AbstractPurposeDelayed-release dime

Abstract

Purpose

Delayed-release dimethyl fumarate (DMF; also known as gastro-resistant DMF) has been reported to have clinical and neuroradiologic efficacy in people with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) in the Phase 3 DEFINE and CONFIRM studies. An integrated analysis of data from DEFINE and CONFIRM was conducted to estimate more precisely the therapeutic effects of delayed-release DMF. Here we describe the impact of RRMS on health-related quality of life (HRQoL) at baseline and assess the effects of delayed-release DMF on prespecified HRQoL end points over 2 years.

Methods

Patients with RRMS were randomly assigned to receive delayed-release DMF 240 mg PO BID or TID or matching placebo for up to 2 years (96 weeks). As a tertiary end point in both studies, patient-reported HRQoL was assessed using the Physical and Mental Component Summaries (PCS and MCS, respectively) of the 36-item Short Form Health Survey (SF-36); global assessment of well-being, as measured on a visual analog scale (VAS); and the EuroQoL-5D (EQ-5D) VAS, administered at baseline and at weeks 24, 48, and 96. Higher scores suggested better HRQoL.

Findings

The integrated analysis included 2301 patients treated with delayed-release DMF BID (n = 769) or TID (n = 761) or placebo (n = 771). The mean PCS and MCS scores at baseline were lower overall compared with those reported in the general US population and were ≥5 points lower (a clinically meaningful difference) in patients with a baseline Expanded Disability Status Scale (EDSS) score of ≥2.5 compared with those in patients with a baseline EDSS score of 0. At 2 years, mean PCS and MCS scores were increased from baseline in the patients treated with delayed-release DMF, whereas the mean PCS and MCS scores were decreased from baseline in the placebo group; the difference in PCS and MCS scores was significant for the delayed-release DMF BID and TID groups compared with placebo. SF-36 subscale scores generally remained stable or were improved relative to baseline in patients treated with delayed-release DMF and decreased in patients receiving placebo; improvements were significant for delayed-release DMF BID and TID versus placebo on most subscales. Compared with that in the placebo group, the proportions of patients in the delayed-release DMF groups exhibiting a ≥5-point improvement in SF-36 score were significantly higher. The following factors were found to be predictive of improved PCS and MCS scores at 2 years: delayed-release DMF treatment, lower baseline EDSS score, age ≤40 years (PCS only), and corresponding lower baseline PCS or MCS score. Changes from baseline in VAS and EuroQoL-5D scores were generally consistent with changes in SF-36 scores.

Implications

These HRQoL benefits parallel the improvements in clinical and magnetic resonance imaging end points with delayed-release DMF, suggesting that delayed-release DMF treatment improves patient-perceived health status as well as neurologic and physical functioning. ClinicalTrials.gov identifiers: NCT0042012; NCT00451451.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อวัตถุประสงค์รายงาน fumarate dimethyl รุ่นล่าช้า (กรม กรมหรือที่เรียกว่า gastro ทน) จะมีประสิทธิภาพทางคลินิก และ neuroradiologic ในคนที่มีเส้นโลหิตตีบหลาย relapsing-ชำระเงินผ่านธนาคาร (RRMS) ในการศึกษาระยะ 3 กำหนดและยืนยัน การวิเคราะห์ข้อมูลจากการกำหนดและยืนยันรวมได้ดำเนินการประเมินได้แม่นยำมากผลการรักษาของกรมออกล่าช้า ที่นี่เราอธิบายผลกระทบของ RRMS สุขภาพคุณภาพชีวิต (HRQoL) ที่พื้นฐาน และประเมินผลของกรมออกล่าช้าบนจุดสิ้นสุดของ HRQoL prespecified 2 ปีวิธีการผู้ป่วย RRMS ถูกสุ่มกำหนดรับปล่อยช้ากรม 240 mg PO ประมูล หรือเกรด หรือยาหลอกตรงกันถึง 2 ปี (96 สัปดาห์) เป็นจุดสิ้นสุดระดับตติยภูมิในทั้งสองการศึกษา ผู้ป่วยรายงาน HRQoL ถูกประเมินการใช้จริงและสรุปส่วนประกอบจิต (พีซีและเอ็มซี ตามลำดับ) ของ 36 รายการย่อแบบฟอร์มสุขภาพสำรวจ (SF-36); ส่วนกลางประเมินสุขภาพ วัดในภาพแบบแอนะล็อก (VAS); และ VAS EuroQoL - 5D (EQ - 5D) จัดการพื้นฐาน และ ในสัปดาห์ที่ 24, 48 และ 96 คะแนนสูงแนะนำ HRQoL ดีกว่าพบวิเคราะห์รวมรวมผู้ป่วย 2301 รับประมูลกรมออกล่าช้า (n = 769) หรือเกรด (n = 761) หรือยาหลอก (n = 771) ผลคะแนนเฉลี่ยของพีซีและเอ็มซีที่พื้นฐานได้โดยรวมต่ำกว่าเมื่อเทียบกับในสหรัฐอเมริกาประชากรทั่วไป และมี ≥5 จุดต่ำกว่า (ความแตกต่างที่มีความหมายทางคลินิก) ในผู้ป่วยที่มีคะแนนพื้นฐานขยายพิการสถานะสเกล (EDSS) เทียบกับในผู้ป่วยที่มีคะแนนพื้นฐาน EDSS 0 ≥2.5 ปี 2 พีซีและเอ็มซีคะแนนเฉลี่ยได้เพิ่มขึ้นจากพื้นฐานในผู้ป่วยที่ได้รับล่าช้าปล่อยกรม ในขณะที่คะแนนพีซีและเอ็มซีเฉลี่ยได้ลดลงจากพื้นฐานในกลุ่มยาหลอก ความแตกต่างของพีซีและเอ็มซีคะแนนสำคัญล่าช้าปล่อยประมูลกรมและเกรดกลุ่มเปรียบเทียบกับยาหลอกได้ Subscale SF-36 คะแนนโดยทั่วไปยังคงมีเสถียรภาพ หรือมีการปรับปรุงสัมพันธ์พื้นฐานในผู้ป่วยที่รักษา ด้วยกรมออกล่าช้า และลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ปรับปรุงสำคัญสำหรับประมูลกรมและเกรดออกช้าเมื่อเทียบกับยาหลอกใน subscales มากที่สุด เมื่อเทียบกับในกลุ่มยาหลอก สัดส่วนของผู้ป่วยในกลุ่มกรมออกช้าอย่างมีระดับ ≥5 จุดปรับปรุงใน SF-36 คะแนนได้อย่างมีนัยสำคัญ ปัจจัยต่อไปนี้พบเป็นงานของปรับปรุงคะแนนพีซีและเอ็มซีปี 2: ล่าช้าปล่อยกรมรักษา ลดคะแนนพื้นฐาน EDSS อายุ ≤40 ปี (เฉพาะชิ้น), และสอดคล้องกันต่ำกว่าพื้นฐานชิ้นหรือเอ็มซีคะแนน เปลี่ยนแปลงจากพื้นฐานในคะแนน VAS และ EuroQoL - 5D ได้โดยทั่วไปสอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงใน SF-36 คะแนนผลกระทบคุณประโยชน์เหล่านี้ HRQoL แบบขนานปรับปรุงในจุดพร้อมปล่อยช้ากรม แนะนำว่า ปล่อยช้ากรมรักษาปรับปรุงสถานะสุขภาพที่มองเห็นผู้ป่วยตลอดจน neurologic และกายภาพทำภาพสั่นพ้องทางคลินิก และแม่เหล็ก รหัส ClinicalTrials.gov: NCT0042012 NCT00451451

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อวัตถุประสงค์ปล่อยล่าช้าdimethyl fumarate (DMF; ยังเป็นที่รู้จักระบบทางเดินอาหารที่ทน DMF) ได้รับรายงานว่าจะมีการรับรู้ความสามารถทางคลินิกและ neuroradiologic ในผู้ที่มีอาการกำเริบ-remitting หลายเส้นโลหิตตีบ (RRMS) ในขั้นตอนที่ 3 กำหนดและยืนยันการศึกษา การวิเคราะห์แบบบูรณาการข้อมูลจาก DEFINE และ CONFIRM ได้ดำเนินการในการประเมินอย่างแม่นยำมากขึ้นผลการรักษาของกรมเชื้อเพลิงธรรมชาติล่าช้าปล่อย ที่นี่เราจะอธิบายผลกระทบของ RRMS กับคุณภาพที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพของชีวิต (HRQoL) ที่ baseline และประเมินผลกระทบของการเปิดตัวล่าช้า DMF ใน HRQoL prespecified จุดสิ้นสุดในช่วง 2 ปีที่ผ่านมา. วิธีการผู้ป่วยที่มี RRMS ถูกสุ่มให้ได้รับ DMF ล่าช้าปล่อย 240 mg PO BID หรือ TID หรือยาหลอกจับคู่ได้ถึง 2 ปี (96 สัปดาห์) ในฐานะที่เป็นจุดสิ้นสุดในการศึกษาในระดับอุดมศึกษาทั้งของผู้ป่วยที่รายงาน HRQoL ได้รับการประเมินโดยใช้ทางกายภาพและจิตชิ้นส่วนสรุป (PCS และ MCS ตามลำดับ) ของ 36 รายการสำรวจสุขภาพแบบสั้น (SF-36); การประเมินระดับโลกของความเป็นอยู่ที่วัดในระดับภาพแบบอนาล็อก (VAS); และ EuroQoL-5D (EQ-5D) VAS ยาที่ baseline และในสัปดาห์ที่ 24, 48, 96 และคะแนนที่สูงขึ้นแนะนำ HRQoL ดีกว่า. ผลการวิจัยการวิเคราะห์แบบบูรณาการรวม 2301 ผู้ป่วยที่รักษาด้วย DMF ล่าช้าปล่อย BID (n = 769) หรือ TID (n = 761) หรือยาหลอก (n = 771) เครื่องคอมพิวเตอร์และคะแนนเฉลี่ย MCS ที่ baseline โดยรวมลดลงเมื่อเทียบกับรายงานในประชากรสหรัฐทั่วไปและ≥5จุดที่ต่ำกว่า (ความแตกต่างที่มีความหมายทางคลินิก) ในผู้ป่วยที่มีพื้นฐานการขยายสเกลสถานะพิการ (EDSS) คะแนน≥2.5เมื่อเทียบกับ ผู้ที่อยู่ในผู้ป่วยที่มีคะแนน EDSS พื้นฐานของ 0 ใน 2 ปีที่ผ่านมาหมายถึงพีซีและคะแนน MCS เพิ่มขึ้นจากพื้นฐานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย DMF ล่าช้าปล่อยให้เป็นอิสระในขณะที่ค่าเฉลี่ยและ PCS MCS คะแนนลดลงจาก baseline ในกลุ่มยาหลอก; ความแตกต่างในพีซีและคะแนน MCS อย่างมีนัยสำคัญสำหรับ DMF ล่าช้าปล่อย BID และกลุ่ม TID เทียบกับยาหลอก SF-36 คะแนน subscale โดยทั่วไปยังคงมีเสถียรภาพหรือได้รับการปรับปรุงเมื่อเทียบกับพื้นฐานในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย DMF ล่าช้าปล่อยและลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก; การปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ DMF ล่าช้าปล่อย BID และเมื่อเทียบกับยาหลอก TID ใน subscales มากที่สุด เมื่อเทียบกับที่ในกลุ่มยาหลอกสัดส่วนของผู้ป่วยในกลุ่ม DMF ล่าช้าปล่อยแสดงการปรับปรุง≥5จุดในคะแนน SF-36 มีค่าสูงอย่างมีนัยสำคัญ ปัจจัยต่อไปนี้พบว่ามีการคาดการณ์ของพีซีที่ดีขึ้นและคะแนน MCS ที่ 2 ปี: ล่าช้าปล่อยรักษา DMF คะแนน EDSS พื้นฐานที่ต่ำกว่าอายุ≤40ปี (PCS เท่านั้น) และสอดคล้อง PCS พื้นฐานที่ต่ำกว่าหรือคะแนน MCS การเปลี่ยนแปลงจาก baseline ใน VAS และคะแนน EuroQoL-5D มีความสอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงในคะแนน SF-36. ผลกระทบผลประโยชน์ HRQoL เหล่านี้ขนานปรับปรุงในทางคลินิกและจุดสิ้นสุดการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กกับกรมเชื้อเพลิงธรรมชาติล่าช้าปล่อยชี้ให้เห็นว่าการรักษา DMF ล่าช้าปล่อยช่วยเพิ่ม สถานะสุขภาพของผู้ป่วยรับรู้เช่นเดียวกับระบบประสาทและการทำงานทางกายภาพ ระบุ ClinicalTrials.gov: NCT0042012; NCT00451451

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นามธรรม

จุดประสงค์

ปล่อยล่าช้า Dimethyl fumarate ( DMF ; เรียกว่าระบบทางเดินอาหาร DMF ทน ) ได้รับรายงานว่ามีคลินิกและความสามารถในการส่งคน neuroradiologic หลายเส้นโลหิตตีบ ( rrms ) ในขั้นตอนที่ 3 กำหนดและยืนยันเรียนการวิเคราะห์รวมของข้อมูลจากกำหนดและยืนยันดำเนินการประเมินอย่างแม่นยำมากขึ้นผลทางการรักษาล่าช้า ปล่อยย . ที่นี่เราจะอธิบายผลกระทบของ rrms ต่อคุณภาพชีวิต ( มี ) ที่ 0 และประเมินผลการปล่อยล่าช้า DMF ในจรมีจุดสิ้นสุดกว่า 2 ปี


วิธีผู้ป่วย rrms มีวัตถุประสงค์เพื่อรับปล่อยล่าช้า DMF 240 mg PO เสนอราคาหรือทิด หรือการจับคู่ยาหลอกเป็นเวลาถึง 2 ปี ( 96 สัปดาห์ ) เป็นจุดจบระดับอุดมศึกษาทั้งในการศึกษา รายงานว่า มีผู้ป่วยถูกประเมินโดยใช้ร่างกายและจิตใจสรุปองค์ประกอบ ( พีซี และพิธีกร ตามลำดับ ) จาก 36 รายการสั้นแบบสํารวจสุขภาพ ( คุณภาพชีวิต ) ; การประเมินระดับโลกของความเป็นอยู่เป็นวัดในระดับอนาล็อกภาพ ( VAS ) ; และ euroqol-5d ( eq-5d ) คณะ บริหาร ที่ 0 และในสัปดาห์ที่ 24 , 48 และ 96 . มีคะแนนสูงกว่าแนะนำดีกว่า



รวมรวมข้อมูล วิเคราะห์ 2301 การรักษาปล่อยล่าช้า DMF ประมูล ( n = 769 ) หรือเวลา ( n = 761 ) หรือการใช้ยาหลอก ( 771 )หมายถึงเครื่องคอมพิวเตอร์และ MCS คะแนนพื้นฐานลดลงโดยรวมเมื่อเทียบกับผู้ที่รายงานโดยทั่วไปประชากรสหรัฐฯ และ≥ 5 จุด ลดลง ( ความแตกต่างมีความหมายทางคลินิก ) ในผู้ป่วยที่มีพื้นฐานขยายสเกลสถานะคนพิการ ( ระดับ ) ของคะแนน≥ 2.5 เปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่มีระดับพื้นฐานคะแนน 0 ใน 2 ปีหมายถึงเครื่องคอมพิวเตอร์และคะแนนที่เพิ่มขึ้นจากค่าเริ่มต้นขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยปล่อยล่าช้า DMF ) หมายถึงเครื่องคอมพิวเตอร์และคะแนน MCS ลดลงจากค่าเริ่มต้นในกลุ่มยาหลอก ความแตกต่างในพีซีและคะแนนขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับปล่อยล่าช้า DMF เสนอราคาและกลุ่มเวลาเทียบกับยาหลอก