The mitogenic and anabolic effects

The mitogenic and anabolic effects of IGF1 on muscle cells in mammals are mediated through specific binding with the IGF1 receptor (IGF1R) (Duan et al., 2010; Glass, 2003, 2005; LeRoith et al., 2001). This ligand receptor interaction promotes the activation
of two major intracellular signaling pathways, MAPK/ERK(RAS/RAF/MEK/ERK) and PI3K/AKT (Glass, 2003). The activation of the MAPK/ERK signaling pathway in mammals promotes muscle cell proliferation (Coolican et al., 1997) and terminal differentiation (Li and Johnson, 2006). The activation of PI3K/AKT signal transduction stimulates protein synthesis (Rommel et al., 2001),myoblast differentiation (Coolican et al., 1997), and muscle hypertrophy(Bodine et al., 2001b). The PI3K/AKT pathway regulates these processes by activating the target of rapamycin (TOR) which is also regulated by nutrients (e.g. amino acids) and energy status(i.e. [AMP:ATP] via AMPK) (Loewith and Hall, 2011). Once TOR is activated, it regulates the 70-kDa ribosomal protein S6 kinase(P70S6K) and eIF4E-binding protein1 (4EBP1), which control translation initiation and elongation (Glass, 2003, 2005). Concomitant with its crucial anabolic role in stimulating protein synthesis and muscle mass growth, the PI3K/AKT pathway has also a significant role in inhibiting protein degradation for mammals. PI3K/AKT abolishes protein breakdown by phosphorylating FOXO transcription factors, thus promoting their translocation from the nucleus to cytoplasm (Bodine et al., 2001a; Sandri et al., 2004). This triggers that the E3-ubiquitin ligases, also called ‘‘atrogenes’’ murf1 and atrogin1, are not expressed, which then prevents the polyubiquitination of proteins (Bodine et al., 2001a; Glass, 2005; Sandri et al.,2004). IGF1 also activates other signaling pathways in muscle, such as the phospholipase C gamma (PLC c)/inositol 1,4,5-triphosphate (IP3),calcineurin /nuclear factor of activated T cells (NFAT) (Valdés et al., 2013) and MAPK/P38 (Ren et al., 2010). PI3 K/AKT/glycogen synthase kinase 3beta (GSK3b)/initiation factor of translation(eIF2B) (Ren et al., 2010; Rommel et al., 2001; Valdés et al., 2013).
The biological effects of IGF2 in mammals are mediated by the specific binding with either IGF1R or IGF2/mannose 6 phosphate(M6P) receptors (Wu et al., 2011). IGF2 activates the MAPK/ERK,PI3K/AKT, and MAPK/P38 signaling pathways by binding the IGF1R in mammalian myogenic cells (Erbay et al., 2003; Ren et al., 2010; Wilson and Rotwein, 2006), whereas the biological effects of IGF2 binding to the IGF2R/M6P in mammalian skeletal muscle are not well understood. However, in cardiomyoblasts IGF2 can activate
the PLC calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) signaling pathway in a G-protein dependent manner through binding the IGF2R/M6P, leading to hypertrophy (Chu et al., 2008).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ผล mitogenic และ anabolic ของ IGF1 ในเซลล์กล้ามเนื้อในสัตว์ส่งต่อเฉพาะรวมกับรับ IGF1 (IGF1R) (ด้วนร้อยเอ็ด 2010 แก้ว 2003, 2005 LeRoith et al. 2001) การเปิดใช้งานการส่งเสริมการโต้ตอบรับนี้ลิแกนด์สองหลักการสกัด intracellular สัญญาณทาง MAPK/ERK(RAS/RAF/MEK/ERK) และ PI3K/AKT (แก้ว 2003) งานของ MAPK/ERK สัญญาณเดินในสัตว์ส่งเสริมการแพร่กระจายเซลล์กล้ามเนื้อ (Coolican et al. 1997) และความแตกต่างของเทอร์มินัล (Li และจอห์นสัน 2006) งานของ PI3K/AKT ส่งสัญญาณกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีน (Rommel และ al. 2001), ความแตกต่างของ myoblast (Coolican et al. 1997), และกล้ามเนื้อ hypertrophy (ดีนไฟฟ้า et al. 2001b) ทางเดิน PI3K/AKT ควบคุมกระบวนการเหล่านี้ โดยเป้าหมายของ rapamycin (TOR) ซึ่งยังถูกควบคุม โดยสารอาหาร (เช่นกรดอะมิโน) และสถานะพลังงาน ที่เปิดใช้งาน (เช่น [AMP:ATP] ผ่าน AMPK) (Loewith และฮอลล์ 2011) ควบคุมเมื่อเรียกใช้ TOR, kinase(P70S6K) โปรตีน ribosomal S6 70 kDa และผูก eIF4E protein1 (4EBP1), ซึ่งควบคุมการเริ่มต้นแปลและยืด (แก้ว 2003, 2005) มั่นใจกับ anabolic บทบาทสำคัญในการกระตุ้นโปรตีนสังเคราะห์และกล้ามเนื้อใหญ่โต ทางเดิน PI3K/AKT ได้ยังมีบทบาทในการยับยั้งการเสื่อมสภาพของโปรตีนสำหรับสัตว์ PI3K/AKT abolishes สลายโปรตีน โดย phosphorylating FOXO ถอดปัจจัย การส่งเสริมการโยกย้ายจากนิวเคลียสไปยังไซโทพลาซึม (ดีนไฟฟ้าร้อยเอ็ด 2001a ดังนั้น Sandri et al. 2004) ซึ่งก่อให้เกิดที่ ligases E3 ubiquitin เรียกว่า '' atrogenes'' murf1 และ atrogin1 ไม่ได้แสดง ซึ่งทำให้ polyubiquitination ของโปรตีน (ดีนไฟฟ้าร้อยเอ็ด 2001a แล้ว แก้ว 2005 Sandri et al. 2004) IGF1 ยังเรียกใช้เส้นทางอื่นส่งสัญญาณในกล้ามเนื้อ เช่นแกมมา phospholipase C (PLC c) / ทอ 1,4,5 triphosphate (IP3), calcineurin / ปัจจัยนิวเคลียร์งาน T เซลล์ (NFAT) (Valdés et al. 2013) และ MAPK/P38 (Ren et al. 2010) PI3 K/AKT/ไกล โคเจน synthase ไคเนส 3beta (GSK3b) / ปัจจัยเริ่มต้นของ translation(eIF2B) (Ren ร้อยเอ็ด 2010 รอม et al. 2001 Valdés et al. 2013)ผลกระทบทางชีวภาพของ IGF2 ในการเลี้ยงลูกด้วยนมจะมี โดยเฉพาะการผูกกับ IGF1R หรือ IGF2/mannose 6 phosphate(M6P) รับ (Wu et al. 2011) IGF2 ป็น MAPK/ERK, PI3K/AKT และ MAPK และ P38 การส่งสัญญาณทางเดิน ด้วยการผูก IGF1R ในเซลล์ myogenic κ (Erbay et al. 2003 Ren et al. 2010 วิลสันและ Rotwein, 2006), ในขณะที่ผลกระทบทางชีวภาพของ IGF2 ผูกกับ IGF2R/M6P ในกล้ามเนื้อโครงร่างไวไม่ดีเข้าใจกัน อย่างไรก็ตาม ใน cardiomyoblasts IGF2 สามารถเปิดใช้งานทาง PLC แคลเซียม/calmodulin-ขึ้นอยู่กับโปรตีนไคเนส II (CaMKII) ส่งสัญญาณเดินในลักษณะขึ้นกับ G-โปรตีนผ่านผูก IGF2R/M6P นำ hypertrophy (ชู et al. 2008)