Intestinal P-glycoprotein (P-gp) is

Intestinal P-glycoprotein (P-gp) is a limiting step for oral absorption of drugs. Therefore, P-gp inhibitors have been studied as enhancers of oral absorption of drugs that are P-gp substrates. We investigated the in vitro and in vivo P-gp inhibitory activity of synthesized xanthone analogues. With 3-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)-1-hydroxy-9H-thioxanthen-9-one, compound 13, accumulation of daunomycin (DNM) increased 707% and efflux of DNM decreased 66% compared to DNM alone. Relative bioavailability (RB) of paclitaxel (PTX, 25 mg/kg) increased 2.5-fold after oral administration with 13 (5 mg/kg). In a xenograft animal model, oral administration of PTX (40 mg/kg) with 13 (10 mg/kg) significantly inhibited tumour growth and was more effective than intravenously administered PTX (10 mg/kg) alone. Therefore, the synthesized xanthone analogue 13 might have therapeutic benefits for oral absorption of P-gp substrate anticancer drugs.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ลำไส้พีไกลโคโปรตีน (P-gp) เป็นขั้นตอนข้อจำกัดในการดูดซึมของยาเสพติดปาก ดังนั้น P-gp inhibitors ได้ถูกศึกษาเป็นเพิ่มการดูดซึมยาที่ P-gp พื้นผิวช่องปาก เราตรวจสอบในหลอดทดลอง และสัตว์ทดลองใน P-gp ลิปกลอสไขกิจกรรมของ analogues xanthone สังเคราะห์ ผสม 3-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)-1-hydroxy-9H-thioxanthen-9-one 13, 707% เพิ่มขึ้นสะสมของ daunomycin (DNM) และ efflux DNM ลดลง 66% เมื่อเทียบกับ DNM เพียงอย่างเดียว ดูดซึม (RB) ญาติของ paclitaxel (PTX, 25 mg/kg) เพิ่ม 2.5-fold หลังจากดูแลช่องปากกับ 13 (5 mg/kg) ในรูปแบบสัตว์ xenograft ดูแลช่องปากของ PTX (40 mg/kg) กับ 13 (10 mg/kg) อย่างมีนัยสำคัญห้ามการเจริญเติบโตของเนื้องอก และมีประสิทธิภาพมากขึ้นกว่า intravenously ปกครอง PTX (10 mg/kg) เพียงอย่างเดียวนั้น ดังนั้น xanthone สังเคราะห์อนาล็อก 13 อาจมีประโยชน์รักษาปากดูดซึมของพื้นผิว P-gp anticancer ยาเสพติด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ลำไส้ P-ไกลโคโปรตีน (P-GP) เป็นขั้นตอนที่ จำกัด ในการดูดซึมของยาเสพติดในช่องปาก ดังนั้นสารยับยั้ง P-GP ได้รับการศึกษาเป็นเพิ่มการดูดซึมของยาเสพติดในช่องปากที่มีพื้นผิว P-GP เราตรวจสอบในหลอดทดลองและในร่างกายยับยั้ง P-GP ของสังเคราะห์ analogues แซนโทน ด้วย 3 (3-chloro-2-hydroxypropoxy) -1-hydroxy-9H-thioxanthen-9-หนึ่งสารประกอบที่ 13 การสะสมของ daunomycin (DNM) เพิ่มขึ้น 707% และไหลออกของ DNM ลดลง 66% เมื่อเทียบกับ DNM เพียงอย่างเดียว การดูดซึมสัมพัทธ์ (RB) ของยา paclitaxel (PTX 25 mg / kg) เพิ่มขึ้น 2.5 เท่าหลังการบริหารช่องปาก 13 (5 mg / kg) ใน xenograft สัตว์แบบการบริหารช่องปากของ PTX (40 mg / kg) 13 (10 mg / kg) ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญและมีประสิทธิภาพมากกว่ายาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ PTX (10 mg / kg) เพียงอย่างเดียว ดังนั้นอนาล็อกแซนโทนสังเคราะห์ 13 อาจจะมีประโยชน์ในการรักษาสำหรับการดูดซึมในช่องปากของพื้นผิว P-GP ยาต้านมะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ลำไส้พี ( ยา ) เป็นขั้นตอนการดูดซึมในช่องปากสำหรับการใช้ยา ดังนั้น ยายับยั้งได้ศึกษาเพิ่มการดูดซึมในช่องปากยาเสพติดยาที่เป็นท เราได้ตรวจสอบในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองยายับยั้งกิจกรรมของ xanthone สังเคราะห์ analogues 3 - ( 3-chloro-2-hydroxypropoxy ) - 1-hydroxy-9h-thioxanthen-9-one , สาร 13การสะสมของ daunomycin ( dnm ) เพิ่ม 707 ล้านบาท และการลดลงของ dnm 66 % เมื่อเทียบกับ dnm คนเดียว เกณฑ์สัมพัทธ์ ( RB ) ของยุโรป ( อีก 25 มก. / กก. ) เพิ่มขึ้น 2.5-fold หลังจากรับประทานยา 13 ( 5 มก. / กก. ) การย้ายเนื้อเยื่อจากสัตว์ในรูปแบบการบริหารช่องปากของอีก ( 40 mg / kg ) 13 ( 10 มก. / กก. ) สามารถยับยั้งการงอกและมีประสิทธิภาพมากกว่าที่ใช้ทดสอบอีก ( 10 มก. / กก. ) คนเดียว ดังนั้น สังเคราะห์ xanthone อนาล็อก 13 อาจจะมีประโยชน์การรักษาช่องปากของการดูดซึมยา ( ยาต้านมะเร็ง .