Global spread of multidrug-resistan

Global spread of multidrug-resistant M. tuberculosis (Mtb) strains and
emergence of extensively drug-resistant tuberculosis (TB) call for
innovative approaches for treating TB. As conventional first- and
second-line anti-TB drugs are gradually rendered less useful due to
drug resistance,1 and the number of drug candidates in the anti-TB
pipeline is low,2 novel targets and agents inhibiting them need to be
explored. Bacterial primase DnaG, a DNA-dependent RNA polymerase
that synthesizes oligonucleotide primers during DNA replication,
has been known for several decades to be essential for both
chromosomal DNA replication and cell division.3–6 DnaG is conserved
in bacteria and is distinct from eukaryotic and archaeal primases.7 In
addition, the catalytic TOPRIM (topoisomerase-primase) domain of
DnaG shares a structural fold with DNA gyrase, a target of the
clinically useful fluoroquinolone antibiotics.8 Therefore, DnaG is an
attractive potential target for discovery and development of novel
antibacterial agents. The requirements of radioactivity as a detection
method and accessory DNA replication factors to boost primase
activity in traditional in vitro primase activity assays have impeded
facile identification and characterization of DnaG inhibitors, and, until
recently, no potent (low-μM or better) inhibitors of DnaG were
reported.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หลากหลายสายพันธุ์วัณโรค (Mtb) M. multidrug ทนทั่วโลก และเกิดเรียกร้องอย่างกว้างขวางดื้อยาวัณโรค (TB)ใหม่ ๆ สำหรับการรักษา TB เป็นธรรมดา- และยา anti-TB สองบรรทัดจะค่อย ๆ ถูกใช้น้อยลงเนื่องจากยาทน 1 และจำนวนยาเสพติดผู้สมัครใน anti-TBไปป์ไลน์เป็นต่ำ นวนิยายเป้าหมาย 2 และตัวแทนการยับยั้งพวกเขาจำเป็นต้องสำรวจ Primase แบคทีเรีย DnaG การขึ้นอยู่กับดีเอ็นเออาร์เอ็นเอพอลิเมอเรสที่สังเคราะห์ oligonucleotide ไพรเมอร์ในระหว่างการจำลองดีเอ็นเอได้รับทราบมาหลายทศวรรษเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับทั้งสองของโครโมโซมดีเอ็นเอการจำลองแบบและเซลล์ division.3–6 DnaG ที่มีอยู่ในแบคทีเรียและแตกต่างจาก eukaryotic และ archaeal primases.7 ในนอกจากนี้ โดเมน TOPRIM (topoisomerase primase) ตัวเร่งปฏิกิริยาของDnaG หุ้นพับโครงสร้าง DNA gyrase เป้าหมายของการดังนั้น antibiotics.8 มีประโยชน์ทางคลินิก fluoroquinolone, DnaG เป็นการเป้าหมายที่มีศักยภาพน่าสนใจสำหรับการวิจัยและพัฒนาของนวนิยายตัวแทนแบคทีเรีย ความต้องการของกัมมันตภาพรังสีเป็นการตรวจหาอุปกรณ์เสริมและวิธีการจำลองดีเอ็นเอปัจจัยเพิ่ม primaseกิจกรรมในกิจกรรมดั้งเดิมในหลอดทดลอง primase assays ได้มอบรหัสร่มและสมบัติ ของสารยับยั้ง DnaG และ จนถึงเมื่อเร็ว ๆ นี้ ไม่มีศักยภาพ (ต่ำμ m หรือดีกว่า) ได้ยับยั้งของ DnaGรายงาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การแพร่กระจายทั่วโลกของการดื้อยาหลายวัณโรค (MTB) สายพันธุ์และ
การเกิดขึ้นของอย่างกว้างขวางดื้อยาวัณโรค (TB) เรียกร้องให้มี
วิธีการใหม่สำหรับการรักษาวัณโรค เป็นครั้งแรกธรรมดาและ
บรรทัดที่สองต่อต้านวัณโรคยาเสพติดจะค่อยๆแสดงผลที่มีประโยชน์น้อยลงเนื่องจากความ
ต้านทานยาเสพติด 1 และหมายเลขของผู้สมัครยาเสพติดในการต่อต้านวัณโรค
ท่ออยู่ในระดับต่ำ 2 เป้าหมายนวนิยายและตัวแทนยับยั้งพวกเขาจะต้องมีการ
สำรวจ แบคทีเรีย primase DnaG, ดีเอ็นเอขึ้นอยู่กับโพลิเมอร์อาร์เอ็นเอ
ที่สังเคราะห์ไพรเมอร์ oligonucleotide ในระหว่างการจำลองดีเอ็นเอ
ได้รับการรู้จักสำหรับหลายทศวรรษจะเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับทั้ง
การจำลองแบบของโครโมโซมและดีเอ็นเอของเซลล์ division.3-6 DnaG เป็นป่าสงวน
ในแบคทีเรียและแตกต่างจากยูคาริโอและ primases.7 archaeal ใน
นอกจากนี้โดเมน TOPRIM เร่งปฏิกิริยา (topoisomerase-primase) ของ
DnaG หุ้นพับโครงสร้างดีเอ็นเอ gyrase กำหนดเป้าหมายของการ
antibiotics.8 fluoroquinolone ประโยชน์ทางการแพทย์ดังนั้น DnaG เป็น
เป้าหมายที่มีศักยภาพที่น่าสนใจสำหรับการค้นพบและการพัฒนาของนวนิยาย
ตัวแทนต้านเชื้อแบคทีเรีย ความต้องการของกัมมันตภาพรังสีเป็นการตรวจสอบ
วิธีการและปัจจัยจำลองดีเอ็นเออุปกรณ์เสริมเพื่อเพิ่ม primase
กิจกรรมในแบบดั้งเดิมในหลอดทดลอง primase ตรวจกิจกรรมได้ขัดขวาง
การระบุตัวตนได้อย่างง่ายดายและลักษณะของสารยับยั้ง DnaG และจนกระทั่ง
เมื่อเร็ว ๆ นี้ไม่มีศักยภาพ (ต่ำไมครอนหรือดีกว่า) สารยับยั้ง DnaG ถูก
รายงาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การแพร่กระจายของวัณโรคทั่วโลกรวมถึงประเทศไทย ( MTB ) สายพันธุ์และวิวัฒนาการของวัณโรคดื้อยาอย่างกว้างขวาง ( TB ) เรียกแนวทางใหม่สำหรับการรักษาวัณโรค เป็นปกติก่อนและยังต่อต้านวัณโรค จะค่อยๆกลายเป็นน้อยมีประโยชน์ เนื่องจากการดื้อยา , 1 และหมายเลขของผู้สมัครยาเสพติดในการป้องกันวัณโรคท่อต่ำ 2 นวนิยายเป้าหมายและสารยับยั้งพวกเขาต้องเป็นสํารวจ แบคทีเรีย dnag ไพรเมส , ขึ้นอยู่กับดีเอ็นเออาร์เอ็นเอพอลิเมอเรสไพรเมอร์ที่สังเคราะห์ ซึ่งในระหว่างการจำลองดีเอ็นเอเป็นที่รู้จักสำหรับหลายทศวรรษเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับทั้งส่วนการถ่ายแบบดีเอ็นเอและเซลล์โครโมโซม 3 – 6 dnag คืออนุรักษ์ในแบคทีเรียและแตกต่างจากความแตกต่างระหว่าง archaeal primases และ 7 ใน2 , toprim catalytic ( ชนิดไพรเมส ) โดเมนของdnag หุ้นเท่ากับ gyrase โครงสร้างดีเอ็นเอ เป้าหมายของทางการแพทย์ที่เป็นประโยชน์ dnag 8 ฟลูออโรควิโนโลน ยาปฏิชีวนะ จึงเป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพที่น่าสนใจสำหรับการค้นพบและการพัฒนาของนวนิยายantibacterial ตัวแทน ความต้องการของการตรวจหากัมมันตภาพรังสีเป็นวิธีการและอุปกรณ์ดีเอ็นเอปัจจัยที่เพิ่มไพรเมสกิจกรรมแบบดั้งเดิมในการกิจกรรมวิธีมี impeded ไพรเมสง่ายรหัสและลักษณะสมบัติของ dnag inhibitors และจนกว่าเมื่อเร็ว ๆนี้ ไม่ร้ายแรง ( M μต่ำหรือดีกว่า ) dnag เป็นสารยับยั้งรายงาน