The immune response of a-GVHD occur

The immune response of a-GVHD occurs in two phases, (Figure 1) one afferent and the other efferent. In the afferent phase, CD4+ and CD8+ T cells react to the class I and II alloantigens of the host; this occurs on the surface of the antigen-presenting cells (APC). The exact mechanism for the formation of these alloantigens is still not well understood. The conditioning regimen seems to initiate the immune response by damaging the tissues of the host, such as the intestinal mucous membrane, liver and other organs, by inducing the liberation of cytokines, especially interleukin-1 (IL1) and tumoral necrosis factor (TNFa), as well as permitting the penetration of enteric bacterial liposaccharides. The T cells are stimulated by IL-1 and by co-stimulating signals to produce interleukin-2 (IL-2). Under influence of IL-2, the CD4+ and CD8+ T cells expand clonally. They differentiate into efferent cells, which induce the graft-versus-host response. These efferent cells are activated by co-stimulators and proinflammatory cytokines, such as interferon gamma (IFN-g) and interleukin 12 (IL-12), into efferent T helper cells 1 (including cytotoxic lymphocytes CD4+ and CD8+), which direct the graft-versus-host response. The allogeneic T cells can also transform themselves into suppressor T helper 2 cells that are antigen-specific, under the influence of the interleukins 4 and 10 (IL4 and IL10).
The efferent phase of a-GVHD is not yet well understood. Activated T cells produce a cytokine storm, including IL-2, IL-3, IL-4, IFN-g and others. These mediators recruit and activate effector cells, including additional lymphocytes, macrophages, and natural killer cells (NK) that attack both the donor's tissues and those of the host. MHC class II alloantigens are preferentially formed in the skin, intestine and in the epithelium of the biliary duct by the action of IFN-g They can facilitate the attack on the epithelial cells. NK cells are considered responsible, as much in experimental models as in humans, for the epithelial damage of GVHD, targeting cells that do not express antigens from autologous (their own) surfaces. They are activated during GVHD by cytokines IL-2, IL-12 and IFN-g, starting from which they produce numerous other cytokines, such as hematopoietic colony-stimulating factors, TNF-a and IFN-g. Thus, the beginning of a-GVHD is dependent on the NK cells present in the grafted marrow, whose activity has been augmented.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การตอบสนองภูมิคุ้มกันที่ GVHD เกิดขึ้นในสองระยะ, (รูป 1) หนึ่ง afferent และ efferent อื่น ๆ ในระยะ afferent, CD4 + และ CD8 + T เซลล์ตอบสนองชั้นฉันและ alloantigens II ของโฮสต์ นี้เกิดขึ้นบนพื้นผิวของเซลล์นำเสนอตรวจหา (APC) ยังไม่ดีคือเข้าใจกลไกที่แน่นอนสำหรับการก่อตัวของ alloantigens เหล่านี้ ระบบการปกครองนี่ดูเหมือนว่าจะ เริ่มต้นการตอบสนองภูมิคุ้มกัน โดยการทำลายเนื้อเยื่อของโฮสต์ เช่นเยื่อบุลำไส้ ตับ และ อวัยวะอื่น ๆ โดย inducing ปลดปล่อย cytokines โดยเฉพาะอย่างยิ่ง interleukin-1 (IL1) และอัตราการตายเฉพาะส่วน tumoral (TNFa), และอนุญาตให้เจาะของแบคทีเรีย liposaccharides enteric T เซลล์จะถูกกระตุ้น โดย IL-1 และสัญญาณกระตุ้นร่วมผลิต interleukin-2 (IL-2) ภายใต้อิทธิพลของ IL-2 เซลล์ CD4 + และ CD8 + T ขยาย clonally พวกเขาแตกเป็นเซลล์ efferent ซึ่งก่อให้เกิดการตอบสนองรับสินบนกับโฮสต์ เซลล์ efferent เหล่านี้ถูกเรียกใช้ โดย stimulators ร่วมและ proinflammatory cytokines แกมมาอินเตอร์เฟียรอน (IFN-g) และ interleukin 12 (IL-12), เป็น efferent T ผู้ช่วยเซลล์ (รวม CD4 + และ CD8 + cytotoxic lymphocytes) 1 ซึ่งตอบสนองการรับสินบนกับโฮสต์โดยตรง เซลล์ T allogeneic สามารถยังเปลี่ยนตัวเองเป็นตัวป้องกันไฟเกิน T ช่วย 2 เซลล์ที่ตรวจหาเฉพาะ ภายใต้อิทธิพลของ interleukins 4 และ 10 (IL4 และ IL10)ระยะของการ GVHD efferent ไม่เป็นยังดีที่เข้าใจ เปิด T เซลล์ผลิตพายุอย่างไร cytokine รวม IL-2, IL-3, IL-4, IFN-g และอื่น ๆ อักเสบเหล่านี้รับสมัคร และเปิดใช้ effector เซลล์ เพิ่มเติม lymphocytes บังเอิญ และธรรมชาติทำลายเซลล์ (NK) ที่โจมตีเนื้อเยื่อของผู้บริจาคทั้งของโฮสต์ เอ็มเอชซีคลาส II alloantigens จะเกิดขึ้นในผิวโน้ต ลำไส้ และ ใน epithelium ของ biliary ท่อโดยการกระทำของ IFN-g จะสามารถอำนวยความสะดวกโจมตีเซลล์ epithelial NK เซลล์กำลังรับผิดชอบ เป็นรุ่นทดลองในมนุษย์ หาย epithelial ของ GVHD กำหนดเป้าหมายของเซลล์ที่ไม่ด่วน antigens จาก autologous ผิว (ตนเอง) พวกเขาจะทำงานระหว่าง GVHD โดย cytokines IL-2, IL-12 และ IFN-g เริ่มต้นที่พวกเขาผลิตจำนวนมากอื่น ๆ cytokines เช่นปัจจัยในการกระตุ้นอาณานิคมกำเนิดของเม็ดเลือด TNF เป็น และ IFN-g ดังนั้น จุดเริ่มต้นของการ GVHD จะขึ้นอยู่กับเซลล์ NK ในไข grafted กิจกรรมที่มีการออกเมนต์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน a-gvhd เกิดขึ้นในสองขั้นตอน ( รูปที่ 1 ) และ efferent ประสาทอื่น ๆ ในประสาทและเซลล์ CD4 CD8 T เฟสตอบสนองต่อระดับ I และ II alloantigens ของโฮสต์ นี้จะเกิดขึ้นบนพื้นผิวของ antigen-presenting เซลล์ ( APC ) กลไกที่แน่นอนสำหรับการก่อตัวของ alloantigens เหล่านี้ก็ยังไม่หายดีค่ะเครื่องปรับอากาศระบบการปกครอง ดูเหมือนจะเริ่มต้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยการทำลายเนื้อเยื่อของโฮสต์ เช่น เยื่อเมือกในลำไส้ ตับ และอวัยวะอื่นๆ โดยกระตุ้นการปลดปล่อยสาร โดยเฉพาะ interleukin-1 ( ไอแอลวัน ) และ tumoral necrosis factor ( tnfa ) รวมทั้งการอนุญาตให้เจาะต่อแบคทีเรีย liposaccharides .ทีเซลล์ถูกกระตุ้นโดย IL-1 และกระตุ้นสัญญาณผลิตการเรียนแบบร่วมมือ CO ( 2 ) ภายใต้อิทธิพลของ IL-2 , CD4 CD8 T เซลล์และขยาย clonally . พวกเขาแยกเป็น efferent เซลล์ ซึ่งก่อให้เกิดการตอบสนองการต่อต้าน เซลล์ efferent เหล่านี้จะเปิดใช้งานโดยกระตุ้น Co และ proinflammatory cytokines เช่นอินเตอร์ฟีรอนแกมมา ( ifn-g ) และอินเตอร์ลิวคิน 12 ( บี - เซลล์ )เป็น efferent ช่วยทีเซลล์ 1 ( รวมทั้งพิษและเม็ดเลือดขาว CD4 CD8 ) ซึ่งตรงต่อการต่อต้าน การ allogeneic T เซลล์ยังสามารถแปลงตัวเองเป็นเครื่องห้ามช่วยที 2 เซลล์ที่ antigen-specific ภายใต้อิทธิพลของอินเตอร์ลิวคิน 4 และ 10 ( il4 และ il10 )
efferent เฟสของ a-gvhd ไม่ได้แต่ก็เข้าใจกระตุ้นเซลล์ T การผลิตไซโตไคน์พายุ รวมทั้งผู้ป่วย il-4 ifn-g IL-2 , , และอื่น ๆ ผู้ไกล่เกลี่ยเหล่านี้รับสมัครและเปิดใช้งานเซลล์ลิมโฟไซต์ ( รวมทั้งเพิ่มเติม , macrophages และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ ( NK ) ที่โจมตีทั้งของผู้บริจาคเนื้อเยื่อของโฮสต์ alloantigens MHC ชั้นที่สองเป็น preferentially ที่เกิดขึ้นในผิวหนังลำไส้และในเยื่อบุผิวของท่อน้ำดีโดยการกระทำของ ifn-g พวกเขาสามารถช่วยในการโจมตีบนเซลล์บุผิว . NK เซลล์จะถือว่ารับผิดชอบมากในรุ่นทดลองในมนุษย์ สำหรับความเสียหายเยื่อบุผิวของ gvhd เป้าหมายเซลล์ที่ไม่แสดงแอนติเจนจาก autologous ( ของตัวเอง ) พื้นผิว พวกเขาจะใช้งานได้ในช่วง gvhd โดยไซโตไคน์ IL-2 ifn-g บี - เซลล์ ,เริ่มจากที่พวกเขาผลิตสารอื่น ๆ มากมาย เช่น สร้างเม็ดเลือด colony-stimulating ปัจจัยและ tnf-a ifn-g. ดังนั้นจุดเริ่มต้นของ a-gvhd ขึ้นอยู่กับ NK เซลล์ในปัจจุบันโดยไขกระดูก ซึ่งกิจกรรมที่ได้รับการเติม