างขาดเสถียรภาพ อย่างรวดเร็วพลาสม่าเคลียร์ ชีวปริมาณออกฤทธิ์ดี และ biocompatibility (DavidRoger และวาเลนติโน 1999), ซึ่งจะทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงเพื่อแก้ปัญหาเหล่านี้ ความพยายามมากมายได้ทำการสังเคราะห์อนุพันธ์ของเมล โครงสร้างทางเคมีของเมลเชิญการปรับเปลี่ยนทั้งการ N - และ C-เทอร์มินิตลอดจนประสานเป็นเปปไทด์ (มอร์ริส Atassi, Guilbaud, & Cordi, 1997 Peyrodeร้อยเอ็ด al., 2012 Sartania et al., 1999 Scutaru, Wenzel, & Gust, 2011เส้า เมง หยวน และ Lan, 2010) ตัวอย่าง เบต้า-alanyl-เมล (Tsayและลอยด์ 1987) และได้โปรดรัก proline ของเมล (Mittal et al., 2004)การเตรียมพร้อม สารเหล่านี้พบสูง cytotoxicกิจกรรม และมีศักยภาพสำหรับเนื้องอกขั้นสูงวิธีการ อย่างไรก็ตามprodrugs เหล่านี้ไม่ละลายน้ำยัง และประกอบไปด้วยหลีกเลี่ยงไม่ได้ตัดออกอย่างรวดเร็วของยาเสพติดจากการหมุนเวียนConjugating ยาโมเลกุล ด้วยชีวภาพที่ละลายในพอลิเมอร์ทางการแก้ปัญหาเหล่านี้ได้ พอลิเมอ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

1. บทนำ
Melphalan เป็นยาพิษที่ทำหน้าที่เป็น alkylating bifunctional
ตัวแทนใน DNA และถูกนำเข้าสู่คลินิกตั้งแต่ปลาย
1950 s เมลสามารถบริหารวาจาหรือมีระบบการรักษาความหลากหลายของการเกิดโรคมะเร็งรวมทั้ง myelomas โรคมะเร็งรังไข่และมะเร็ง. อุปสรรคหลักสำหรับเมลในการใช้ทางคลินิกที่เกิดจากการละลายน้ำที่ยากจนมากค่อนข้างไม่แน่นอนอย่างรวดเร็วกวาดล้างพลาสม่าดูดซึมไม่ดีและกันได้ทางชีวภาพ(เดวิด , โรเจอร์และวาเลนติโน่, 1999) ซึ่งจะทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรง. เพื่อแก้ปัญหาเหล่านี้พยายามมากได้รับการทำในการสังเคราะห์อนุพันธ์ของเมล โครงสร้างทางเคมีของเมลเชิญที่จะปรับเปลี่ยนของทั้งสองN-C-ปลายทางเช่นเดียวกับการรวมตัวกันเข้ามาเปปไทด์(มอร์ริส Atassi, Guilbaud และ Cordi, 1997; Peyrode et al, 2012;. Sartania et al, 1999;. Scutaru , เวนเซลและ Gust 2011; Zhao เม้งหยวนและลาน 2010) ยกตัวอย่างเช่นเบต้า Alanyl-เมล (Tsay และลอยด์ 1987) และโพรลีน prodrug ของเมล (Mittal et al., 2004) ได้รับการจัดทำขึ้น สารเหล่านี้แสดงให้เห็นพิษสูงมากกิจกรรมและมีศักยภาพสำหรับการเลือกเนื้องอกที่เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตามprodrugs เหล่านี้ยังคงเป็นน้ำที่ไม่ละลายน้ำและได้รับการกำจัดอย่างรวดเร็วหลีกเลี่ยงไม่ได้ของยาเสพติดจากการไหลเวียน. conjugating โมเลกุลของยาเสพติดที่มีการละลายน้ำชีวภาพลิเมอร์เป็นทางเลือกในการแก้ปัญหาเหล่านี้ พอลิเมอ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1 . บทนำ
เมลฟาแลนเป็นพิษยา ที่ทำหน้าที่เป็น bifunctional alkylating
ตัวแทนในดีเอ็นเอและใช้เป็นคลินิกตั้งแต่ปลาย
1950 s เมลสามารถบริหารแลกเปลี่ยนหรือมีระบบที่จะรักษาความหลากหลายของมะเร็งรวมทั้ง
myelomas รังไข่มะเร็งและ sarcomas .
อุปสรรคหลักของเมลในการใช้งานทางคลินิก เนื่องจาก
ละลายน้ำมันมากจนค่อนข้างไม่มั่นคงรวดเร็ว
พลาสมากวาดล้างการยากจนและ biocompatibility ( เดวิด
โรเจอร์ & Valentino , 1999 ) ซึ่งจะก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรง .
เพื่อแก้ปัญหาเหล่านี้มีความพยายามที่จะสังเคราะห์
อนุพันธ์ของเมล โครงสร้างทางเคมีของเมลเชิญ
ปรับเปลี่ยนทั้ง N และ c-termini ตลอดจนประสาน
เป็นเปปไทด์ ( มอร์ริส atassi , ,guilbaud &โคดี้ , 1997 ; peyrode
et al . , 2012 ; sartania et al . , 1999 ; scutaru เวนเซล&กระโชก , , , 2011 ;
Zhao Meng , หยวน , & LAN , 2010 ) อย่างเช่น เบต้า alanyl เมล ( tsay
&ลอยด์ , 1987 ) และโพรลีน โรคกลัวของเมล ( Mittal et al . , 2004 ) ได้
ถูกเตรียมไว้แล้ว สารประกอบเหล่านี้มีสูงมาก พิษ
กิจกรรมและมีศักยภาพเพื่อเพิ่มเนื้องอกหัวกะทิ . โดย
สารประกอบเหล่านี้ยังไม่ละลายน้ำ และได้รับการยอมรับอย่างรวดเร็ว

conjugating ยาจากการไหลเวียนโลหิต ยาละลายน้ำโมเลกุลทางชีวภาพ
พอลิเมอร์เป็นทางเลือกหนึ่งที่จะแก้ปัญหาเหล่านี้ พอลิเมอร์