ObjectivesMyostatin (Mstn) inhibits

Objectives

Myostatin (Mstn) inhibits while insulin-like growth factors 1 and 2 (Igf1 and Igf2) increase skeletal muscle growth. However, there is little known regarding Mstn regulation of Igf1 and Igf2 expression. Therefore, the objective of this study was to quantify the expression of IGF family members in skeletal muscle and liver throughout the growth phase of Mstn null (MN) mice. Further, differences between male and female mice were investigated.

Methods

Male and female wild type (WT) and MN mice were euthanized at birth (0 d), 7 days (7 d), weaning (21 d), sexual maturity (42 d), and 70 d. For the neonatal periods, 0 d and 7 d, all muscles from the hind limbs were compiled for RNA extraction. At 21 d, 42 d, and 70 d, biceps femoris (BF), tibialis anterior, triceps brachii (TB), and gastrocnemius–soleus complex were collected.

Results

As expected, muscle weights were up to 90% greater in MN mice compared with WT mice at 21 d, 42 d and 70 d. However, Igf1 expression was reduced (P ≤ 0.04) at 7 d and 21 d in MN mice compared to WT mice. Expression of Igf2 did not differ between genotypes at 0 d and 7 d, but, at 21 d, 42 d and 70 d in BF and TB muscles, Igf2 expression was 1.9–2.9 fold greater (P < 0.01) in MN compared to WT mice. Hepatic Igf1 and Igf2 levels were minimally affected by genotype; with the exception of a 1.4-fold reduction (P = 0.04) in Igf1 expression in 21 d MN mice compared with WT mice. Though male mice were heavier than females starting at 21 d of age, expression differences in Igf1, Igf2, their receptors and binding proteins do not account for growth differences. In every case, when expression was different between sexes, female expression was increased despite increased growth in male mice.

Conclusion

This study is the first to provide evidence that Mstn may negatively regulate Igf2 expression to control postnatal skeletal muscle growth, however differences in growth between male and female mice are not readily explained by changes in expression of Igf family members.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วัตถุประสงค์Myostatin (Mstn) ยับยั้งการในขณะที่ปัจจัยอินซูลินเช่นการเจริญเติบโตที่ 1 และ 2 (IGF1 และ Igf2) เพิ่มการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อโครงกระดูก แต่มีเป็นที่รู้จักกันเล็ก ๆ น้อย ๆ เกี่ยวกับกฎระเบียบของ Mstn IGF1 และการแสดงออก Igf2 ดังนั้นวัตถุประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้คือการวัดปริมาณการแสดงออกของ IGF สมาชิกในครอบครัวในกล้ามเนื้อโครงร่างและตับตลอดระยะการเจริญเติบโตของ Mstn null (MN) หนู นอกจากนี้ความแตกต่างระหว่างเพศชายและเพศหนูเพศหญิงถูกตรวจสอบ. วิธีการทั้งชายและหญิงประเภทป่า (น้ำหนัก) และหนู MN ถูก euthanized ที่เกิด (0 ง) 7 วัน (7 วัน) หย่านม (21 ง), วุฒิภาวะทางเพศ (42 d ) และ 70 d สําหรับงวดทารกแรกเกิด, 0 วันและ 7 วันกล้ามเนื้อจากขาหลังที่ถูกรวบรวมในการสกัดอาร์เอ็นเอ ใน 21 วัน, 42 วันและ 70 D, ลูกหนู femoris (BF) tibialis หน้า, ไขว้ brachii (TB) และ gastrocnemius-Soleus ซับซ้อนถูกเก็บรวบรวม. ผลเป็นที่คาดหวังน้ำหนักของกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นถึง 90% มากขึ้นในหนู MN เทียบ กับหนู WT งวันที่ 21, 42 และ 70 d d แต่การแสดงออก IGF1 ลดลง (P ≤ 0.04) ใน 7 วันและ 21 วันในหนูมินนิโซตาเมื่อเทียบกับหนู WT การแสดงออกของ Igf2 ไม่แตกต่างกันระหว่างยีนที่ 0 วันและ 7 วัน แต่วันที่ 21 D, 42 วันและ 70 วันใน BF และกล้ามเนื้อวัณโรคการแสดงออก Igf2 เป็น 1.9-2.9 เท่ามากขึ้น (P <0.01) ในมินนิโซตาเมื่อเทียบกับ WT หนู ตับและระดับ IGF1 Igf2 น้อยที่สุดได้รับผลกระทบโดยจีโนไทป์; มีข้อยกเว้นของการลดลง 1.4 เท่า (p = 0.04) ในการแสดงออกของ IGF1 ใน 21 วันหนูมินนิโซตาเมื่อเทียบกับหนู WT แม้ว่าหนูเพศผู้มีน้ำหนักมากกว่าเพศหญิงเริ่มต้นที่ 21 วันของอายุที่แตกต่างกันในการแสดงออก IGF1, Igf2 ผู้รับของพวกเขาและโปรตีนที่มีผลผูกพันไม่บัญชีสำหรับความแตกต่างของการเจริญเติบโต ในทุกกรณีเมื่อการแสดงออกที่แตกต่างกันระหว่างเพศ, การแสดงออกของเพศหญิงเพิ่มขึ้นแม้จะมีการเจริญเติบโตที่เพิ่มขึ้นในหนูชาย. สรุปการศึกษาครั้งนี้เป็นครั้งแรกเพื่อให้มีหลักฐานที่ Mstn ในเชิงลบอาจควบคุมการแสดงออก Igf2 ในการควบคุมการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อโครงร่างหลังคลอด แต่ความแตกต่างในการเจริญเติบโตระหว่าง หนูชายและหญิงจะไม่ได้อธิบายได้อย่างง่ายดายโดยการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของ IGF สมาชิกในครอบครัว

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วัตถุประสงค์

myostatin ( mstn ) ยับยั้งการเติบโต ขณะที่ปัจจัยที่ 1 และ 2 ( และ IGF1 igf2 ) เพิ่มการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อกระดูก อย่างไรก็ตาม มีที่รู้จักกันน้อยเกี่ยวกับ mstn ระเบียบของ IGF1 และการแสดงออก igf2 . ดังนั้นวัตถุประสงค์ของการศึกษานี้คือปริมาณการแสดงออกของสมาชิก IGF ในกล้ามเนื้อโครงร่าง และตับตลอดระยะการเจริญเติบโตของ mstn null ( MN ) หนู เพิ่มเติมความแตกต่างระหว่างเพศชาย และเพศหญิง หนูได้

วิธี

เพศผู้และเพศเมียพันธุ์ป่า ( WT ) และแมงกานีส หนู euthanized ตั้งแต่เกิด ( 0 D ) 7 วัน ( 7 วัน ) หย่านม ( 21 วัน ) วุฒิภาวะทางเพศ ( 42 วัน ) และ 70 D . สำหรับช่วงเด็กแรกเกิด 0 D , และ 7 D , กล้ามเนื้อทั้งหมดจากขาหลังถูกรวบรวมเพื่อสกัด RNA ที่ 21 , 42 , และ 70 D , แพทยศาสตร์ ( BF ) , กล้ามเนื้อขณะเดินส่วนหน้า ,้อมีค่า ( TB ) และเกิด–โซซับซ้อน ศึกษา ผล

เท่าที่ควร

, ยกน้ำหนักกล้ามเนื้อได้ถึง 90% เมื่อเปรียบเทียบกับหนูและหนูน้ำหนักที่ 21 , 42 D และ 70 D . อย่างไรก็ตาม การแสดงออก IGF1 ลดลง ( P ≤ 0.04 ) 7 D และ D ใน 21 และหนูเทียบกับ WT หนู การแสดงออกของ igf2 ไม่แตกต่างกันระหว่างพันธุ์ที่ 0 D 7 D , แต่ที่ 21 วัน42 D 70 D ใน BF และกล้ามเนื้อเกิดการแสดงออก igf2 เป็น 1.9 - 2.9 เท่าสูงกว่า ( P < 0.01 ) และเมื่อเปรียบเทียบกับน้ำหนักหนู ตับ igf2 IGF1 และระดับน้อยที่สุดผลกระทบจากพันธุกรรม ด้วยข้อยกเว้นของ 1.4-fold ลดลง ( p = 0.04 ) IGF1 การแสดงออกใน 21 D MN หนูเทียบกับ WT หนู แม้ว่าหนูชายหนักกว่าผู้หญิงเริ่มต้นที่ 21 D อายุ ความแตกต่างการแสดงออก IGF1 ใน ,igf2 ของตัวรับและโปรตีนผูกพันไม่บัญชีสำหรับความแตกต่างของการเจริญเติบโต ในทุกกรณี เมื่อการแสดงออกที่แตกต่างกันระหว่างเพศ หญิง การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นแม้จะมีการเจริญเติบโตที่เพิ่มขึ้นในหนูเพศผู้

สรุป

นี้การศึกษาเป็นครั้งแรกเพื่อให้หลักฐานที่ mstn ลบอาจควบคุม igf2 การแสดงออกในการควบคุมกล้ามเนื้อกระดูกหลังการเจริญเติบโตอย่างไรก็ตามความแตกต่างในการเจริญเติบโตระหว่างชาย และหญิง หนูไม่ได้อธิบายพร้อม ด้วยการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของสมาชิก IGF .