These examples show that natural pr

These examples show that natural products evolved
to exploit the inherent weaknesses of bacteria, and additional compounds
that subvert important enzymes into killing devices are likely
to be discovered. Teixobactin binds to multiple targets, none of which
is a protein (Fig. 3e and Extended Data Fig. 7). Polyprenyl-coupled cell
envelope precursors, such as lipid II, are readily accessible on the outside
ofGram-positive bacteria andrepresent an ‘Achilles heel’ for antibiotic
attack28. The target of teixobactin, the pyrophosphate-sugar moiety
of thesemolecules, is highly conservedamong eubacteria. The producer
is a Gram-negative bacterium, and its outer membrane will protect it
from re-entry of the compound (Fig. 3e and Extended Data Fig. 7).
This suggests that the producer does not employ an alternative pathway
for cell wall synthesis that would protect it from teixobactin, and
which other bacteria could borrow. Resistance could eventually emerge
from horizontal transmission of a resistance mechanism from some
soil bacterium, and given the highly conserved teixobactin bindingmotif,
thiswould likely take the formof an antibioticmodifying enzyme.However,
although determinants coding for enzymes attacking frequently
found antibiotics such as b-lactams or aminoglycosides are common,
they are unknown for the rare vancomycin. The recently discovered
teixobactin is even less common than vancomycin. After its introduction
into the clinic, it took 30 years for vancomycin resistance to appear29.
The lipid II modification pathway resulting in vancomycin resistance
probably originated in the producer of vancomycin, Amycolatopsis
orientalis19. It will probably take even longer for resistance to the
better-protected teixobactin to emerge. Teixobactin is the first member
of a new class of lipid II binding antibiotics, structurally distinct
from glycopeptides, lantibiotics30,31, and defensins32. The properties of
teixobactin suggest that it evolved to minimize resistance development
by target microorganisms. It is likely that additional natural compounds
with similarly low susceptibility to resistance are present in nature and
are waiting to be discovered.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ตัวอย่างเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการพัฒนาผลิตภัณฑ์ธรรมชาติเพื่อใช้ประโยชน์จากจุดอ่อนโดยธรรมชาติของเชื้อแบคทีเรียและสารเพิ่มเติมที่ทำลายเอนไซม์ที่สำคัญในการฆ่าอุปกรณ์มีแนวโน้มที่จะค้นพบ Teixobactin ผูกกับเป้าหมายหลายไม่มีใครที่เป็นโปรตีน(รูป. 3e และขยายข้อมูลรูปที่. 7) Polyprenyl คู่เซลล์สารตั้งต้นซองเช่นไขมันครั้งที่สองจะสามารถเข้าถึงได้อย่างง่ายดายด้านนอกแบคทีเรียofGram บวก andrepresent ว่า 'ส้นสำหรับยาปฏิชีวนะattack28 เป้าหมายของการ teixobactin ที่ครึ่ง pyrophosphate น้ำตาลของthesemolecules เป็นอย่างมาก conservedamong Eubacteria ผู้ผลิตที่เป็นแบคทีเรียแกรมลบและเยื่อหุ้มชั้นนอกของมันจะปกป้องมันจากอีกครั้งการเข้ามาของสารประกอบ(รูป. 3e และขยายข้อมูลรูปที่. 7). นี้แสดงให้เห็นว่าผู้ผลิตไม่ได้จ้างเดินทางเลือกสำหรับการสังเคราะห์ผนังเซลล์ที่จะปกป้องมันจาก teixobactin และแบคทีเรียอื่นๆ อาจยืม ความต้านทานในที่สุดอาจเกิดจากการส่งผ่านแนวนอนของกลไกการต้านทานจากแบคทีเรียดินและได้รับbindingmotif teixobactin อนุรักษ์สูงthiswould มีแนวโน้มที่จะใช้ formof ที่ antibioticmodifying enzyme.However, แม้ว่าปัจจัยการเข้ารหัสสำหรับเอนไซม์โจมตีบ่อยครั้งพบยาปฏิชีวนะเช่น B-lactams หรือ aminoglycosides อยู่ร่วมกันพวกเขาเป็นที่รู้จักสำหรับvancomycin ที่หายาก ค้นพบเมื่อเร็ว ๆ นี้teixobactin แม้จะน้อยกว่า vancomycin หลังจากที่เปิดตัวเข้ามาในคลินิกก็เอา 30 ปีสำหรับ vancomycin ความต้านทานต่อการ appear29. ทางเดินปรับเปลี่ยนไขมันครั้งที่สองที่เกิดขึ้นในการต่อต้าน vancomycin อาจจะเกิดขึ้นในการผลิต vancomycin ที่ Amycolatopsis orientalis19 มันอาจจะใช้เวลาได้อีกต่อไปสำหรับความต้านทานกับteixobactin ที่ดีกว่าที่มีการป้องกันจะโผล่ออกมา Teixobactin เป็นสมาชิกคนแรกของชั้นเรียนใหม่ของยาปฏิชีวนะที่มีผลผูกพันไขมันครั้งที่สองโครงสร้างที่แตกต่างกันจากไกลโคเพ, lantibiotics30,31 และ defensins32 คุณสมบัติของteixobactin แนะนำว่าการพัฒนาเพื่อลดความต้านทานการพัฒนาจากจุลินทรีย์เป้าหมาย ก็มีโอกาสที่สารธรรมชาติเพิ่มเติมที่มีความไวต่ำในทำนองเดียวกันกับความต้านทานที่มีอยู่ในธรรมชาติและกำลังรอที่จะค้นพบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ตัวอย่างเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าผลิตภัณฑ์ธรรมชาติวิวัฒนาการ
จะใช้ประโยชน์จากจุดอ่อนโดยธรรมชาติของจุลินทรีย์และสารประกอบที่ทำลายเอนไซม์ที่สำคัญเพิ่มเติม

ไปฆ่าอุปกรณ์มีแนวโน้มที่จะค้นพบ teixobactin ผูกกับเป้าหมายหลายไม่มีที่
เป็นโปรตีน ( ภาพ 3E และขยายข้อมูลรูปที่ 7 ) polyprenyl
ซองคู่เซลล์ตั้งต้น เช่น ไขมัน 2จะพร้อมเข้าอยู่ข้างนอก
ofgram บวกแบคทีเรีย andrepresent ' จุดอ่อน ' ยาปฏิชีวนะสำหรับ
attack28 . เป้าหมายของ teixobactin , พบน้ำตาลแน่นอน
ของ thesemolecules ขอ conservedamong แบคทีเรีย . ผู้ผลิต
เป็นแบคทีเรียกรัมลบ และเนื้อเยื่อชั้นนอกของมันจะปกป้องมัน
จากเข้าของสารประกอบ ( รูป 3E และขยายข้อมูล
รูปที่ 7 )นี้แสดงให้เห็นว่าผู้ผลิตไม่ได้จ้าง
เส้นทางทางเลือกสำหรับการสังเคราะห์ผนังเซลล์ที่จะปกป้องมันจาก teixobactin และ
ซึ่งแบคทีเรียอื่น ๆสามารถยืม ต้านทานในที่สุดจะโผล่ออกมา
จากพาหะกลไกความต้านทานจาก
ดินแบคทีเรีย และให้สูงเพื่อ teixobactin bindingmotif
,thiswould มีแนวโน้มใช้รูปแบบการ antibioticmodifying เอนไซม์ อย่างไรก็ตาม แม้ว่าปัจจัย
การเข้ารหัสสำหรับเอนไซม์โจมตีบ่อย
พบยาปฏิชีวนะเช่น b-lactams หรือระดับทั่วไป พวกเขาจะไม่รู้จัก
สำหรับได้ยาก การค้นพบเมื่อเร็ว ๆ นี้
teixobactin แม้แต่น้อยบ่อยกว่าได้ . หลังจากการแนะนำตัว
ในคลินิกมันใช้เวลา 30 ปีได้ทน appear29 .
2 ซึ่งได้ปรับเปลี่ยนเส้นทางของความต้านทาน
อาจเกิดขึ้นในการผลิตได้ amycolatopsis
, orientalis19 . มันอาจจะใช้เวลานานแม้ต้านทาน
ดีป้องกัน teixobactin โผล่ . teixobactin เป็นสมาชิก
ครั้งแรกของชั้นเรียนใหม่ของไขมัน 2 ผูก ยาปฏิชีวนะซึ่งแตกต่างจากไกลโคเปปไตด์ lantibiotics30,31
, , และ defensins32 . คุณสมบัติของ
teixobactin แนะนำว่ามันพัฒนาเพื่อลดการพัฒนาความต้านทานโดยจุลินทรีย์เป้าหมาย มันเป็นโอกาสที่เพิ่มเติมสารประกอบธรรมชาติ
กับไวต่ำเช่นเดียวกับความต้านทานที่มีอยู่ในธรรมชาติและ
กำลังรอที่จะถูกค้นพบ