Peripheral neurotoxicity, i.e. bloc

Peripheral neurotoxicity, i.e. blockade of the neuromuscular transmission, is characteristic of envenomings by snakes of the family Elapidae, and by some species of the families Viperidae and Colubridae. Initial pharmacological investigations demonstrated the presence of non- enzymatic neurotoxins, now known as a-neurotoxins of the ‘three-finger’ group, which bind with high affinity to the cholinergic receptor at the motor end-plate. A highly significant breakthrough was the isolation and character- ization of a second type of neurotoxins, known as b- neurotoxins, which act presynaptically to block neuromuscular transmission. The group of Chen-Yuan Lee and colleagues from the Pharmacological Institute at the National Taiwan University, isolated one of the first presynaptically-acting PLA2 neurotoxins, known as b-bun- garotoxin (b-BT) from the venom of the banded krait Bungarus multicinctus. After a preliminary characterization
(Chang and Lee, 1963), a thorough pharmacological analysis of its mechanism of action was presented in this publication of 1973.
Using the isolated rat phrenic nerve-diaphragm preparation, Chang et al. demonstrated that the contractile response of the diaphragm to direct stimulation was not affected by b-BT, and that no changes occurred in the membrane potential of muscle fibers nor in the time- course and amplitude of the action potential evoked by direct stimulation, thus discarding a direct action of this toxin on muscle fibers. Moreover, the amplitude of the compound nerve action potential was also unaffected, evidencing a lack of effect on axonal conduction. It was described that the time required for a complete blockade was reduced as the stimulus frequency increased. The authors also described an initial increase in the frequency of miniature end-plate potentials (m.e.p.p.s) together with the occurrence of m.e.p.p.s of high amplitude, a step followed by their gradual decrease and eventual disappearance. Furthermore, a time lapse between the binding of the toxin to the preparation and the onset of the blockade was described. Chang et al. reported that b-BT did not deplete the reserves of acetylcholine, whereas more recent ultra- structural evidence clearly showed that this toxin induces the depletion of synaptic vesicles, followed by the degeneration of the nerve terminal (Dixon and Harris, 1999), as was also demonstrated by similar neurotoxins (Cull-Candy et al., 1976).
On the basis of their results, it was concluded that b-BT acts exclusively at the presynaptic nerve terminal, without affecting muscle fibers and nerve conduction, by a two step mechanism involving an initial rapid binding followed by an increase of neurotransmitter release that ends in an irreversible blockade. The authors correctly proposed that that the excitation–secretion coupling system was the most likely process to be affected by b-BT, a hypothesis corroborated by other groups. This pioneer study of Chang et al. set the stage for the detailed characterization of the mechanism by which neurotoxic PLA2s induce neuromuscular blockade. Additional studies performed with other presynaptically-acting neurotoxic PLA2s confirmed the validity of the paradigm proposed by C.-Y. Lee and his colleagues in Taiwan. In this way, one of the most relevant toxic effects induced by snake venom PLA2s, i.e. neurotoxicity, began to be understood.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อุปกรณ์ต่อพ่วง neurotoxicity เช่นการปิดล้อมของส่งกล้าม เป็นลักษณะของ envenomings โดยงูในครอบครัว Elapidae และครอบครัววงศ์งูแมวเซาและ Colubridae บางพันธุ์ เริ่มต้นสืบสวน pharmacological สาธิตก็ใช่เอนไซม์ในระบบ neurotoxins ตอนนี้ เรียกว่า a-neurotoxins ของกลุ่ม 'สามนิ้ว" ซึ่งผูกกับยุ่งกับตัวรับ cholinergic ที่จานท้ายที่มอเตอร์ ความก้าวหน้าสำคัญสูงถูกแยกและอักขระ-ization neurotoxins เรียกว่า b-neurotoxins ที่ presynaptically ทำให้บล็อกส่งกล้ามชนิดที่สอง กลุ่มลีเฉินหยวนและเพื่อนร่วมงานจาก สถาบัน Pharmacological ที่มหาวิทยาลัยแห่งชาติไต้หวัน แยกต่างหากหนึ่งแรกทำหน้าที่ presynaptically PLA2 neurotoxins เรียกว่า b-บุญ-garotoxin (บีบีที) จากพิษของ krait แถบ multicinctus งู หลังจากการจำแนกเบื้องต้น(ช้างและลี 1963), pharmacological การวิเคราะห์อย่างละเอียดของกลไกของการดำเนินการได้นำเสนอในเอกสารฉบับนี้ของ 1973ใช้เตรียมเส้นประสาทกะบังลม phrenic แยกหนู ช้างร้อยเอ็ด al. แสดงว่า ตอบ contractile ของกะบังลมกระตุ้นโดยตรงไม่ได้รับผลจากบีบีที และเปลี่ยนแปลงไม่เกิดศักยภาพเยื่อของเส้นใยกล้ามเนื้อ หรือ ในเวลาเรียนและคลื่นประสาท evoked โดยตรงกระตุ้น จึง ละทิ้งการกระทำตรงนี้มีสารพิษในเส้นใยกล้ามเนื้อ ยิ่งไปกว่านั้น ความกว้างของเส้นประสาทผสมประสาทได้ยังผลกระทบ ไม่มีผลต่อ axonal จึงขอ มีอธิบายว่า ถูกลดระยะเวลาปิดล้อมสมบูรณ์เป็นความถี่ของการกระตุ้นเศรษฐกิจเพิ่มขึ้น ผู้เขียนยังอธิบายการเพิ่มความถี่ของศักยภาพจานท้ายขนาดเล็ก (m.e.p.p.s) เริ่มต้นพร้อมกับการเกิด m.e.p.p.s ของคลื่นสูง ขั้นตอนตาม ด้วยการค่อย ๆ ลดและหายตัวไปใน นอกจากนี้ เวลาล่วงเลยระหว่างผูกสารพิษเพื่อเตรียมการและเริ่มมีอาการของการปิดล้อมได้อธิบายไว้ ช้างร้อยเอ็ด al. รายงานว่า บีบีทีไม่ได้ทำสำรองของ acetylcholine ขณะล่าสุดอัลตร้าโครงสร้างหลักฐานชัดเจนพบว่า พิษนี้ก่อให้เกิดการลดลงของของ synaptic อสุจิ ตาม ด้วยการเสื่อมสภาพของเส้นประสาทที่เทอร์มินัล (นดิกซันและแฮร์ริส 1999), ดังที่ยังถูกแสดง โดย neurotoxins คล้าย (เก็บขนม et al., 1976)ตามผลลัพธ์ มันถูกสรุปว่า บีบีทีทำหน้าที่เฉพาะที่ประสาท presynaptic เทอร์มินัล สภาพเส้นใยกล้ามเนื้อและนำกระแสประสาท โดยกลไกขั้นตอนที่สอง เกี่ยวข้องกับการรวมอย่างรวดเร็วเริ่มต้นตามการเพิ่มขึ้นของการปล่อยสารสื่อประสาทที่สิ้นสุดในการปิดล้อมให้ ผู้เขียนถูกนำเสนอว่า ระบบคลัปในการกระตุ้น – หลั่งเป็นกระบวนการที่จะได้รับผลกระทบ โดยบีบีที สมมติฐาน corroborated กลุ่มอื่น ๆ ศึกษาผู้บุกเบิกของ al. et ช้างตั้งเวทีสำหรับการจำแนกรายละเอียดของกลไกที่ neurotoxic PLA2s ก่อให้เกิดการปิดล้อมกล้าม ศึกษาเพิ่มเติมดำเนินการอื่น ๆ ทำหน้าที่ presynaptically neurotoxic PLA2s ยืนยันถูกต้องของกระบวนทัศน์ที่นำเสนอ โดย C. Y ลีและเพื่อนร่วมงานของเขาในไต้หวัน ด้วยวิธีนี้ หนึ่งผลเป็นพิษมากที่สุดเกิดจากพิษงู PLA2s เช่น neurotoxicity เริ่มที่จะเข้าใจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พิษต่อระบบประสาทส่วนปลายคือการปิดกั้นการส่งผ่านประสาทและกล้ามเนื้อเป็นลักษณะของ envenomings โดยงูของครอบครัว Elapidae และบางสายพันธุ์ของครอบครัว Viperidae และลูบ การสืบสวนทางเภสัชวิทยาเบื้องต้นแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษของเอนไซม์ไม่ใช่ตอนนี้รู้จักกันในนาม-neurotoxins ของ 'สามนิ้ว' กลุ่มซึ่งผูกกับความสัมพันธ์ที่สูงเพื่อรับ cholinergic ที่มอเตอร์ปลายแผ่น ความก้าวหน้าที่สำคัญมากคือการแยกและ ization character- ของประเภทที่สองของ neurotoxins ที่รู้จักในฐานะ B- neurotoxins ซึ่งทำหน้าที่ presynaptically เพื่อป้องกันการส่งผ่านประสาทและกล้ามเนื้อ กลุ่มของเฉินหยวนลีและเพื่อนร่วมงานจากสถาบันเภสัชวิทยาที่มหาวิทยาลัยแห่งชาติไต้หวันหนึ่งที่แยกจากแรก presynaptically ออกฤทธิ์ neurotoxins PLA2 หรือที่เรียกว่า B-bun- garotoxin (ข-BT) จากพิษของงูสามเหลี่ยม Bungarus สี multicinctus หลังจากที่ตัวละครเบื้องต้น
(ช้างและลี, 1963) การวิเคราะห์ทางเภสัชวิทยาอย่างละเอียดของกลไกของการกระทำที่ถูกนำเสนอในสิ่งพิมพ์ปี 1973 นี้.
ใช้หนูขาว phrenic เตรียมประสาทไดอะแฟรม, ช้างและคณะ แสดงให้เห็นว่าการหดของไดอะแฟรมการกระตุ้นโดยตรงไม่ได้รับผลกระทบโดย b-BT และที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในศักยภาพของเมมเบรนเส้นใยกล้ามเนื้อหรือในหลักสูตรที่เวลาและความกว้างของการดำเนินการที่มีศักยภาพปรากฏโดยการกระตุ้นโดยตรงจึงทิ้ง การกระทำโดยตรงของสารพิษนี้ในเส้นใยกล้ามเนื้อ นอกจากนี้ความกว้างของการดำเนินการของเส้นประสาทสารประกอบที่มีศักยภาพก็ยังได้รับผลกระทบ, หลักฐานการขาดผลกระทบต่อการนำ axonal มันถูกอธิบายว่าเวลาที่จำเป็นสำหรับการปิดล้อมที่สมบูรณ์ได้รับการลดความถี่กระตุ้นเศรษฐกิจเพิ่มขึ้น ผู้เขียนยังอธิบายเพิ่มขึ้นครั้งแรกในความถี่ของศักยภาพขนาดเล็กปลายแผ่น (mepps) ร่วมกับการเกิดขึ้นของ mepps ของความกว้างสูงขั้นตอนตามด้วยการค่อยๆลดลงและหายไปในที่สุด นอกจากนี้ล่วงเลยเวลาระหว่างผูกพันของสารพิษในการเตรียมการและการโจมตีของการปิดล้อมได้รับการอธิบาย ช้างและคณะ รายงานว่า B-BT ไม่ได้หมดสิ้นลงสำรอง acetylcholine ในขณะที่หลักฐานที่มีโครงสร้างที่ผ่านมามากขึ้นเป็นพิเศษอย่างชัดเจนแสดงให้เห็นว่าสารพิษนี้ก่อให้เกิดการสูญเสียของ synaptic ถุงตามการเสื่อมสภาพของขั้วประสาท (ดิกสันและแฮร์ริส, 1999) เช่นเดียวกับ ยังแสดงให้เห็นโดย neurotoxins ที่คล้ายกัน (คัด-Candy et al., 1976).
บนพื้นฐานของผลของพวกเขาก็สรุปได้ว่า B-BT ทำหน้าที่เฉพาะที่ขั้วประสาท presynaptic โดยไม่มีผลต่อเส้นใยกล้ามเนื้อและการนำกระแสประสาทโดยสองขั้นตอน กลไกที่เกี่ยวข้องกับการเริ่มต้นอย่างรวดเร็วผูกพันตามด้วยการเพิ่มขึ้นของการปล่อยสารสื่อประสาทที่สิ้นสุดในการปิดล้อมกลับไม่ได้ ผู้เขียนนำเสนอได้อย่างถูกต้องที่ว่าระบบการมีเพศสัมพันธ์การกระตุ้นการหลั่ง-เป็นกระบวนการที่มีแนวโน้มมากที่สุดที่จะได้รับผลกระทบโดย b-BT สมมติฐานโดยยืนยันกลุ่มอื่น ๆ ผู้บุกเบิกการศึกษานี้ของช้างและคณะ ตั้งเวทีสำหรับรายละเอียดของลักษณะของกลไกที่ทำให้เกิดอัมพาต PLA2s ด่านประสาทและกล้ามเนื้อ ศึกษาเพิ่มเติมดำเนินการกับคนอื่น ๆ presynaptically ออกฤทธิ์ PLA2s อัมพาตได้รับการยืนยันความถูกต้องของกระบวนทัศน์ที่เสนอโดย C. -วาย ลีและเพื่อนร่วมงานของเขาในไต้หวัน ด้วยวิธีนี้เป็นหนึ่งในผลกระทบที่เป็นพิษที่เกี่ยวข้องมากที่สุดที่เกิดจากพิษงู PLA2s คือพิษต่อระบบประสาทเริ่มที่จะเข้าใจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อุปกรณ์ต่อพ่วงประ เช่นการปิดล้อมของการส่งประสาทกล้ามเนื้อ เป็นลักษณะของ envenomings งู Elapidae ครอบครัว โดยบางชนิดของครอบครัว Viperidae และลูบ . ใช้แสดงสถานะของการเริ่มต้นที่ไม่ใช่เอนไซม์ ที่ตอนนี้เรียกว่า a-neurotoxins นิ้ว ' ' สามกลุ่มซึ่งผูกกับความสามารถสูงกับตัวรับ ชนะขาดลอยที่มอเตอร์ท้ายแผ่น ความก้าวหน้าอย่างมีนัยสำคัญยิ่งทางสถิติ คือ การแยกและตัว - รับรองเอกสารของประเภทที่สองของ neurotoxins , ที่รู้จักกันเป็น B - ที่ซึ่งทำ presynaptically เพื่อป้องกันการส่งผ่านของกล้ามเนื้อ . กลุ่มของเฉินหยวน Lee และเพื่อนร่วมงานจากสถาบันการศึกษาที่มหาวิทยาลัยแห่งชาติไต้หวัน ,แยกแรก presynaptically ทำ pla2 neurotoxins , ที่รู้จักกันเป็น b-bun - garotoxin ( b-bt ) จากพิษของงูสามเหลี่ยม bungarus multicinctus . หลังจาก
คุณสมบัติเบื้องต้น ( ชางลี , 1963 ) , การวิเคราะห์ทางเภสัชวิทยาที่ละเอียดของกลไกของการกระทำคือนำเสนอในสิ่งพิมพ์นี้ 1973 .
ใช้กะบังลมกะบังลมที่แยกจากหนูเตรียมช้าง et al .พบว่า การตอบสนองด้านการหดตัวของไดอะแฟรมเพื่อกระตุ้นโดยตรง ได้รับผลกระทบ โดย b-bt และไม่มีการเปลี่ยนแปลงเกิดขึ้นในเมมเบรนที่มีศักยภาพของใยกล้ามเนื้อ หรือในเวลา - หลักสูตรและแอมพลิจูดของศักยภาพการกระทำที่เกิดจากการกระตุ้นโดยตรง ดังนั้น การกระทำโดยตรงของสารพิษในเส้นใยกล้ามเนื้อ นอกจากนี้แอมพลิจูดของสารประกอบที่มีศักยภาพยังเส้นประสาทการกระทำผลกระทบ , evidencing ขาดผลในการแอกโซนาล . มันก็อธิบายว่า เวลาที่ต้องใช้สำหรับการปิดล้อมสมบูรณ์ลดการกระตุ้นความถี่เพิ่มขึ้น ผู้แต่งยังอธิบายเพิ่มเริ่มต้นในความถี่ของจิ๋ว จานท้ายศักยภาพ ( m.e.p.p.s ) พร้อมกับการเกิดของ m.e.p.p.s แอมพลิจูดสูง ขั้นตอน ตามด้วยการลดลงทีละน้อย และสุดท้าย หายตัวไป นอกจากนี้ เวลาล่วงเลย ระหว่างการจับสารพิษ เพื่อการเตรียมการและการโจมตีของการปิดล้อมไว้ ชาง et al . รายงานว่า b-bt ไม่ได้ deplete สำรองของ acetylcholine ,ขณะที่ล่าสุด Ultra - หลักฐานโครงสร้างชัดเจน พบว่า สารพิษนี้ก่อให้เกิดการพร่องของ Synaptic เล็ก รองลงมาคือ การเสื่อมของเส้นประสาท Terminal ( Dixon และแฮร์ริส , 1999 ) เป็นยังแสดงให้เห็นโดยที่คล้ายกัน ( คัดขนม et al . , 1976 ) .
บนพื้นฐานของผลของพวกเขาจึงสรุปได้ว่า การกระทำ b-bt เฉพาะที่สถานี presynaptic ประสาท ,โดยไม่มีผลต่อเส้นใยกล้ามเนื้อและเส้นประสาทนำโดย 2 ขั้นตอนกลไกที่เกี่ยวข้องกับการเริ่มต้นอย่างรวดเร็วตามการเพิ่มขึ้นของการปล่อยสารสื่อประสาทที่จบในด่านได้ ผู้ถูกเสนอที่กระตุ้นการหลั่งและการเชื่อมต่อระบบกระบวนการมักจะได้รับผลกระทบ b-bt , สมมติฐาน corroborated โดยกลุ่มอื่น ๆนี้ผู้บุกเบิกการศึกษาช้าง et al . ตั้งเวทีสำหรับการศึกษารายละเอียดของกลไกที่ pla2s โทอิน และทำให้เกิดการปิดล้อม การศึกษาอื่น ๆแสดง presynaptically เพิ่มเติมการโทอิน pla2s ยืนยันความถูกต้องของกระบวนทัศน์ที่เสนอโดย C - Y . Lee และเพื่อนร่วมงานของเขาในไต้หวัน ในวิธีนี้หนึ่งในที่เกี่ยวข้องมากที่สุดและพิษที่เกิดจากพิษงู pla2s คือประ เริ่มจะเข้าใจ