Cationic polymers possess no fusoge

Cationic polymers possess no fusogenic property per se. This is why polylysine and similar fully cationized polymers require chloroquine, a lysosomotropic drug used to unmask the intravacuolar malaria parasite, to become effective transfection agents. However, cationic polymers [31], such as polyamine dendrimers [32,33] or polyethylenimine (PEI) [34], share with chloroquine the ability to buffer the acidity of endosomes. The vacuolar pH should therefore decrease more slowly, with a large concomitant ionic concentration increase. Osmotic swelling due to water entry may then burst the vacuole and release the complex into the cytoplasm. This ‘proton sponge’ hypothesis [34] proved to be fruitful, as it led to the design of other effective cationic polymers [35–37]. It was supported recently by the fact that PEI transfection efficiency is not increased by chloroquine, but tremendously de creased by bafilomycin A, a specific vacuolar H+ - ATPase inhibitor [38]. It was also questioned [39] based on average vacuolar pH measurements, yet the involvement of only a tiny fraction of the complexes into the pathway leading to transfection may have been overlooked.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โพลิเมอร์ cationic มีคุณสมบัติ fusogenic ไม่ต่อ se นี่คือเหตุผลที่ polylysine และโพลิเมอร์ทั้งหมด cationized คล้ายต้องการยาอาทิ ยา lysosomotropic ที่ใช้ในการเปิดโปงการ intravacuolar มาลาเรีย เป็น ตัวแทน transfection ที่มีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม [31], โพลิเมอร์ cationic เช่นโพลีเอมีน dendrimers [32,33] หรือ polyethylenimine (พีอีไอ) [34], ใช้ร่วมกับยาอาทิความสามารถในการบัฟเฟอร์มีของ endosomes Vacuolar pH ควรดังลดช้า มีการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้น ionic มั่นใจใหญ่ การออสโมติกบวมเนื่องจากน้ำรายการอาจระเบิดในแวคิวโอลแล้ว และปล่อยซับซ้อนเข้าไปในไซโทพลาซึม สมมติฐานนี้ 'โปรตอนฟองน้ำ' [34] พิสูจน์ให้ประสบ มันนำไปสู่การออกแบบอื่น ๆ ประสิทธิภาพ cationic โพลิเมอร์ [35–37] มันไม่สนับสนุนล่าสุดความจริงที่ว่า ประสิทธิภาพ transfection พีอีไอจะเพิ่มขึ้นไม่ โดยยาอาทิ แต่อย่างเดผ้าเป็นรอยย่น โดย bafilomycin A, H vacuolar ระบุ - สารยับยั้ง ATPase [38] ก็ยังสอบสวน [39] โดยเฉลี่ย vacuolar วัดค่า pH ยัง มีส่วนร่วมเพียงเศษเสี้ยวเล็ก ๆ ของสิ่งอำนวยความสะดวกที่เป็นทางเดินที่นำการ transfection อาจมีถูกมองข้าม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โพลีเมอประจุบวกมีไม่มีสถานที่ให้บริการ fusogenic ต่อ นี่คือเหตุผลที่พอลิเมอ cationized polylysine อย่างเต็มที่และที่คล้ายกันต้องมาลาเรีย, ยาเสพติดที่ใช้ในการ lysosomotropic เปิดโปงปรสิตมาลาเรีย intravacuolar จะกลายเป็นตัวแทนที่มีประสิทธิภาพ transfection แต่พอลิเมอประจุบวก [31] เช่นพอลิเอ dendrimers [32,33] หรือ polyethylenimine (PEI) [34] ส่วนแบ่งด้วยมาลาเรียความสามารถในการบัฟเฟอร์ความเป็นกรดของเอ็นโดโซม pH vacuolar ดังนั้นจึงควรลดลงช้ามากขึ้นด้วยการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นไปด้วยกันใหญ่อิออน ออสโมติกบวมเนื่องจากน้ำเข้าก็อาจจะออกมา vacuole ซับซ้อนและปล่อยลงใน cytoplasm นี้โปรตอนฟองน้ำ 'สมมติฐาน [34] การพิสูจน์แล้วว่าได้ผลสำเร็จตามที่ได้นำไปสู่​​การออกแบบของโพลีเมอประจุบวกอื่น ๆ ที่มีประสิทธิภาพ [35-37] มันเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับการสนับสนุนจากข้อเท็จจริงที่ว่ามีประสิทธิภาพ transfection PEI จะไม่เพิ่มขึ้นโดยมาลาเรีย แต่อย่างมากยกเลิกการจีบโดย bafilomycin, vacuolar H + ที่เฉพาะเจาะจง - ATPase ยับยั้ง [38] มันก็ยังถาม [39] ขึ้นอยู่กับการวัดค่า pH vacuolar โดยเฉลี่ยแล้วยังมีส่วนร่วมเพียงส่วนเล็ก ๆ ของความซับซ้อนเข้าไปในทางเดินที่นำไปสู่​​ transfection อาจจะถูกมองข้าม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พอลิเมอร์ประจุบวก ไม่มี fusogenic คุณสมบัติต่อเซ นี่คือเหตุผลที่ polylysine กันอย่างเต็มที่และต้อง cationized ครุฑ , lysosomotropic ใช้ยาเพื่อเปิดโปงไข้มาลาเรีย intravacuolar กลายเป็นตัวแทนสำหรับที่มีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม พอลิเมอร์ประจุบวก [ 31 ] เช่น โพลีเอมีนเดนไดรเมอร์ [ 32,33 ] หรือพอลิเอตทิลินิมีน ( PEI ) [ 34 ]แบ่งปันกับครุฑในบัฟเฟอร์ที่มีความเป็นกรดของ endosomes . การ vacuolar อ ดังนั้นจึงควรลดช้ามีขนาดใหญ่เกิดความเข้มข้นไอออนเพิ่มขึ้น การบวมเนื่องจากน้ำเข้าแล้วอาจระเบิดแวคิวโอลและปล่อยที่ซับซ้อนใน cytoplasm ' ฟองน้ำ ' โปรตอนสมมติฐาน [ 34 ] พิสูจน์ให้อวบอิ่มมันนำไปสู่การออกแบบอื่น ๆที่มีประจุบวกที่มีประสิทธิภาพ– 37 [ 35 ] มันสนับสนุนล่าสุดโดยความจริงที่ว่าประสิทธิภาพสำหรับเพ่ยไม่เพิ่มขึ้น โดยครุฑ แต่อย่างมาก เดอ ยับ โดย bafilomycin , เฉพาะ vacuolar H - ATPase inhibitor [ 38 ] มันยังถาม [ 39 ] ยึดวัด vacuolar pH เฉลี่ยแต่การมีส่วนร่วมของเพียงเล็ก ๆ ส่วนของสารประกอบเชิงซ้อน เป็นทางเดินที่นำไปสู่คอาจถูกมองข้าม