has a role in the progression of st

has a role in the progression of steatosis to steatohepatitis that was
observed in Pemt−/− mice fed the CD diet for 3 days [59].
An abnormal ratio of PC/PE also can impair other aspects of liver
function. In Pemt−/− mice, a decreased PC/PE ratio was associated
with lower survival rates after partial hepatectomy [66]. Moreover,
the ratio of PC to PE was inversely correlated with the development of
non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in mice fed a high fat diet.
The reduction in survival after partial hepatectomy and the development
of NAFLD were reversed when the PC/PE ratio was normalized
by supplementation of the diet with additional choline. In contrast,
the PC to PE ratiowas increased in livers fromobese mice that exhibited
ER stress and impaired calcium homeostasis [67]. Moreover, when
the activity of hepatic PEMT was attenuated by 50–70% by shRNA, the
PC/PE ratio was normalized and calcium transport in the ER was improved.
Thus, an optimal level of PC and PE appears to be required for
normal hepatic function.
As mentioned in Section 5, the supply of AdoMet can modulate PE
methylation. In recent experiments a very large (40-fold) increase in
AdoMet stimulated the conversion of PE to PC [68].
This increase in AdoMet occurred in mice that lacked glycine N-methyltransferase, an
enzyme that normally consumes large amounts of AdoMet. This large
increase in AdoMet stimulated the conversion of PE to PC via PEMT.
Moreover, the increased activity of PEMT enhanced the hepatic secretion
of PC into plasma lipoproteins and stimulated the conversion of
PEMT-derived PC to triacylglycerol (TG) leading to steatosis. Supplementation
of the mice lacking glycine N-methyltransferase with a
methionine-deficient diet normalized hepatic AdoMet levels and restored
hepatic lipids to control levels [68].
PC can also be a source of hepatic TGas previously reported in rat hepatocytes
[69]. More recent studies have demonstrated that PC from
both low density and high density lipoproteins can be delivered to hepatocytes
[70,71]. Much of this PC is converted into TG. A quantitative
estimation of the amount of PC delivered from lipoproteins to the liver
inmice suggests that ~50% of hepatic PC is derived fromplasma lipoproteins,
and remarkably that 30% of this lipoprotein-derived PC is converted
into TG [72]. Thus, lipoprotein derived PC is an important source of
both PC and TG in the liver.
PEMT Activity PC/PE ratio
Fig. 10. Graph showing that selected liver functions can be altered when the activity of
PEMT or the ratio of PC:PE is lower or higher than normal. Liver functions disturbed at
low PC/PE ratio include maintenance of plasma membrane integrity, biosynthesis and secretion
of lipoproteins, triacylglycerol homeostasis, biosynthesis of PC and choline. A high
ratio of PC/PE can increase triacylglycerol formation, and endoplasmic reticulum stress,
and impair calcium homeostasis.
In summary, many hepatic functions appear to be responsive to the
activity of PEMT and the ratio of PC to PE in the plasma membrane
(Fig. 10). A low PC:PE ratio can adversely affectmembrane permeability
and decrease lipoprotein secretion (discussed in Section 6.2), whereas
abnormally high ratios of PC:PE can lead to steatosis, abnormal calcium
homeostasis, ER stress and enhanced lipoprotein secretion.
6.2. PEMT, lipoprotein secretion and atherosclerosis
The requirement for PEMT activity for normal VLDL secretion was
first suggested by experiments in primary rat hepatocytes that were incubated
for up to 16 h in a mediumdeficient inmethionine and/or choline
[73]. When the culture medium lacked both methionine and
choline, TG accumulated in the hepatocytes and VLDL secretion was diminished.

Supplementation of the hepatocytes with either methionine
or choline normalized lipoprotein secretion. Thus, the active synthesis
of PC via either pathway satisfied the requirement in cultured rodent
hepatocytes for PC for secretion of VLDL. Subsequently, it was demonstrated
that VLDL secretion was defective in Pemt−/− mice [44,74,75]
even though the choline pathway was active. Similarly, the secretion
of VLDL from mice that lacked hepatic CT was also attenuated although
thePEMT pathway was present [76]. At this juncture it appears that both
pathways are required for normal hepatic VLDL secretion in mice.Why
both pathways are needed is not clear. However, a requirement for both
pathways is consistentwith the finding that specific pools of PC are used
for VLDL secretion from rat hepatocytes [77]. The secretion of PC into
VLDL was lower when the PC was derived from PE made via the ethanolamine
pathway whereas, PC derived from PE originating from
phosphatidylserine decarboxylation was preferentially used for VLDL
secretion. Phosphatidylserine-derived PE originates in mitochondria
[78] and some PEMT activity is associatedwithmitochondria associated
membranes (MAM) [19] that appear to be involved in VLDL secretion
[79]. Thus, it is possible that the proximity of PC biosynthesis in the
MAM with VLDL assembly in the ER/MAM lumen might explain the
preferential utilization of PEMT-derived PC for VLDL secretion.

In 1954 a possible relationship between phospholipid methylation
and atherosclerosis was first reported [80]. The availability of Pemt−/−
mice permitted us to determine if indeed these mice were protected
from atherosclerosis. C57Bl6 mice are resistant to diet-induced atherosclerosis.
Hence, studies on atherosclerosis are usually performed with
gene-targeted mice that are prone to this disease. Two commonly
used models are: LDL receptor-deficient (Ldlr−/−) mice that are fed a
high-fat, high-cholesterol diet, and chow-fedmice that lack apolipoprotein
E (Apoe−/−) [81].We, therefore, crossed Pemt−/−micewith mice of
each of these two genetic backgrounds.

PEMT deficiency strikingly protected Ldlr−/−mice from atherosclerosis.
Compared to Pemt+/+/Ldlr−/−mice fed the high-fat, high-cholesterol
diet for 16 weeks, Pemt−/−/Ldlr−/− mice developed ~80% fewer atherosclerotic
lesions (Fig. 11) [82]. This finding was consistent with the
atheroprotective plasma lipoprotein profile in which VLDL/LDL lipids
were significantly lower in the Pemt−/−/Ldlr−/− mice (plasma TG was
lower by ~70%, cholesterol by ~56%, PC by ~34% and cholesteryl esters
by ~69%) than in Ldlr−/− mice [82]. The levels of plasma apo B100 and
apo B48 were also lower in the Pemt−/−/Ldlr−/− mice by 30% and 60%,
respectively. The clearance of VLDL from Pemt−/−/Ldlr−/− mice was
more rapid than from Pemt+/+/Ldlr−/− mice, probably due to alterations
in VLDL structure caused by an altered lipid content. Thus, the diminished
atherosclerosis observed in Pemt−/−/Ldlr−/− mice compared to
Pemt+/+/Ldlr−/− mice is due to impaired PC biosynthesis in the liver
that results in reduced secretion of PC-deficient VLDL that aremore rapidly
cleared compared to the VLDL produced by Pemt+/+/Ldlr−/− mice.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มีบทบาทในความก้าวหน้าของ steatosis เพื่อ steatohepatitis ที่สังเกตใน Pemt−/− หนูเลี้ยงอาหารซี 3 วัน [59]อัตราการผิดปกติของพี ซี/PE ยังสามารถทำด้านอื่น ๆ ของตับฟังก์ชันการ เกี่ยวข้องใน Pemt−/− หนู อัตราส่วนพี ซี/PE ที่ลดลงมีอัตรารอดตายต่ำกว่าหลังบางส่วน hepatectomy [66] นอกจากนี้อัตราส่วนของพีซี PE ถูก inversely correlated กับการพัฒนาไม่มีแอลกอฮอล์ไขมันโรคตับ (NAFLD) ในหนูเลี้ยงอาหารไขมันสูงลดเวลาในการอยู่รอดหลังจาก hepatectomy บางส่วนและการพัฒนาของ NAFLD มีการย้อนกลับเมื่ออัตราส่วนพี ซี/PE ได้ตามปกติโดยแห้งเสริมของอาหารที่มี choline เพิ่มเติม ในความคมชัดPE ratiowas พีซีเพิ่มขึ้นในหนู fromobese livers ที่จัดแสดงER ที่มีความเครียดและภาวะธำรงดุลแคลเซียมลด [67] นอกจากนี้ เมื่อกิจกรรมของ PEMT ถูกไฟฟ้าเคร... 50 – 70% โดย shRNA ตับอัตราส่วนพี ซี/PE ได้ตามปกติ และขนส่งแคลเซียมใน ER ถูกปรับปรุงดังนั้น เป็นระดับสูงสุดของ PC และ PE ปรากฏจะต้องฟังก์ชันของตับปกติดังกล่าวในส่วน 5 อุปทานของ AdoMet สามารถ modulate PEปรับ ในการทดลองล่าสุด มีขนาดใหญ่มาก (40-fold) เพิ่มขึ้นAdoMet ถูกกระตุ้นการแปลง PE PC [68] เพิ่มขึ้น AdoMet เกิดขึ้นในหนูที่ขาด glycine N-methyltransferase การเอนไซม์ที่ปกติใช้ AdoMet จำนวนมาก ขนาดใหญ่นี้เพิ่ม AdoMet ถูกกระตุ้นการแปลงของ PE ไปยัง PC ผ่านทาง PEMTนอกจากนี้ กิจกรรมการเพิ่มขึ้นของ PEMT เพิ่มการหลั่งตับพีซีเป็นพลาสม่า lipoproteins และถูกกระตุ้นการแปลงมา PEMT พีซี triacylglycerol (TG) กับ steatosis แห้งเสริมของหนูขาด glycine N methyltransferase กับการไม่ methionine อาหารตามปกติตับระดับ AdoMet และคืนค่าโครงการตับควบคุมระดับ [68]พีซียังสามารถเป็นแหล่งของ TGas ตับเคย รายงานใน hepatocytes ราษฎร์[69] มีสาธิตการศึกษาล่าสุดที่พีซีจากความหนาแน่นต่ำและความหนาแน่นสูง lipoproteins ที่สามารถจัดส่งให้ hepatocytes[70,71] มากของ PC นี้จะถูกแปลงเป็น TG เป็นเชิงปริมาณประเมินจำนวน PC ส่ง lipoproteins ตับinmice แนะนำว่า ~ 50% ของ PC เป็นตับมา fromplasma lipoproteinsและที่ 30% ของพีซีนี้มาไลโพโปรตีนจะถูกแปลงเป็นอย่างยิ่งเป็น TG [72] ดังนั้น ไลโพโปรตีนพีซีมาเป็นแหล่งสำคัญของทั้งพีซีและ TG ในตับอัตราส่วน PEMT กิจกรรม PC/PEFig. 10 แสดงกราฟที่เลือกฟังก์ชันตับสามารถเปลี่ยนแปลงเมื่อการPEMT หรืออัตราส่วนของ PC:PE จะต่ำ หรือสูงกว่าปกติ หน้าที่ตับที่รบกวนที่อัตราส่วนพี ซี/PE ต่ำรวมถึงการบำรุงรักษาความสมบูรณ์ของพลาสมาเมมเบรน การสังเคราะห์ และหลั่งlipoproteins, triacylglycerol ภาวะธำรงดุล การสังเคราะห์ของ PC และ choline สูงสามารถเพิ่มอัตราส่วนของ PC/PE triacylglycerol กำเนิด และความเครียดลัม endoplasmicและทำภาวะธำรงดุลแคลเซียมในสรุป ฟังก์ชันหลายตับต้องตอบสนองต่อการกิจกรรมของ PEMT และอัตราส่วนพีซี PE ในเยื่อพลาสมา(Fig. 10) อัตราต่ำสุด PC:PE สามารถกระทบ affectmembrane permeabilityและลดการหลั่งไลโพโปรตีน (กล่าวถึงในส่วน 6.2), ในขณะที่อัตราส่วนที่สูงผิดปกติของ PC:PE สามารถนำ steatosis แคลเซียมผิดปกติภาวะธำรงดุล ER เครียด และหลั่งไลโพโปรตีนเพิ่มขึ้น6.2. PEMT หลั่งไลโพโปรตีน และหลอดเลือดมีความต้องการสำหรับกิจกรรม PEMT สำหรับหลั่ง VLDL ปกติแนะนำแรก โดยทดลองใน hepatocytes หนูหลักที่ถูก incubatedสำหรับใน mediumdeficient inmethionine หรือ choline สูง 16 h[73] เมื่อสื่อวัฒนธรรมขาด methionine ทั้งสอง และcholine, TG สะสมใน hepatocytes และหลั่ง VLDL ถูกลดลงแห้งเสริมของ hepatocytes กับ methionine อย่างใดอย่างหนึ่งหรือ choline ตามปกติหลั่งไลโพโปรตีน ดังนั้น การสังเคราะห์งานพีซีผ่านทางเดินใดพอใจความต้องการในอ่างหนูhepatocytes สำหรับพีซีสำหรับหลั่ง VLDL ในเวลาต่อมา ถูกแสดงที่หลั่ง VLDL ถูกตำหนิในหนู Pemt−/− [44,74,75]แม้ว่าทางเดิน choline ถูกใช้งานอยู่ ในทำนองเดียวกัน หลั่งของ VLDL จากหนูที่ขาด CT ตับถูกยังไฟฟ้าเคร...แม้ว่ามีทางเดิน thePEMT [76] ใน juncture นี้จะปรากฏขึ้นทั้งทางเดินต้องหลั่ง VLDL ปกติตับในหนูได้ ทำไมจำเป็นทั้งทางเดินไม่ชัดเจน อย่างไรก็ตาม ความต้องการทั้งสองconsistentwith ค้นหาประเภทเฉพาะของพีซีที่ใช้เป็นหลักสำหรับหลั่ง VLDL จากหนู hepatocytes [77] หลั่งของพีซีในVLDL ถูกล่างเมื่อ PC รับมาจาก PE ที่ทำผ่านการ ethanolamineทางเดินในขณะที่ PC มา PE เกิดจากphosphatidylserine decarboxylation โน้ตใช้สำหรับ VLDLหลั่ง PE Phosphatidylserine ได้มาเกิดใน mitochondria[78] และบางกิจกรรม PEMT associatedwithmitochondria ที่เกี่ยวข้องสาร (แหม่ม) [19] ที่ต้องเกี่ยวข้องกับการหลั่ง VLDL[79] . จึง มันเป็นไปได้ที่ใกล้ชิดของ PC การสังเคราะห์ในแหม่มกับแอสเซมบลี VLDL ใน lumen ER/แหม่ม อาจอธิบายการต้องใช้ PC มา PEMT สำหรับหลั่ง VLDLใน 1954 ความสัมพันธ์ได้ระหว่างปรับฟอสโฟลิพิดและหลอดเลือดเป็นรายงานแรก [80] พร้อมใช้งานของ Pemt−/−หนูได้รับอนุญาตให้กำหนดหากจริงหนูเหล่านี้ได้รับการป้องกันหลอดเลือด หนู C57Bl6 ทนต่ออาหารที่เกิดจากหลอดเลือดได้ดังนั้น การศึกษาหลอดเลือดมักจะดำเนินการด้วยยีนเป้าหมายหนูที่มีแนวโน้มที่โรคนี้ 2 โดยทั่วไปใช้รุ่น: หนู (Ldlr− −) ไม่ตัวรับ LDL ที่จะเลี้ยงตัวอาหาร ไขมันสูง ไขมันสูง และ fedmice ครัวที่ขาด apolipoproteinE (Apoe−/−) [81] เรา ดังนั้น ข้ามหนู Pemt−/−micewith ของแต่ละของพื้นหลังทางพันธุกรรมเหล่านี้สองขาด PEMT Ldlr−/−mice ที่ป้องกันกว่าหลอดเลือดเมื่อเทียบกับ Pemt + /mts + /mts Ldlr−/−mice เลี้ยงสูงไขมัน ไขมันสูงอาหาร 16 สัปดาห์ หนู Pemt−/−/Ldlr−/− พัฒนา ~ 80% น้อย atheroscleroticได้ (Fig. 11) [82] ค้นหานี้ไม่สอดคล้องกับการatheroprotective โพรไฟล์ไลโพโปรตีนพลาสมาในโครงการซึ่ง VLDL/LDLคนที่ต่ำอย่างมีนัยสำคัญในหนู Pemt−/−/Ldlr−/− (TG ถูกพลาสม่าล่าง โดย ~ 70% ไขมัน ~ 56%, PC โดย ~ 34% และ cholesteryl estersโดย ~ 69%) กว่าในหนู Ldlr−/− [82] ระดับของอาโปพลาสม่า B100 และอาโป B48 ได้ยังต่ำกว่าในหนู Pemt−/−/Ldlr−/− 30% และ 60%ตามลำดับ เคลียร์ของ VLDL จาก Pemt−/−/Ldlr−/− หนูได้มากขึ้นอย่างรวดเร็วกว่าจาก Pemt + /mts + /mts หนู Ldlr−/− อาจเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างของ VLDL เกิดจากเนื้อหาการเปลี่ยนแปลงระดับไขมันในเลือด ดังนั้น การลดลงหลอดเลือดในหนู Pemt−/−/Ldlr−/− เมื่อเทียบกับPemt + /mts + /mts หนู Ldlr−/− มีเนื่องจากความบกพร่องทางด้านพีซีสังเคราะห์ในตับที่ส่งผลลดหลั่งของ VLDL PC ไม่ aremore ที่รวดเร็วเมื่อเทียบกับ VLDL ที่ผลิต โดย Pemt ล้าง + /mts + /mts Ldlr−/− หนู

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มีบทบาทในการก้าวหน้าของ steatosis จะ steatohepatitis
ที่เป็นข้อสังเกตในPemt - / - หนูที่เลี้ยงด้วยอาหารซีดี 3 วัน [59].
อัตราส่วนที่ผิดปกติของ PC / PE ยังสามารถทำให้เสียด้านอื่น ๆ
ของตับฟังก์ชั่น ใน Pemt - / - หนูอัตราส่วน PC / PE
ลดลงมีความสัมพันธ์กับการลดอัตราการอยู่รอดหลังจากhepatectomy บางส่วน [66] นอกจากนี้อัตราส่วนของเครื่องคอมพิวเตอร์ไปยัง PE มีความสัมพันธ์ผกผันกับการพัฒนาที่ไม่มีแอลกอฮอล์โรคไขมันสะสมในตับ(NAFLD) ในหนูที่เลี้ยงด้วยอาหารที่มีไขมันสูง. การลดลงในการอยู่รอดหลังจาก hepatectomy บางส่วนและการพัฒนาของNAFLD เป็นตรงกันข้ามเมื่อเครื่องคอมพิวเตอร์ / อัตราส่วน PE ปกติได้โดยการเสริมอาหารที่มีโคลีนที่เพิ่มขึ้น ในทางตรงกันข้ามพีซีไปยัง PE ratiowas ที่เพิ่มขึ้นในตับหนู fromobese ที่แสดงความเครียดER และสภาวะสมดุลแคลเซียมที่มีความบกพร่อง [67] นอกจากนี้เมื่อการทำงานของตับ PEMT ถูกยับยั้งโดย 50-70% โดย shRNA ที่อัตราส่วนPC / PE เป็นปกติและการขนส่งแคลเซียมในเอ่อขึ้น. ดังนั้นในระดับที่เหมาะสมของเครื่องคอมพิวเตอร์และ PE ดูเหมือนจะจำเป็นสำหรับตับปกติฟังก์ชั่น. ดังกล่าวในมาตรา 5 และอุปทานของ AdoMet สามารถปรับ PE methylation ในการทดลองที่ผ่านมาที่มีขนาดใหญ่มาก (40 เท่า) เพิ่มขึ้นในAdoMet กระตุ้นแปลงของ PE ไปยังเครื่องคอมพิวเตอร์ [68]. เพิ่มขึ้นใน AdoMet นี้เกิดขึ้นในหนูที่ขาด glycine N-methyltransferase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ปกติกินจำนวนมากAdoMet ขนาดใหญ่เพิ่มขึ้นใน AdoMet กระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของ PE ไปยังเครื่องคอมพิวเตอร์ผ่านทาง PEMT. นอกจากนี้ยังมีกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ PEMT เพิ่มการหลั่งของตับของเครื่องคอมพิวเตอร์เข้าlipoproteins พลาสมาและกระตุ้นการแปลงสภาพของเครื่องคอมพิวเตอร์PEMT ที่ได้มาจากการ triacylglycerol (TG) ที่นำไปสู่ ​​steatosis การเสริมของหนูขาด glycine N-methyltransferase กับอาหารmethionine ขาดระดับปกติของตับ AdoMet และบูรณะไขมันในตับในการควบคุมระดับ[68]. พีซียังสามารถเป็นแหล่งที่มาของตับ TGas รายงานก่อนหน้านี้ในเซลล์ตับหนู[69] การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่าเครื่องคอมพิวเตอร์จากทั้งความหนาแน่นต่ำและ lipoproteins ความหนาแน่นสูงสามารถส่งไปยังเซลล์ตับ [70,71] มากของเครื่องคอมพิวเตอร์นี้จะถูกแปลงเป็น TG เชิงปริมาณการประมาณของจำนวนเงินของเครื่องคอมพิวเตอร์ส่งมาจาก lipoproteins ไปที่ตับ inmice แสดงให้เห็นว่า ~ 50% ของเครื่องคอมพิวเตอร์ของตับมา lipoproteins fromplasma, และน่าทึ่งว่า 30% ของเครื่องคอมพิวเตอร์ของไลโปโปรตีนที่ได้มานี้จะถูกแปลงลงในTG [72] ดังนั้นไลโปโปรตีนที่ได้มาจากเครื่องคอมพิวเตอร์ที่เป็นแหล่งสำคัญของเครื่องคอมพิวเตอร์และ TG ในตับ. PEMT กิจกรรม PC / PE อัตราส่วนรูป 10. กราฟแสดงว่าฟังก์ชั่นที่เลือกตับสามารถเปลี่ยนแปลงได้เมื่อการทำงานของPEMT หรืออัตราของเครื่องคอมพิวเตอร์: PE ต่ำหรือสูงกว่าปกติ ฟังก์ชั่นที่ตับรบกวนพีซีต่ำ / อัตราส่วน PE รวมถึงการบำรุงรักษาความสมบูรณ์ของเยื่อหุ้มสังเคราะห์และการหลั่งของlipoproteins, สภาวะสมดุล triacylglycerol, การสังเคราะห์ของเครื่องคอมพิวเตอร์และโคลีน สูงอัตราส่วนของ PC / PE สามารถเพิ่มการก่อ triacylglycerol และความเครียดร่างแหเอนโดพลาซึม, และทำให้เสียสมดุลแคลเซียม. ในการสรุปการทำงานของตับจำนวนมากดูเหมือนจะตอบสนองต่อการทำงานของ PEMT และอัตราส่วนของเครื่องคอมพิวเตอร์ไปยัง PE ในเมมเบรนพลาสมา (รูปที่ . 10) เครื่องคอมพิวเตอร์ต่ำอัตราส่วน PE สามารถซึมผ่าน affectmembrane กระทบและลดการหลั่งไลโปโปรตีน(ที่กล่าวไว้ในมาตรา 6.2) ในขณะที่อัตราส่วนที่สูงผิดปกติของเครื่องคอมพิวเตอร์: PE สามารถนำไปสู่ ​​steatosis แคลเซียมผิดปกติสมดุลความเครียดER และหลั่งไลโปโปรตีนที่เพิ่มขึ้น. 6.2 PEMT หลั่งไลโปโปรตีนและหลอดเลือดมีความจำเป็นสำหรับกิจกรรมPEMT สำหรับการหลั่ง VLDL ปกติเป็นข้อเสนอแนะครั้งแรกโดยการทดลองในเซลล์ตับหนูหลักที่ถูกบ่มนานถึง16 ชั่วโมงใน inmethionine mediumdeficient และ / หรือโคลีน[73] เมื่ออาหารเลี้ยงขาดทั้ง methionine และโคลีน, TG สะสมในเซลล์ตับและการหลั่ง VLDL ถูกลดลง. เสริมเซลล์ตับที่มีทั้ง methionine หรือโคลีนหลั่งไลโปโปรตีนปกติ ดังนั้นการสังเคราะห์ที่ใช้งานของเครื่องคอมพิวเตอร์ผ่านทางเดินทั้งความพึงพอใจความต้องการในหนูเพาะเลี้ยงเซลล์ตับสำหรับเครื่องคอมพิวเตอร์สำหรับการหลั่งของVLDL ต่อจากนั้นมันก็แสดงให้เห็นว่าการหลั่ง VLDL เป็นข้อบกพร่องใน Pemt - / - หนู [44,74,75] แม้ว่าทางเดินโคลีนถูกใช้งาน ในทำนองเดียวกันการหลั่งของ VLDL จากหนูที่ขาดตับ CT ถูกยับยั้งแม้ว่ายังเดินthePEMT เป็นปัจจุบัน [76] ในช่วงหัวเลี้ยวหัวต่อนี้ก็ปรากฏว่าทั้งสองทางเดินที่จำเป็นสำหรับการหลั่ง VLDL ตับปกติ mice.Why ทางเดินทั้งสองมีความจำเป็นไม่ชัดเจน อย่างไรก็ตามความต้องการทั้งทางเดินเป็น consistentwith พบว่าสระว่ายน้ำที่เฉพาะเจาะจงของเครื่องคอมพิวเตอร์จะถูกใช้สำหรับการหลั่งVLDL จากเซลล์ตับหนู [77] การหลั่งของเครื่องคอมพิวเตอร์เข้าVLDL ต่ำเมื่อเครื่องคอมพิวเตอร์ที่ได้รับจาก PE ทำผ่าน ethanolamine ทางเดินในขณะที่เครื่องคอมพิวเตอร์ที่ได้รับจาก PE ที่มาจากdecarboxylation phosphatidylserine ถูกใช้พิเศษสำหรับ VLDL หลั่ง PE phosphatidylserine ที่ได้มาจากต้นกำเนิดใน mitochondria [78] และกิจกรรม PEMT บาง associatedwithmitochondria เกี่ยวข้องเยื่อ(MAM) [19] ที่ปรากฏจะมีส่วนร่วมในการหลั่ง VLDL [79] ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่าใกล้ชิดของการสังเคราะห์พีซีที่MAM กับการชุมนุม VLDL ในลูเมน ER / MAM อาจอธิบายการใช้สิทธิพิเศษของเครื่องคอมพิวเตอร์PEMT มาสำหรับการหลั่ง VLDL. ในปี 1954 ความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่าง methylation เรียมและหลอดเลือดมีรายงานครั้งแรก[80] ความพร้อมของ Pemt - / - หนูที่ได้รับอนุญาตให้เราสามารถตรวจสอบว่าจริง ๆ แล้วหนูเหล่านี้ได้รับการคุ้มครองจากหลอดเลือด หนู C57Bl6 มีความทนทานต่อหลอดเลือดอาหารที่เกิดขึ้น. ดังนั้นการศึกษาเกี่ยวกับหลอดเลือดจะดำเนินการมักจะมีหนูยีนการกำหนดเป้าหมายที่มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคนี้ สองทั่วไปรุ่นใช้: LDL receptor ที่ขาด (Ldlr - / -) หนูที่ได้รับอาหารไขมันสูงอาหารสูงคอเลสเตอรอลและโจวเหวิน-fedmice ที่ขาด apolipoprotein E (ApoE - / -) [81] เรา, จึงข้าม Pemt - / - หนู micewith ของแต่ละเหล่านี้สองภูมิหลังทางพันธุกรรม. ขาด PEMT ได้รับการคุ้มครองอย่างยอดเยี่ยม Ldlr - / - หนูจากหลอดเลือด. เมื่อเทียบกับ Pemt + / + / Ldlr - / - หนูเลี้ยงไขมันสูงไขมันสูงอาหาร16 สัปดาห์ Pemt - / - / Ldlr - / - หนูพัฒนา ~ 80% น้อย atherosclerotic แผล (รูปที่ 11). [82] การค้นพบนี้สอดคล้องกับพลาสม่า atheroprotective รายละเอียดไลโปโปรตีนที่ไขมัน VLDL / LDL อย่างมีนัยสำคัญลดลงใน Pemt - / - / Ldlr - / - หนู (พลาสม่า TG ก็จะลดลงด้วย~ 70% คอเลสเตอรอลโดย ~ 56%, PC โดย ~ 34% และเอสเทอ Cholesteryl โดย ~ 69%) มากกว่าใน Ldlr - / - หนู [82] ระดับของ B100 APO พลาสมาและAPO B48 ก็ยังลดลงใน Pemt - / - / Ldlr - / - หนูขึ้น 30% และ 60% ตามลำดับ การกวาดล้างของ VLDL จาก Pemt - / - / Ldlr - / - หนูเป็นอย่างรวดเร็วมากขึ้นกว่าจากPemt + / + / Ldlr - / - หนูอาจเป็นเพราะการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างVLDL เกิดจากไขมันเปลี่ยนแปลง ดังนั้นการลดลงหลอดเลือดสังเกตใน Pemt - / - / Ldlr - / - หนูเมื่อเทียบกับ Pemt + / + / Ldlr - / - หนูเกิดจากการสังเคราะห์เครื่องคอมพิวเตอร์ที่มีความบกพร่องในตับที่ส่งผลให้การหลั่งลดลงของVLDL PC-ขาดที่ aremore อย่างรวดเร็วล้างเมื่อเทียบกับ VLDL ที่ผลิตโดย Pemt + / + / Ldlr - / - หนู

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มีบทบาทในการ steatosis กับตับอักเสบจากไขมัน เป็นต้น ที่พบใน pemt −−
/ หนูเลี้ยงซีดีอาหาร 3 วัน [ 59 ] .
อัตราส่วนที่ผิดปกติของ PC / PE ยังสามารถมีผลกระทบด้านอื่น ๆของตับ

ใน pemt −−หนูลดลง / , PC / PE Ratio ที่เกี่ยวข้องกับการลดอัตราการรอดหลังจาก
hepatectomy บางส่วน [ 66 ] โดย
อัตราส่วนของ PC PE มีความสัมพันธ์ผกผันกับการพัฒนา
ปราศจากโรคไขมันในตับ ( nafld ) ในหนูที่ได้รับอาหารไขมันสูง .
ลดการอยู่รอดหลัง hepatectomy บางส่วนและการพัฒนา
ของ nafld พลิกผันเมื่ออัตราส่วนเครื่องคอมพิวเตอร์ / PE เป็นปกติ
โดยการเสริมอาหารที่มีโคลีนเพิ่มเติม ในทางตรงกันข้าม
PC PE อัตราส่วนเพิ่มขึ้นในตับหนูที่แสดง fromobese
เอ้อ ความเครียดและความบกพร่องพุกาม [ 67 ] นอกจากนี้ เมื่อ
กิจกรรมของตับ pemt ถูกลด 50 - 70% โดย shrna ,
) PC / พละและมาตรฐานการขนส่งแคลเซียมใน ER คือการปรับปรุง .
จึงเป็นระดับที่เหมาะสมของ PE PC และที่ดูเหมือนจะเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงานตับปกติ
.
ตามที่กล่าวไว้ใน มาตรา 5อุปทานของ adomet สามารถปรับ PE
จาก . ในช่วงการทดลองขนาดใหญ่มาก ( 40 เท่า ) เพิ่ม
adomet กระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของ PE PC [ 68 ]
เพิ่ม adomet นี้เกิดขึ้นในหนูที่ขาดยังให้บริสุทธิ์เป็นเอนไซม์ที่ปกติใช้
จํานวนมาก adomet . นี้ขนาดใหญ่
เพิ่ม adomet กระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของ PE ไปยังเครื่องคอมพิวเตอร์ผ่านทาง pemt .
นอกจากนี้เพิ่มกิจกรรมของเอนไซม์ pemt เพิ่มการหลั่งของเครื่องคอมพิวเตอร์ในพลาสมาไลโปโปรตีน

pemt และกระตุ้นการใช้คอมพิวเตอร์เพื่อ triacylglycerol ( TG ) สู่ steatosis . เสริม
ของหนูขาดไกลซีนให้บริสุทธิ์ด้วยการ adomet ทีประดับเมทไธโอนีนในอาหาร

ตับไขมันตับและการเรียกคืนการควบคุมระดับ
[ 68 ]คอมพิวเตอร์ยังสามารถเป็นแหล่งของเอนไซม์ในเซลล์ตับ tgas รายงานว่า ก่อนหน้านี้หนู
[ 69 ] การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเครื่องคอมพิวเตอร์จาก
ทั้งความหนาแน่นน้อยและไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงสามารถถูกส่งไปยังเซลล์ตับ
[ 70,71 ] มากของคอมพิวเตอร์นี้จะถูกแปลงเป็นสายการบินไทย การประมาณค่าเชิงปริมาณของปริมาณ PC
ให้กับตับ
?inmice แสดงให้เห็นว่า ~ 50% ของตัว PC ได้มา fromplasma ?
, และ 30% ของไลโปโปรตีนที่น่าทึ่งนี้ได้ PC แปลง
เป็น TG [ 72 ] ดังนั้น ไลโปโปรตีนได้ PC จะเป็นแหล่งสำคัญของ
ทั้ง PC และ TG ในตับ
pemt กิจกรรม PC / PE Ratio
รูปที่ 10 กราฟแสดงการทำงานของตับที่เลือก สามารถปรับเปลี่ยนเวลากิจกรรม
pemt หรืออัตราส่วนของเครื่องคอมพิวเตอร์ :PE ต่ำหรือสูงกว่าปกติ หน้าที่ตับรบกวนที่อัตราส่วน PE ต่ำ PC /
รวมถึงการบำรุงรักษาความสมบูรณ์ของเมมเบรนพลาสม่า , การผลิตและการหลั่งของไลโปโปรตีน triacylglycerol
, สมดุลการสังเคราะห์ , PC และโคลีน . อัตราส่วนสูง
PE PC / สามารถเพิ่มการสร้าง triacylglycerol และจับได้ไล่ทัน ความเครียด และแคลเซียมลดลง

สรุป .การทำงานของตับหลายดูเหมือนจะตอบสนองต่อกิจกรรมของ pemt
และอัตราส่วนของ PC PE ในพลาสมาเมมเบรน
( รูปที่ 10 ) พีซีต่ำอัตราส่วน PE สามารถส่ง affectmembrane ซึมและลดการหลั่งไขมัน (
กล่าวถึงในมาตรา๖ ) ส่วน
อัตราส่วนสูงผิดปกติของเครื่องคอมพิวเตอร์ : PE สามารถนำไปสู่ steatosis homeostasis ผิดปกติ , แคลเซียม
เอ้อความเครียดและเพิ่มการหลั่งเลือด .
6.2 .pemt การหลั่งเลือดและหลอดเลือด
ความต้องการกิจกรรมเพื่อการ pemt VLDL ปกติ
แนะนำโดยการทดลองในหนูที่ถูกบ่ม
การเพิ่มถึง 16 ชั่วโมง ใน inmethionine mediumdeficient และ / หรือโคลีน
[ 73 ] เมื่อสื่อวัฒนธรรมขาดทั้งเมไทโอนีนและ
โคลีน , TG สะสมในเซลล์ตับ และ VLDL หลั่งลดลง

การเสริมเมทไธโอนีนหนูด้วย
หรือโคลีนสูงไลโปโปรตีน หลั่งสาร ดังนั้น การใช้งานของเครื่องคอมพิวเตอร์ผ่านทางทั้งเส้นทางการสังเคราะห์
พอใจความต้องการในการเพาะเลี้ยงเซลล์ตับหนู
สำหรับพีซีสำหรับการหลั่งของ VLDL . ต่อมาจึงพบว่าเป็นข้อบกพร่องในการหลั่ง
VLDL pemt −−หนู [ / 44,74,75 ]
ถึงแม้ว่าโคลีนทางเดินที่ถูกใช้งาน ในทํานองเดียวกันการหลั่ง
ของ VLDL จากหนูที่ขาดเอนไซม์ CT ก็ยับยั้งแม้ว่า
thepemt ทางเดินอยู่ [ 76 ] ในจุดนี้ ปรากฏว่าทั้ง
วิถีที่จําเป็นสําหรับปกติ VLDL ตับหลั่งในหนู ทำไม
ทั้งทางเดินเป็นไม่ชัดเจน อย่างไรก็ตาม ความต้องการทั้ง
ทางเดินเป็นกับความคิดเห็นพบว่าเฉพาะสระว่ายน้ำของ PC ที่ใช้
สำหรับการหลั่งจากเซลล์ตับหนู VLDL [ 77 ] การหลั่งของเครื่องคอมพิวเตอร์ใน
VLDL ลดลงเมื่อเครื่องคอมพิวเตอร์ที่ได้มาจาก PE สร้างผ่านทางเดินเช่นเดียวกับ
ส่วน PC ได้มาจาก PE ที่มาจาก
ฟอสฟาไทดิลเซอรีนเงือกคือ preferentially ใช้ VLDL
การหลั่ง ฟอสฟาทิดิลซีรีนได้มา PE มาใน mitochondria
[ 78 ] และบาง pemt กิจกรรม associatedwithmitochondria เยื่อเกี่ยวข้อง
( แหม่ม ) [ 19 ] ที่ปรากฏจะเกี่ยวข้องกับ VLDL หลั่ง
[ 79 ] ดังนั้น เป็นไปได้ว่า ความใกล้ชิดของ PC ในใน
แหม่มกับ VLDL ประกอบใน ER / แหม่ม ลูเมน อาจอธิบายการใช้สิทธิพิเศษของ pemt
ได้มา PC VLDL หลั่ง

ใน 1954 ความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างฟอสโฟลิพิด methylation
และหลอดเลือดเป็นรายงานแรก [ 80 ] ความพร้อมของ pemt −−
/ หนูอนุญาตให้เรากำหนดแน่นอนถ้าหนูเหล่านี้ได้รับการปกป้อง
จากหลอดเลือด c57bl6 หนูทนต่ออาหารกระตุ้นหลอดเลือด
ดังนั้นการศึกษาในหลอดเลือดมักจะดำเนินการกับยีนเป้าหมาย
หนูที่เสี่ยงโรคนี้ สองทั่วไป
ใช้รุ่น :LDL receptor ที่ขาด ( ldlr − / − ) หนูที่ถูกเลี้ยงเป็น
อาหารคอเลสเตอรอลสูง ไขมันสูง และขาดฮอร์โมนเพศหญิงชาว fedmice
E ( apoE − / − ) [ 81 ] เราจึงข้าม pemt −− / micewith หนู
แต่ละเหล่านี้สองพันธุกรรม

pemt ขาดข้อมูลพื้นหลัง ป้องกัน ldlr −− / หนูจากหลอดเลือด
เมื่อเทียบกับ pemt / / / ldlr −−หนูอาหารไขมันสูง , อาหารคอเลสเตอรอล
สูง 16 สัปดาห์pemt −−−− ldlr / / / หนูพัฒนา ~ 80% น้อยกว่าแผล ( รูปที่ 11 ) การศึกษา
[ 82 ] การค้นพบนี้สอดคล้องกับ
atheroprotective พลาสมาไลโปโปรตีน VLDL LDL ไขมันโปรไฟล์ที่ /
) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน pemt −−−− ldlr / / / หนู ( พลาสมา TG คือ
~ 70% ลดคอเลสเตอรอลโดย ~ 56% , PC โดย ~ 34% และมาเฟีย
~ 69 % ) กว่าใน ldlr −− / หนู [ 82 ]ระดับของพลังงานพลาสม่าและอาโปอาโป
เรียนยังลดลงใน pemt −−−− ldlr / / / หนูโดย 30% และ 60%
ตามลำดับ การกวาดล้างของ VLDL จาก pemt −−−− ldlr / / / หนูเป็นมากขึ้นอย่างรวดเร็วกว่าจาก pemt
/ / / ldlr −−หนู อาจเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้าง
VLDL ที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงในเนื้อหา ดังนั้น ลดลง
หลอดเลือด พบใน pemt −−−− / / / ldlr เปรียบเทียบ

หนูpemt / / / ldlr −−ไมซ์ เนื่องจากใน PC ที่บกพร่องในตับ
ว่าผลลัพธ์ในการลดการหลั่งของ PC ที่ขาด VLDL จะมีอย่างรวดเร็ว
ล้างเมื่อเทียบกับ VLDL ผลิตโดย pemt / / ldlr −−

/ หนู