Another transgenic mouse model for

Another transgenic mouse model for lipoatrophy was created using the dominant negative protein A-ZIP/F under the control of the aP2 promoter.22 The transgene A-ZIP/F prevents DNA binding of b-ZIP transcription factors of the C/EBP and Jun families, causing early impairment of growth and differentiation in WAT.22 A-ZIP/F-1 mice are hyperphagic and hypermetabolic, and develop diabetes with marked insulin resistance and fatty liver (Table 1). Implantation of WAT reverses the metabolic phenotype including improvements of whole-body insulin sensitivity, hyperglycaemia and hyperinsulinaemia.23 These data demonstrate that a lack of adipose tissue causes diabetes and dyslipidaemia.

Another valuable model for the study of metabolic alterations associated with the lack of WAT is mice that express a constitutively active form of human sterol responsive element binding protein-1c (nSREBP-1c) under the control of the aP2 promoter.24 Surprisingly, the expression of a constitutively active form of the adipogenic factor SREBP-1c leads to reduced WAT mass, most likely due to downregulated expression of essential genes for adipogenesis including peroxisome-proliferator activated receptors (PPARs) and CCAAT/enhancer-binding protein alpha (C/EBPα).24 aP2-nSREBP-1c mice show a similar but weaker phenotype as the A-ZIP/F-1 mice (Table 1). Lipoatrophy is associated with low leptin levels that could, at least in part, contribute to the phenotype of lipoatrophy models. Indeed, in aP2-nSREBP-1c mice, infusion of recombinant leptin leads to a major improvement in insulin sensitivity, suggesting that leptin deficiency plays a central role in the development of insulin resistance associated with lipoatrophy.25 However, leptin infusion has only moderate effects on insulin sensitivity in A-ZIP/F-1 mice,26 whereas increased insulin sensitivity is observed when A-ZIP/F-1 mice are crossed with skinny mice that overexpress leptin in the liver.27 Severe depletion of adipose tissue is also observed in mice with a targeted disruption of the gene encoding lysosomal acid lipase.28 However, the link between the lack of lysosomal acid lipase and adipose tissue depletion is not yet known. In fatty liver dystrophy mutant mice, a mutation in the gene coding for lipin 1 causes lipodystrophy, suggesting a critical role of this protein in adipocyte differentiation.29 Furthermore, the depletion of BAT in UCP-1-DT-A mice causes decreased energy expenditure and hyperphagia-induced obesity.30 However, UCP-1-DT-A mice can not be considered as a model of human lipodystrophy, since brown fat is not of physiological relevance in adult humans.10 Taken together, data from mouse models for lipoatrophy suggest that adipose tissue is required for maintaining whole-body glucose homeostasis, lipid metabolism and insulin sensitivity.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สร้างรูปแบบเมาส์ถั่วเหลืองอื่นสำหรับ lipoatrophy ใช้หลักลบโปรตีน A-ไปรษณีย์/F ภายใต้การควบคุมของ promoter.22 aP2 transgene A-ไปรษณีย์/F ไม่ให้ดีเอ็นเอมัดบีไปรษณีย์ transcription ปัจจัยของครอบครัว C/EBP และ Jun ก่อให้เกิดผลที่ต้นเจริญเติบโต และสร้างความแตกต่างใน WAT.22 A-ไปรษณีย์/F-1 หนู hyperphagic และ hypermetabolic และพัฒนาโรคเบาหวานต้านทานอินซูลินที่ทำเครื่องหมายและตับไขมัน (ตาราง 1) ฤทธิ์ของวัดกลับ phenotype เผาผลาญรวมทั้งปรับปรุงความไวต่ออินซูลินของร่างกายทั้งหมด hyperglycaemia และ hyperinsulinaemia.23 ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า การขาดของเปลวทำให้เกิดโรคเบาหวานและ dyslipidaemiaAnother valuable model for the study of metabolic alterations associated with the lack of WAT is mice that express a constitutively active form of human sterol responsive element binding protein-1c (nSREBP-1c) under the control of the aP2 promoter.24 Surprisingly, the expression of a constitutively active form of the adipogenic factor SREBP-1c leads to reduced WAT mass, most likely due to downregulated expression of essential genes for adipogenesis including peroxisome-proliferator activated receptors (PPARs) and CCAAT/enhancer-binding protein alpha (C/EBPα).24 aP2-nSREBP-1c mice show a similar but weaker phenotype as the A-ZIP/F-1 mice (Table 1). Lipoatrophy is associated with low leptin levels that could, at least in part, contribute to the phenotype of lipoatrophy models. Indeed, in aP2-nSREBP-1c mice, infusion of recombinant leptin leads to a major improvement in insulin sensitivity, suggesting that leptin deficiency plays a central role in the development of insulin resistance associated with lipoatrophy.25 However, leptin infusion has only moderate effects on insulin sensitivity in A-ZIP/F-1 mice,26 whereas increased insulin sensitivity is observed when A-ZIP/F-1 mice are crossed with skinny mice that overexpress leptin in the liver.27 Severe depletion of adipose tissue is also observed in mice with a targeted disruption of the gene encoding lysosomal acid lipase.28 However, the link between the lack of lysosomal acid lipase and adipose tissue depletion is not yet known. In fatty liver dystrophy mutant mice, a mutation in the gene coding for lipin 1 causes lipodystrophy, suggesting a critical role of this protein in adipocyte differentiation.29 Furthermore, the depletion of BAT in UCP-1-DT-A mice causes decreased energy expenditure and hyperphagia-induced obesity.30 However, UCP-1-DT-A mice can not be considered as a model of human lipodystrophy, since brown fat is not of physiological relevance in adult humans.10 Taken together, data from mouse models for lipoatrophy suggest that adipose tissue is required for maintaining whole-body glucose homeostasis, lipid metabolism and insulin sensitivity.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

อีกรูปแบบเมาส์ดัดแปรพันธุกรรมสำหรับ lipoatrophy ถูกสร้างขึ้นโดยใช้โปรตีนเชิงลบที่โดดเด่น-Zip / F ภายใต้การควบคุมของ AP2 promoter.22 ยีน-Zip / F ป้องกันไม่ให้มีผลผูกพันดีเอ็นเอของปัจจัยการถอดความ B-ไปรษณีย์ของ C / EBP และมิถุนายน ครอบครัวที่ก่อให้เกิดการด้อยค่าในช่วงต้นของการเจริญเติบโตและความแตกต่างใน WAT.22-Zip / F-1 หนูเป็น hyperphagic และ hypermetabolic และพัฒนาเป็นโรคเบาหวานมีความต้านทานต่ออินซูลินทำเครื่องหมายและไขมันในตับ (ตารางที่ 1) การฝังของวัดกลับฟีโนไทป์รวมถึงการปรับปรุงการเผาผลาญของร่างกายทั้งความไวของอินซูลินระดับน้ำตาลในเลือดและข้อมูล hyperinsulinaemia.23 เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการขาดของเนื้อเยื่อไขมันที่ทำให้เกิดโรคเบาหวานและภาวะไขมันในเลือด. อีกรุ่นที่มีคุณค่าสำหรับการศึกษาของการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญอาหารที่เกี่ยวข้องกับการขาดการวัด เป็นหนูที่แสดงฟอร์มที่ใช้งาน constitutively ของ sterol องค์ประกอบของมนุษย์ตอบสนองโปรตีน-1C (nSREBP-1C) ภายใต้การควบคุมของ AP2 promoter.24 น่าแปลกที่การแสดงออกของฟอร์มที่ใช้งาน constitutively ของปัจจัย adipogenic SREBP-1C นำไปสู่การลดลง มวลวัดน่าจะเกิดจากการแสดงออกของยีน downregulated จำเป็นสำหรับ adipogenesis รวมทั้งรับการเปิดใช้งาน peroxisome proliferator-(PPARs) และ CCAAT / เพิ่มผูกพันโปรตีนอัลฟา (C / EBPα) 0.24 หนู AP2-nSREBP-1C แสดงฟีโนไทป์ที่คล้ายกัน แต่ปรับตัวลดลง เป็น-Zip / F-1 หนู (ตารางที่ 1) lipoatrophy มีความสัมพันธ์กับระดับ leptin ต่ำที่สามารถอย่างน้อยในส่วนที่นำไปสู่การฟีโนไทป์ของแบบจำลอง lipoatrophy อันที่จริงในหนู AP2-nSREBP-1C แช่ leptin recombinant นำไปสู่การปรับปรุงที่สำคัญในความไวของอินซูลินชี้ให้เห็นว่าการขาด leptin มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาความต้านทานต่ออินซูลินที่เกี่ยวข้องกับ lipoatrophy.25 อย่างไรก็ตามแช่ leptin มีเพียงผลกระทบในระดับปานกลาง เกี่ยวกับความไวของอินซูลินใน-Zip / F-1 หนู 26 ในขณะที่ความไวของอินซูลินเพิ่มขึ้นเป็นที่สังเกตเมื่อ-Zip / F-1 หนูจะข้ามกับหนูผอมที่ overexpress leptin ใน liver.27 สูญเสียอย่างรุนแรงของเนื้อเยื่อไขมันเป็นที่สังเกต ในหนูที่มีการหยุดชะงักการกำหนดเป้าหมายของกรดยีน lysosomal lipase.28 อย่างไรก็ตามการเชื่อมโยงระหว่างการขาดเอนไซม์ไลเปสกรด lysosomal และการสูญเสียเนื้อเยื่อไขมันยังไม่เป็นที่รู้จัก ในเสื่อมไขมันในตับหนูกลายพันธุ์กลายพันธุ์ในยีนสำหรับ Lipin 1 สาเหตุ lipodystrophy บอกบทบาทที่สำคัญของโปรตีนใน adipocyte differentiation.29 นอกจากนี้การสูญเสียของค้างคาวใน UCP-1-DT-สาเหตุหนูลดการใช้พลังงาน และ obesity.30 hyperphagia ที่เกิดขึ้นอย่างไรก็ตาม UCP-1-DT-หนูไม่ได้ถือได้ว่าเป็นรูปแบบของ lipodystrophy มนุษย์เนื่องจากไขมันสีน้ำตาลไม่ได้มีความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยาใน humans.10 ผู้ใหญ่ที่ร่วมกันข้อมูลจากรูปแบบเมาส์สำหรับ lipoatrophy ขอแนะนำให้เนื้อเยื่อไขมันที่จำเป็นสำหรับการรักษาสมดุลน้ำตาลในร่างกายทั้งการเผาผลาญไขมันและความไวของอินซูลิน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

รุ่นอื่นเมาส์สำหรับ lipoatrophy ยีนสร้างโปรตีนใช้เด่นทาง a-zip / F ใต้การควบคุมของยีนที่ ap2 promoter.22 a-zip / F ป้องกันดีเอ็นเอมัดของ b-zip ปัจจัยการถอดความของ C / ebp จุนและครอบครัว ก่อให้เกิดผลแรกของการเจริญเติบโตและความแตกต่างใน wat.22 a-zip / F-1 หนู hyperphagic hypermetabolic และ ,และพัฒนาโรคเบาหวานกับเครื่องหมายความต้านทานต่ออินซูลินและไขมันที่ตับ ( ตารางที่ 1 ) ฝังวัดกลับสลายการรวมทั้งการปรับปรุงความไวของอินซูลินของร่างกาย , และข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า hyperinsulinaemia.23 hyperglycaemia ขาดเนื้อเยื่อไขมันทำให้เกิดโรคเบาหวานและความดันโลหิตสูง .

อีกรุ่นที่มีคุณค่าเพื่อการศึกษาการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญพลังงานที่เกี่ยวข้องกับการขาดวัด เป็นหนูที่แสดงรูปแบบ constitutively ปราดเปรียวของมนุษย์มีองค์ประกอบรวม ( nsrebp-1c สเตอรอล protein-1c ) ภายใต้การควบคุมของ ap2 promoter.24 จู่ ๆสีหน้าของรูปแบบ constitutively ปราดเปรียวของ adipogenic ปัจจัย srebp-1c นำไปสู่ลดวัดมวลส่วนใหญ่น่าจะเกิดจาก downregulated การแสดงออกของยีนที่จำเป็นสำหรับ adipogenesis รวมทั้งเพอรอกซิโซม proliferator กระตุ้นตัวรับ ( พาร์ ) และ ccaat / เสริมโปรตีนแอลฟา ( C / ebp α ) 24 หนู ap2-nsrebp-1c แสดงฟีโนไทป์ที่คล้ายกัน แต่แข็งแกร่งเป็น a-zip / F-1 หนู ( ตารางที่ 1 ) lipoatrophy มีความเกี่ยวข้องกับระดับต่ำ ผลที่ได้ น้อยในส่วนไปสู่การโมเดล lipoatrophy . แน่นอน ใน ap2-nsrebp-1c หนูแช่ของยีนเลปทิน นำไปสู่การปรับปรุงที่สำคัญในความไวของอินซูลิน , ชี้ให้เห็นว่าขาด leptin บทบาทเป็นศูนย์กลางในการพัฒนาความต้านทานต่ออินซูลินที่เกี่ยวข้องกับ lipoatrophy.25 อย่างไรก็ตาม Leptin ฉีดได้แค่ปานกลาง ผลต่อความไวของอินซูลินใน a-zip / F-1 หนูเพิ่มความไวของอินซูลินคือ 26 และสังเกตเมื่อ a-zip / F-1 หนูข้ามกับหนูผอมที่ overexpress leptin ใน liver.27 รุนแรงการพร่องของเนื้อเยื่อไขมันในหนูยังพบมีเป้าหมายการหยุดชะงักของยีน lysosomal กรด lipase.28 อย่างไรก็ตามการเข้ารหัสที่เชื่อมโยงระหว่างการขาดกรดไล lysosomal และไขมันการสูญเสียเนื้อเยื่อ ยังไม่ทราบในตับไขมันเสื่อมกลายพันธุ์เป็นหนู การกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสสำหรับไลพิ้น 1 สาเหตุ lipodystrophy แนะนำบทบาทสําคัญของโปรตีนนี้ในอะดิโปซัยท์ differentiation.29 นอกจากนี้การพร่องของค้างคาวหนู ucp-1-dt-a ทำให้เกิดพลังงานที่ลดลงและการใช้จ่าย hyperphagia obesity.30 แต่หนู ucp-1-dt-a ไม่สามารถพิจารณาเป็นรูปแบบของ lipodystrophy มนุษย์เนื่องจากไขมันสีน้ำตาลไม่มีผลต่อความเกี่ยวข้องในผู้ใหญ่ humans.10 ถ่ายด้วยกัน ข้อมูลจากแบบจำลองเมาส์สำหรับ lipoatrophy แนะนำว่าเนื้อเยื่อไขมันเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการรักษา homeostasis กลูโคสร่างกาย การเผาผลาญไขมัน และความไวของอินซูลิน