The dietary and UV-induced prohormo

The dietary and UV-induced prohormone vitamin D3 has pleiotropic effects that include regulation of calcium homeostasis, anti-inflammatory and potentially cancer prevention and/or treatment properties [1]. Population studies have shown that a low vitamin D3 status is associated with increased risk of colon [2], breast [3] and [4], prostate [5] and [6] and other cancers [7]. Moreover, a recent cohort analysis showed that low vitamin D3 status increased risk of death from all cancers [8].

In addition to natural dietary and supplemental vitamin D3, sun exposure triggers formation of vitamin D3 (cholecalciferol) in the skin. Cholecalciferol is metabolized into 25-hydroxyvitamin D3 (25D), primarily by the liver. 25D, or “circulating vitamin D”, is typically measured as an indicator of “vitamin D status”. Circulating 25D is further metabolized by the kidney to the active metabolite, 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25D) [1], which regulates gene transcription via binding of 1,25D to the vitamin D receptor (VDR). VDR interacts with vitamin D response elements (VDREs) in the DNA, positively or negatively regulating gene transcription [1]. ChIP-seq data for VDR in immune cells has identified thousands of VDREs in the genome [9] and [10], but ChIP-seq identification of VDR binding sites is yet to be determined in other tissue types. Interestingly, 1,25D-regulated genes highly differ between tissues and cell types, a phenomenon that Zhang et al. recently suggested may be due to ligand-induced and DNA binding-induced alterations in VDR structure and activity [11]. Non-genomic “rapid actions” of vitamin D3 have been reported and are dependent on membrane VDR [12].

Given the strong genomic actions of 1,25D, and the reality that only 1.5% of our genome contains protein-coding genes [13] and [14], it is likely that 1,25D also regulates the expression of some of the remaining genome with includes non-coding RNAs (ncRNAs). Non-coding areas are among the ultra-conserved elements (>95% identity with chicken, dog, mouse, rat) in the genome [15]. microRNAs (miRNAs) are a class of small ncRNAs that function by binding to imperfect complementary sites in the 3′-untranslated region (UTR) of target mRNAs, decreasing mRNA stability and/or decreasing protein translation [16]. miRNA are predicted to regulate 30% of all coding genes [17]. Mature miRNAs (18–25 nucleotides) are the result of post-transcription processing of longer nuclear encoded-hairpin pri-miRNAs. Drosha is a ribonuclease that resides in the nucleus and processes the full length pri-miRNA transcript into a hairpin pre-miRNAa which is exported into the cytosol for further processing by Dicer into the mature single stranded miRNA [18]. Pri-miRNAs can be transcribed independently when they are situated in intergenic regions or located on the antisense strands of annotated genes [19]. Other pri-miRNAs are encoded in intronic regions of host genes [19]. The transcriptional control of pri-miRNA expression remains incomplete. In the cytosol, mature miRNAs incorporate into the RNA-induced silencing complex (RISC) to silence mRNAs [18]. The pleotropic effect of miRNAs lies in their promiscuity and ability for one miRNA to regulate the expression of multiple target mRNAs.

Aberrant miRNA levels are found in cancers [20] and some miRNAs have been shown to influence the initiation and progression of human cancer. The importance of miRNAs in cancer was first demonstrated in the deletion of miRs-15 and 16-1 and the subsequent observation of increased expression of Bcl-2 in B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL) [21], [22] and [23]. Since that seminal discovery, miRNA profiling in cancers has exploded. Tumor-associated changes in miRNAs have been shown to occur by gene deletion/amplification, epigenetic mechanisms and by alterations in the miRNA processing machinery [20]. Expression profiling of cancers has identified miRNA signatures in cancers that associate with diagnosis, staging, progression, prognosis and response to treatment [20]. A defined role for individual miRNA changes has not been characterized for many of the cancer-related miRNAs because their function(s) is still unknown.

Interestingly, human tumors show a marked widespread reduction in miRNA levels [24]. This reduction in miRNA levels may be an attribute of stem-like properties and contribute to epigenetic abnormalities in cancer as reduction of global miRNAs expression disrupts maintenance of DNA hypermethylation [25]. Specific roles for miRNAs have emerged in the stem cells of developing animals [26]. It follows that in cancer, where cells regain “stemness”, miRNAs would be also involved.

Irrespective of the role of miRNAs during carcinogenesis, miRNAs are potential powerful biomarkers as they are aberrantly expressed in cancer and resistant to degradation in serum and tissues [27] and [28]. Multiple freeze–thaw cycles and storage at ambient temperature have no effect on miRNA detection in plasma and serum [28]. As well, miRNAs remain stable in archival formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissues [29] and [30]. Because of their remarkable stability, miRNAs are ideal biomarkers that can be explored in both archival and prospective specimens.

Despite the well characterized genomic actions of 1,25D and the vital role of miRNAs in fundamental cell biology, there are very few studies that examine regulation of miRNAs by 1,25D directly or as a result of dietary vitamin D3. Here we review the current findings on miRNAs that are altered by dietary vitamin D3 or directly via its metabolites.

2. Regulation of miRNAs by 1,25D and vitamin D3
2.1. Prostate cancer

Vitamin D3 has anti-cancer and chemopreventive activities in the prostate. Laboratory and in vivo rodent studies strongly support an anti-cancer activity for vitamin D3 in the prostate, whereas epidemiologic evidence obtained from serum levels of vitamin D3 metabolites show mixed results (reviewed in [1] and [31]). Interestingly, low serum levels of 25D are consistently associated with increased risk of P PCa mortality [5] and [32], but not consistently associated with overall PCa risk [31], suggesting vitamin D3 may be important in protecting against aggressive forms of PCa. Another layer to local vitamin D3 action is that PCa cells have reduced vitamin D3 1α-hydroxylase activity, which may lead to a disconnect between serum 25D levels and prostatic 1,25D bioavailability [33]. 1,25D regulates the expression of hundreds of genes in normal prostate cells and PCa cells, as shown by cDNA microarray analysis [34] and [35].

MiRNA expression signatures specific to PCa have been reported [36], [37], [38], [39], [40], [41] and [42]. These PCa-related miRNA signatures provide a foundation for future research, but they need to be tested in a larger number of specimens and the biological role of the PCa-specific miR alterations have yet to be studied. In PCa, several studies have shown global repression of miRs [24] or an imbalance of more down-regulated miR than up-regulated miRs [24], [38], [40] and [43]. Dicer levels are increased in PCa and associate with an aggressive cancer phenotype, which does not implicate dicer as the mechanism for widespread miRNA reduction in PCa [44].

Three studies have examined the effect of 1,25D on miRNA expression in prostate cells and one study examined patient prostate tissue. Wang et al. [45] found that fifteen miRNAs were differentially regulated by 2.0-fold by combination treatment with 1,25D (100 nM) and testosterone (5 nM) (T + D) in LNCaP cells. Overall, around 80% of the regulated miRNAs were upregulated by T + D particularly; miR-134, miR-22, and miR-29a/b while only miR-17 and miR-20a/b were down-regulated (Table 1). Wang et al. suggest that the synergistic effect of 1,25D and testosterone have more significant effects on miRNA expression than either on their own. In another study, miR-106b alone was shown to be upregulated by 1,25D in prostate cells and contribute to p21 mediated cell-cycle arrest [46].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เกิด จากรังสียูวี และอาหาร prohormone วิตามินดี 3 ได้ผล pleiotropic ที่มีระเบียบของภาวะธำรงดุลแคลเซียม ต้านการอักเสบ และอาจรวมถึงโรคมะเร็งป้องกันและ/หรือรักษาสมบัติ [1] ประชากรแสดงให้เห็นว่าสถานะเป็นวิตามินดี 3 ที่ต่ำสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น ของลำไส้ใหญ่ [2], เต้านม [3] [4], [6] และ [5] ต่อมลูกหมาก และมะเร็งอื่น ๆ [7] นอกจากนี้ วิเคราะห์แบบ cohort ล่าสุดพบว่า สถานะต่ำวิตามินดี 3 เพิ่มความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งทั้งหมด [8]แสงแดดทริกเกอร์การก่อตัวของวิตามินดี 3 (cholecalciferol) ในผิวหนังนอกจากธรรมชาติอาหาร และเติมวิตามินดี 3 Cholecalciferol เป็น metabolized เป็นดี 3 25 hydroxyvitamin (25D), โดยตับเป็นหลัก 25D หรือ "การหมุนเวียนวิตามิน D" โดยทั่วไปจะวัดเป็นตัวบ่งชี้สถานภาพ"วิตามินดี" เพิ่มเติมเป็น metabolized หมุนเวียน 25D โดยไตจะ active metabolite ดี 3 1,25-dihydroxyvitamin (1, 25D) [1], ซึ่งกำหนดยีน transcription ผ่านรวม 1, 25D กับตัวรับวิตามิน D (VDR) VDR โต้ตอบกับวิตามินดีตอบสนององค์ประกอบ (VDREs) ในดีเอ็นเอ บวก หรือลบควบคุม transcription ของยีน [1] ข้อมูลลำดับชิ VDR ในเซลล์ภูมิคุ้มกันได้ระบุว่าพัน VDREs ในจีโนม [9] และ [10], แต่ชิลำดับรหัสของไซต์รวม VDR ก็ยังไม่สามารถกำหนดในเนื้อเยื่อชนิดอื่น เป็นเรื่องน่าสนใจ 1, 25D ควบคุมยีนสูงแตกต่างกันระหว่างเนื้อเยื่อ และเซลล์ชนิด ปรากฏการณ์ที่เตียว et al. เพิ่งแนะนำอาจจะเนื่องลิแกนด์เกิด และเปลี่ยนแปลงการเกิดจากการรวมดีเอ็นเอใน VDR โครงสร้างและกิจกรรม [11] ไม่ genomic "กระทำอย่างรวดเร็ว" ของวิตามินดี 3 มีการรายงาน และขึ้นอยู่กับเมมเบรน VDR [12]ให้ดำเนินการ genomic แข็ง 1, 25 D และความเป็นจริง ว่า เพียง 1.5% ของจีโนมของเราประกอบด้วยรหัสโปรตีนยีน [13] [14], ก็มีแนวโน้มว่า 1, 25D ยังกำหนดนิพจน์ของกลุ่มที่เหลือมีไว้ไม่ใช่รหัส RNAs (ncRNAs) พื้นที่ที่กำหนดไม่มีองค์ประกอบพิเศษอยู่ (> 95% ตัวไก่ สุนัข เมาส์ หนู) ในจีโนม [15] microRNAs (miRNAs) เป็นชั้นของ ncRNAs ขนาดเล็กที่ทำงาน โดยการผูกไซต์เสริมไม่สมบูรณ์ใน 3′ untranslated ภูมิภาค (UTR) ของ mRNAs เป้าหมาย ลดความเสถียรของ mRNA และ/หรือลดโปรตีนแปล [16] miRNA จะคาดว่า จะควบคุม 30% ของทั้งหมดสภาพยีน [17] MiRNAs ผู้ใหญ่ (18 – 25 นิวคลีโอไทด์) เป็นผลของการประมวลผลหลัง transcription อีกนิวเคลียร์กิ๊บเข้าค่อนข้างดี-miRNAs Drosha เป็น ribonuclease ที่อยู่ในนิวเคลียสการประมวลผลเสียงบรรยาย pri miRNA แบบยาวเป็นแบบกิ๊บก่อน-miRNAa ที่จะส่งออกเข้าไปในไซโตซอลงาน โดย Dicer เป็นผู้ใหญ่เดียวตกค้าง miRNA [18] MiRNAs ค่อนข้างดีสามารถทับศัพท์ได้อย่างอิสระเมื่ออยู่ในภูมิภาค intergenic หรืออยู่ strands antisense ของยีนประกอบ [19] MiRNAs ลำดับอื่น ๆ จะถูกเข้ารหัสในภูมิภาค intronic ของโฮสต์ [19] การควบคุม transcriptional นิพจน์ pri miRNA ยังคงไม่สมบูรณ์ ในไซโตซอล miRNAs ผู้ใหญ่รวมเข้าในอาร์เอ็นเอเกิด silencing คอมเพล็กซ์ (RISC) วิพากษ์ mRNAs [18] ผล pleotropic ของ miRNAs อยู่ใน promiscuity และ miRNA หนึ่งเพื่อกำหนดค่าของ mRNAs เป้าหมายหลายความสามารถระดับ aberrant miRNA จะพบได้ในโรคมะเร็ง [20] และได้รับการแสดง miRNAs บางอย่างมีผลต่อการเริ่มต้นและความก้าวหน้าของโรคมะเร็งในมนุษย์ ก่อนได้แสดงให้เห็นว่าความสำคัญของ miRNAs ในมะเร็งในการลบ miRs-15 และ 16-1 และสังเกตการณ์ต่อมาของนิพจน์เพิ่ม Bcl 2 ในเซลล์ B เรื้อรัง lymphocytic มะเร็งเม็ดเลือดขาว (CLL) [21], [22] [23] และ ตั้งแต่ที่บรรลุถึงการค้นพบ miRNA สร้างโพรไฟล์ในมะเร็งมีกระจาย เนื้องอกที่เกี่ยวข้องเปลี่ยนแปลงใน miRNAs มีการแสดงเกิดขึ้น โดยยีน ลบ/ขยาย กลไก epigenetic และเปลี่ยนแปลงทาง miRNA จักร [20] นิพจน์ที่สร้างโพรไฟล์ของมะเร็งได้ระบุลายเซ็น miRNA ในมะเร็งที่เชื่อมโยงกับการวินิจฉัย การจัดเตรียม ก้าวหน้า การคาดคะเน และการตอบสนองต่อการรักษา [20] มีไม่ถูกลักษณะการกำหนดบทบาทการเปลี่ยนแปลงแต่ละ miRNA สำหรับหลาย miRNAs ที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งได้เนื่องจากฟังก์ชันของพวกเขายังไม่รู้จักเป็นเรื่องน่าสนใจ เนื้องอกที่มนุษย์แสดงลดอย่างแพร่หลายทำเครื่องหมายระดับ miRNA [24] MiRNA ระดับที่ลดลงนี้อาจมีแอตทริบิวต์ของคุณสมบัติเหมือนก้าน และร่วม epigenetic ความผิดปกติในโรคมะเร็งลดของนิพจน์ miRNAs โลก disrupts บำรุงรักษาดีเอ็นเอ hypermethylation [25] บทบาทเฉพาะสำหรับ miRNAs ได้เกิดในเซลล์ต้นกำเนิดของสัตว์พัฒนา [26] เป็นไปตามที่ในมะเร็ง ที่เซลล์อีก "stemness", miRNAs จะยังเกี่ยวข้องไม่ว่าบทบาทของ miRNAs ระหว่าง carcinogenesis, miRNAs เป็น biomarkers ที่มีประสิทธิภาพเป็นไป ตามที่พวกเขาจะแสดง aberrantly ในมะเร็ง และทนต่อการย่อยสลายในซีรั่ม และเนื้อเยื่อ [27] [28] หลายรอบ – thaw แช่แข็งและเก็บที่อุณหภูมิไม่มีการตรวจหา miRNA ในพลาสมาและซีรั่ม [28] เช่น miRNAs ยังคงมีเสถียรภาพในถาวรถาวร formalin พาราฟินฝัง (FFPE) เนื้อเยื่อ [29] [30] เนื่องจากความมั่นคงความโดดเด่น miRNAs เป็น biomarkers เหมาะที่สามารถสำรวจได้ในจดหมายเหตุ และคาดหวังไว้เป็นตัวอย่างแม้การกระทำ genomic characterized ดี 1, 25 D และบทบาทสำคัญของ miRNAs ชีววิทยาเซลล์พื้นฐาน มีการศึกษาน้อยมากที่ตรวจสอบข้อบังคับของ miRNAs 1, 25D โดยตรง หรือ จากอาหารวิตามินดี 3 ที่นี่เราตรวจสอบพบปัจจุบันบน miRNAs ที่มีการเปลี่ยนแปลงอาหารวิตามินดี 3 หรือโดยตรงผ่าน ทางของ metabolites2. ข้อบังคับของ miRNAs 1, 25 D และวิตามินดี 32.1. ต่อมลูกหมากมะเร็งวิตามินดี 3 มีกิจกรรมป้องกันมะเร็ง และ chemopreventive ในต่อมลูกหมาก ห้องปฏิบัติการและการศึกษาในสัตว์ทดลอง rodent ขอสนับสนุนกิจกรรมป้องกันมะเร็งวิตามินดี 3 ในต่อมลูกหมาก ในขณะที่หลักฐาน epidemiologic ที่ได้รับจากระดับ serum ของ metabolites วิตามินดี 3 แสดงผลการผสม (ทานใน [1] และ [31]) เป็นเรื่องน่าสนใจ ระดับ serum ต่ำ 25D อย่างต่อเนื่องสัมพันธ์กับเสี่ยงตาย P PCa [5] และ [32], แต่อย่างสม่ำเสมอไม่เกี่ยวข้องกับรวมสมาคมความเสี่ยง [31], แนะนำวิตามินดี 3 อาจมีความสำคัญในการป้องกันรูปแบบที่ก้าวร้าวของ PCa ชั้นอื่นจะดำเนินการเฉพาะวิตามินดี 3 คือ PCa นั้นเซลล์ได้ลดขนาดวิตามินดี 3 1α hydroxylase กิจกรรม ซึ่งอาจนำไปสู่การยกระดับ 25D ซีรั่มและของต่อมลูกหมาก 1, 25D ชีวปริมาณออกฤทธิ์ [33] 1, 25D กำหนดนิพจน์หลายร้อยของยีนในเซลล์ปกติต่อมลูกหมากและเซลล์ PCa แสดงโดย cDNA microarray วิเคราะห์ [34] [35]ลายเซ็น MiRNA นิพจน์เฉพาะ PCa ได้รายงาน [36], [37], [38], [39], [40], [41] [42] และ ลายเซ็นที่เกี่ยวข้องกับ PCa miRNA เหล่านี้ให้พื้นฐานสำหรับการวิจัยในอนาคต แต่พวกเขาต้องมีทดสอบในจำนวนขนาดใหญ่ไว้เป็นตัวอย่างและบทบาทชีวภาพของมีร์ PCa เฉพาะที่เปลี่ยนแปลงยังไม่ได้ศึกษา PCa หลายการศึกษาได้แสดงสากลปราบปราม miRs [24] หรือความไม่สมดุลของมีร์ควบคุมลงเพิ่มมากขึ้นกว่าค่าควบคุม miRs [24], [38], [40] และ [43] ระดับ dicer เพิ่มใน PCa และเชื่อมโยงกับผิด phenotype มะเร็งเชิงรุก ซึ่งอ้างอิง dicer เป็นกลไกสำหรับการลด miRNA อย่างแพร่หลายใน PCa [44]ศึกษา 3 มีการตรวจสอบผลของ 1, 25D miRNA นิพจน์ในเซลล์ต่อมลูกหมาก และหนึ่งการศึกษาตรวจสอบเนื้อเยื่อผู้ป่วยที่ต่อมลูกหมาก วัง et al. [45] พบว่า miRNAs ห้ามี differentially ควบคุมโดย 2.0-fold โดยการรักษาร่วมกับ 1, 25D (100 nM) และฮอร์โมนเพศชาย (5 nM) (T + D) ในเซลล์ LNCaP โดยรวม ประมาณ 80% ของ miRNAs ควบคุมถูก upregulated โดย T + D อย่างยิ่ง มีร์-134 มีร์-22 และมีร์-29a/b ในขณะที่มีร์-17 และมีร์-20a/b เท่านั้นถูกกำหนดลง (ตารางที่ 1) วัง al. ร้อยเอ็ดแนะนำว่า ผลพลังของ 1, 25 D และฮอร์โมนเพศชายมีผลนิพจน์ miRNA ยิ่งกว่าอย่างใดอย่างหนึ่งด้วยตนเอง ในการศึกษาอื่น มีร์ 106b คนเดียวที่แสดง upregulated 1, D 25 ในเซลล์ต่อมลูกหมาก และนำไปสู่การจับกุมรอบเซลล์ p21 mediated [46]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การบริโภคอาหารและ prohormone รังสียูวีที่เกิดจากวิตามิน D3 มีผล pleiotropic ที่มีกฎระเบียบของสภาวะสมดุลแคลเซียมต้านการอักเสบและป้องกันโรคมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นและ / หรือคุณสมบัติการรักษา [1] ประชากรศึกษาแสดงให้เห็นว่าสถานะวิตามิน D3 ต่ำมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของลำไส้ใหญ่ [2] เต้านม [3] และ [4] ต่อมลูกหมาก [5] และ [6] และมะเร็งอื่น ๆ [7] นอกจากนี้การวิเคราะห์การศึกษาล่าสุดพบว่าสถานะวิตามิน D3 ต่ำเพิ่มความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งทั้งหมด [8]. นอกจากวิตามินและอาหารเสริมธรรมชาติ D3 แสงแดดก่อให้เกิดการก่อตัวของวิตามิน D3 (cholecalciferol) ในผิวหนัง cholecalciferol ถูกเผาผลาญเป็น 25-hydroxyvitamin D3 (25 วัน) เป็นหลักโดยตับ 25D หรือ "การไหลเวียนของวิตามินดี" เป็นวัดที่มักจะเป็นตัวบ่งชี้สถานะ "วิตามินดี" การไหลเวียนของ 25D ถูกเผาผลาญต่อไปโดยไต metabolite ที่ใช้งานอยู่ที่ 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25D) [1] ซึ่งควบคุมการถอดรหัสยีนผ่านผูกพันของ 1,25D การรับวิตามินดี (VDR) VDR โต้ตอบกับองค์ประกอบการตอบสนองวิตามินดี (VDREs) ในดีเอ็นเอบวกหรือลบการควบคุมการถอดรหัสยีน [1] ข้อมูลชิปสำหรับหมายเลข VDR ในเซลล์ภูมิคุ้มกันมีการระบุหลายพัน VDREs ในจีโนม [9] และ [10] แต่การระบุชิปหมายเลขของ VDR เว็บไซต์ผูกพันก็ยังไม่ได้กำหนดไว้ในเนื้อเยื่อชนิดอื่น ๆ ที่น่าสนใจยีน 1,25D-การควบคุมอย่างมากแตกต่างกันระหว่างเนื้อเยื่อและเซลล์ชนิดปรากฏการณ์ที่ Zhang et al, แนะนำเมื่อเร็ว ๆ นี้อาจจะเป็นเพราะแกนด์ที่เกิดขึ้นและมีผลผูกพันดีเอ็นเอเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในโครงสร้าง VDR และกิจกรรม [11] Non-จีโนม "การกระทำอย่างรวดเร็ว" ของวิตามิน D3 ได้รับรายงานและจะขึ้นอยู่กับเมมเบรน VDR [12]. ได้รับการดำเนินการที่แข็งแกร่งของจีโนม 1,25D และความเป็นจริงที่เพียง 1.5% ของจีโนมของเรามียีนโปรตีนเข้ารหัส [13 ] และ [14] ก็มีโอกาสที่ 1,25D ยังควบคุมการแสดงออกของบางส่วนของจีโนมที่เหลือรวมถึง RNAs ที่ไม่ได้เข้ารหัส (ncRNAs) พื้นที่การเข้ารหัสที่ไม่เป็นหนึ่งในองค์ประกอบที่พิเศษอนุรักษ์ (> ตัวตน 95% ไก่สุนัขเมาส์หนู) ในจีโนม [15] microRNAs (miRNAs) เป็นชั้นเรียนของ ncRNAs ขนาดเล็กที่ทำงานโดยการเชื่อมโยงไปยังเว็บไซต์ที่ไม่สมบูรณ์ที่สมบูรณ์ในภูมิภาค 3'-untranslated (UTR) ของ mRNAs เป้าหมายลดลงความมั่นคง mRNA และ / หรือลดลงแปลโปรตีน [16] miRNA ที่คาดว่าจะควบคุม 30% ของยีนที่เข้ารหัสทั้งหมด [17] ผู้ใหญ่ miRNAs (18-25 นิวคลีโอ) เป็นผลมาจากการประมวลผลหลังการถอดความจากนิวเคลียร์อีกต่อไปเข้ารหัส-กิ๊บ PRI-miRNAs Drosha เป็น ribonuclease ที่อยู่ในนิวเคลียสและประมวลผลตามความยาวหลักฐาน PRI-miRNA เข้าปิ่นก่อน miRNAa ซึ่งมีการส่งออกในเซลล์สำหรับการประมวลผลต่อไปโดย Dicer เข้าไปใน miRNA ควั่นเดียวผู้ใหญ่ [18] Pri-miRNAs สามารถคัดลอกอิสระเมื่อพวกเขาจะอยู่ในภูมิภาค intergenic หรือตั้งอยู่บนเส้นของยีน antisense ข้อเขียน [19] miRNAs PRI อื่น ๆ จะถูกเข้ารหัสในภูมิภาค INTRONIC ของยีนโฮสต์ [19] การควบคุมการถอดรหัสของ PRI-miRNA แสดงออกยังไม่สมบูรณ์ ในเซลล์, miRNAs ผู้ใหญ่รวมเข้าไปในสมรอาร์เอ็นเอที่เกิดขึ้นมีความซับซ้อน (RISC) ที่จะเงียบ mRNAs [18] ผล pleotropic ของ miRNAs อยู่ในความหลากหลายและความสามารถของพวกเขาสำหรับหนึ่ง miRNA ในการควบคุมการแสดงออกของ mRNAs เป้าหมายหลาย. ระดับธัย miRNA ที่พบในการเกิดโรคมะเร็ง [20] และ miRNAs บางส่วนได้รับการแสดงที่จะมีอิทธิพลต่อการเริ่มต้นและความก้าวหน้าของโรคมะเร็งของมนุษย์ ความสำคัญของ miRNAs ในการรักษามะเร็งได้แสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกในการลบ Mirs-15 และ 16-1 และสังเกตที่ตามมาของการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ Bcl-2 ใน B-cell มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic (CLL) [21] [22] และ [ 23] เนื่องจากว่าการค้นพบเชื้อโปรไฟล์ miRNA ในการเกิดโรคมะเร็งได้ระเบิด การเปลี่ยนแปลงเนื้องอกที่เกี่ยวข้องใน miRNAs ได้รับการแสดงที่จะเกิดขึ้นโดยการลบยีน / ขยายกลไก epigenetic และการเปลี่ยนแปลงในการประมวลผลเครื่องจักร miRNA เมื่อ [20] โปรไฟล์การแสดงออกของการเกิดโรคมะเร็งได้ระบุลายเซ็น miRNA ในการเกิดโรคมะเร็งที่เชื่อมโยงกับการวินิจฉัยการแสดงละคร, ความก้าวหน้าการพยากรณ์โรคและการตอบสนองต่อการรักษา [20] บทบาทที่กำหนดไว้สำหรับการเปลี่ยนแปลง miRNA บุคคลที่ไม่ได้รับการที่โดดเด่นสำหรับหลาย miRNAs ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเพราะฟังก์ชั่นของพวกเขา (s) ยังไม่ทราบ. ที่น่าสนใจเนื้องอกของมนุษย์แสดงการลดลงอย่างกว้างขวางในการทำเครื่องหมายระดับ miRNA [24] ลดระดับ miRNA นี้อาจจะมีแอตทริบิวต์ของคุณสมบัติเหมือนต้นกำเนิดและนำไปสู่ความผิดปกติในการรักษามะเร็ง epigenetic เป็นการลดลงของการแสดงออกทั่วโลก miRNAs รบกวนการบำรุงรักษาของ hypermethylation ดีเอ็นเอ [25] บทบาทที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ miRNAs ได้เกิดในเซลล์ต้นกำเนิดของสัตว์ที่พัฒนา [26] มันตามที่ในการรักษามะเร็งที่เซลล์ฟื้น "stemness" miRNAs จะได้รับการมีส่วนร่วม. โดยไม่คำนึงถึงบทบาทของ miRNAs ในระหว่างการเกิดมะเร็งที่ miRNAs เป็น biomarkers ที่มีประสิทธิภาพที่มีศักยภาพที่พวกเขาจะแสดงความ aberrantly ในการรักษามะเร็งและทนต่อการย่อยสลายในซีรั่มและเนื้อเยื่อ [27 ] และ [28] หลายรอบแช่แข็งละลายและการเก็บรักษาที่อุณหภูมิห้องไม่มีผลต่อการตรวจสอบ miRNA ในพลาสมาและซีรั่ม [28] รวมทั้ง miRNAs ยังคงมีเสถียรภาพในจดหมายเหตุฟอร์มาลินคงพาราฟินฝังตัว (FFPE) กระดาษทิชชู่ [29] และ [30] เพราะของความมั่นคงที่โดดเด่นของพวกเขา miRNAs เป็น biomarkers เหมาะที่สามารถสำรวจทั้งในตัวอย่างเอกสารและอนาคต. แม้จะมีการดำเนินการลักษณะเดียวกับจีโนมของ 1,25D และบทบาทสำคัญของ miRNAs ในเซลล์ชีววิทยาพื้นฐานมีการศึกษาน้อยมากที่ตรวจสอบกฎระเบียบ ของ miRNAs โดย 1,25D โดยตรงหรือเป็นผลมาจากการบริโภคอาหารวิตามิน D3 ที่นี่เราตรวจสอบผลการวิจัยในปัจจุบันใน miRNAs ที่มีการเปลี่ยนแปลงโดยวิตามิน D3 อาหารโดยตรงหรือผ่านทางสารที่. 2 กฎระเบียบของ miRNAs โดย 1,25D และวิตามิน D3 2.1 มะเร็งต่อมลูกหมากวิตามิน D3 มีการป้องกันมะเร็งและกิจกรรม chemopreventive ในต่อมลูกหมาก ห้องปฏิบัติการและการศึกษาในร่างกายหนูขอสนับสนุนกิจกรรมต้านมะเร็งสำหรับวิตามิน D3 ในต่อมลูกหมากในขณะที่หลักฐานทางระบาดวิทยาที่ได้รับจากระดับซีรั่มของสารวิตามิน D3 แสดงผลการผสม (สอบทานใน [1] และ [31]) ที่น่าสนใจระดับซีรั่มต่ำของ 25D ที่เกี่ยวข้องอย่างต่อเนื่องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ P PCA การตาย [5] และ [32] แต่ไม่ได้เกี่ยวข้องอย่างต่อเนื่องกับความเสี่ยงโดยรวม PCA [31] แนะนำวิตามิน D3 อาจมีความสำคัญในการป้องกันรูปแบบก้าวร้าวของ PCA . ชั้นกับการกระทำวิตามิน D3 ท้องถิ่นก็คือการที่เซลล์มีการลด PCA วิตามิน D3 กิจกรรม1α-hydroxylase ซึ่งอาจนำไปสู่การปลดระหว่าง 25D ซีรั่มระดับและการดูดซึมต่อมลูกหมากโต 1,25D [33] 1,25D ควบคุมการแสดงออกของยีนหลายร้อยในเซลล์ต่อมลูกหมากปกติและเซลล์ PCA ดังที่แสดงโดยการวิเคราะห์ยีน microarray [34] และ [35]. ลายเซ็นแสดงออก miRNA ที่เฉพาะเจาะจงเพื่อ PCA ได้รับรายงาน [36] [37], [ 38], [39], [40], [41] และ [42] เหล่านี้ PCA ที่เกี่ยวข้องกับลายเซ็น miRNA ให้มูลนิธิเพื่อการวิจัยในอนาคต แต่พวกเขาจะต้องมีการทดสอบในจำนวนมากของชิ้นงานและบทบาททางชีวภาพของการปรับเปลี่ยน miR PCA เฉพาะยังไม่ได้รับการศึกษา PCA ในการศึกษาหลายได้แสดงให้เห็นการปราบปรามทั่วโลกของ Mirs [24] หรือความไม่สมดุลของการขึ้นลงควบคุม miR กว่าขึ้นควบคุม Mirs [24] [38], [40] และ [43] ระดับ Dicer จะเพิ่มขึ้นใน PCA และเชื่อมโยงกับโรคมะเร็งฟีโนไทป์ก้าวร้าวซึ่งไม่ได้มีส่วน Dicer เป็นกลไกในการลด miRNA แพร่หลายใน PCA [44]. สามการศึกษาได้รับการตรวจสอบผลกระทบของ 1,25D การแสดงออก miRNA ในเซลล์ต่อมลูกหมากและเป็นหนึ่งใน ศึกษาการตรวจสอบผู้ป่วยเนื้อเยื่อต่อมลูกหมาก วัง et al, [45] พบว่าสิบห้า miRNAs ถูกควบคุมแตกต่างกันโดย 2.0 เท่าโดยการรักษาร่วมกับ 1,25D (100 นาโนเมตร) และฮอร์โมนเพศชาย (5 นาโนเมตร) (T + D) ในเซลล์ LNCaP โดยรวมประมาณ 80% ของ miRNAs ควบคุมที่ถูก upregulated โดย T + D โดยเฉพาะอย่างยิ่ง; miR-134, miR-22 และ miR-29a / b ขณะที่มีเพียง miR-17 และ miR-20a / b ถูกควบคุมลง (ตารางที่ 1) วัง et al, ชี้ให้เห็นว่าผลเสริมฤทธิ์ของฮอร์โมนเพศชาย 1,25D และมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นในการแสดงออก miRNA กว่าทั้งของตัวเอง ในการศึกษาอื่น miR-106b คนเดียวได้รับการแสดงที่จะ upregulated โดย 1,25D ในเซลล์ต่อมลูกหมากและนำไปสู่การจับกุม p21 พึ่งเซลล์วงจร [46]