PKCβ is also activated by several post-translational modifications, including tyrosine phosphorylation and oxidation of a cysteine-rich region within the C1 domain [16,17]. PKCβ is constitutively phosphorylated at three key sites, the activation loop (Thr500), the turn motif (Thr541), and the hydrophobic motif (Ser660), by mechanisms that depend on the upstream kinase PDK-1 and mTORC2, a complex containing the kinase TOR [18,19]. Phosphorylation at the activation loop is generally thought to occur first, followed by two ordered phosphorylations at the C-terminal tail. The fully phosphorylated enzyme localizes to the cytosol in an autoinhibited conformation, and is then able to respond to lipid second messengers. The membrane-bound conformation is sensitive to dephosphorylation and upon prolonged activation becomes dephosphorylated, ubiquitinated, and degraded [20,21]. PKCβ is activated by oxidative stress [22–24] possibly through disruption of the zinc finger conformation in the cysteine-rich C1 domain, which relieves the autoinhibition to produce a catalytically active PKCβ, even in the absence of calcium or phospholipids [25,26].
นอกจากนี้ยังมีการเรียกใช้ PKCβ โดยปรับ post-translational หลาย tyrosine phosphorylation และออกซิเดชันของภูมิภาค cysteine รวยภายในโดเมน C1 [16,17] PKCβ constitutively ถูก phosphorylated ที่คีย์สามไซต์ ลูปเปิด (Thr500), เปิดแปลน (Thr541), และแปลน hydrophobic (Ser660), โดยกลไกที่ขั้นต้นน้ำ kinase PDK-1 และ mTORC2 ประกอบด้วย kinase ทอร์ [18,19] ที่ซับซ้อน Phosphorylation ที่วนเปิดใช้งานเป็นโดยทั่วไปความคิดที่เกิดขึ้นก่อน ตาม ด้วย phosphorylations สั่งสองที่เทอร์มินัล C หาง เอนไซม์ครบถ้วน phosphorylated localizes สู่ไซโตซอลในมี conformation autoinhibited และจากนั้นจะสามารถตอบสนองกระบวนสืบสอง Conformation ผูกกับเมมเบรนเป็นสำคัญ dephosphorylation และเมื่อเปิดใช้งานเป็นเวลานานกลายเป็น dephosphorylated, ubiquitinated และเสื่อมโทรม [20,21] PKCβ เรียกใช้ โดย oxidative เครียด [22-24] อาจผ่านทรัพย conformation นิ้วสังกะสีในโดเมนของ C1 ที่ cysteine ริชซึ่งรักษา autoinhibition ในการผลิต PKCβ ที่ใช้งานอยู่ catalytically แม้ในขาดแคลเซียมหรือ phospholipids [25,26]
การแปล กรุณารอสักครู่..
บีตายังใช้งานได้ โดยหลายกก. ไปรษณีย์ - แปลแก้ไข รวมถึงซีนฟอสโฟริเลชันและออกซิเดชันของซีสเตอีนเศรษฐีภายในโดเมนอันเป็น C1 [ ] เนสซีบีตาเป็น constitutively ฟอสฟอรีเลเตตที่สามเว็บไซต์ คีย์ เปิดวง ( thr500 ) เปิดแม่ลาย ( thr541 ) และแม่ลายไฮโดรโฟบิก ( ser660 ) โดยกลไกที่ขึ้นอยู่กับ pdk-1 mtorc2 upstream kinase และ ,ที่ซับซ้อนที่มีไคเนสทอร์ [ 18,19 ] ปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชันที่ใช้งานโดยทั่วไปคิดว่าวงจะเกิดขึ้นก่อนและตามด้วยสองสั่ง phosphorylations ที่หางซึ่ง . พร้อมฟอสฟอรีเลเตตเอนไซม์ localizes ในไซโตซอลในโครงสร้าง autoinhibited และจากนั้นจะสามารถตอบสนองต่อสารไขมัน 2 .โดยมีโครงสร้างเป็น สําคัญ และเมื่อเปิดใช้งานจะกลายเป็น dephosphorylated ดีฟอ ฟริเลชันนาน ubiquitinated , และเสื่อมโทรม [ 20,21 ] บีตาออกซิเดชันความเครียดเปิดใช้งานโดย PKC [ 22 – 24 ] อาจจะผ่านการหยุดชะงักของสังกะสีนิ้วโครงสร้างใน 8-12 รวย C1 โดเมนซึ่งบรรเทา autoinhibition ผลิตงาน catalytically บีตา PKC ,แม้ในการขาดแคลเซียมหรือ 25,26 ด [ ]
การแปล กรุณารอสักครู่..