Where do the uNK cells come from?Al

Where do the uNK cells come from?
Although NK cells are known to differentiate in the bone
marrow from a lymphoid precursor (Rosmaraki et al., 2001), recent
N. Acar et al. / acta histochemica 113 (2011) 82–91 83studies not only indicate that final maturation of NK cell
progenitors occurs in the periphery, but they also suggest a thymic
pathway of NK cell differentiation (Mingari et al., 1997; Carlyle
et al., 1998; Di Santo, 2006). NK cells exist in peripheral lymphoid
and non-lymphoid organs such uterus (Fehniger et al., 2003). The
lineage and origins of uNK cells are largely unknown. Researchers
provide some theories concerning the increase in uNK cells, which
is seen in the mid- and late secretory phase of the menstrual cycle
continuing into early pregnancy. One study by Jones et al. (1998)
showed that up to 40% of CD56+ uNK cells isolated from late
secretory phase endometrium express Ki67. Therefore local
proliferation of uNK cells could account for their dramatic increase
in number. The clear association between uNK cell numbers and
the menstrual cycle suggests that estrogen and progesterone may
play a role in this relationship. Henderson et al. (2003) demonstrated
that uNK cells express estrogen receptor-b (ER-b). Because
more Ki67+ uNK cells are present in the secretory phase and early
pregnancy than in the proliferative phase (Kammerer et al., 1999;
King et al. (1991)), mitosis is thought to be elevated by ovulation.
uNK cell numbers decrease when progesterone levels fall, so it is
likely that their survival is progesterone dependent. On the other
hand, the influence of progesterone appears to be indirect as uNK
cells do not express progesterone receptor transcripts (King et al.,
1996). Progesterone binds to stromal cell receptors and leads to the
upregulation of IL-15 secretion (Okada et al., 2000). IL-15 was
reported as a stromal cell product in both human and mouse
endometrium (Zourbas et al., 2001; Kitaya et al., 2000, 2005). IL-15
was shown to stimulate the proliferation of isolated uNK cells
in vitro without promoting cytolytic activity against trophoblasts
(Kitaya et al., 2003a; Verma et al., 2000). The differentiation of
murine NK cells requires IL-15 (Puzanov et al., 1996). Implantation
sites of IL-15 knock-out female mice do not contain NK cells, nor do
they exhibit spiral artery modification (Ashkar et al., 2003).
Primary differences between peripheral blood NK cells (pNK)
and uterine NK cells (uNK) are shown in Table 1. Some theories
suggest that uNK cells originate from the influx of pNK cells (King
et al., 1991). If this theory is correct, cells must differentiate in the
uterus. The very close relationship between uNK cells and
decidualized stromal cells suggests a fundamental role for these
cells in the differentiation of uNK cells within the uterus (Kitaya
et al., 2000, 2003a; Gubbay et al., 2002). Carlino et al. (2008)
showed that pNK cells from pregnant women in their first
trimester migrated through primary cultures of decidual
endothelial and stromal cells better than pNK cells from male
donors or non-pregnant women. Factors that could recruit pNK
cells have been found in the endometrium and decidua. Several
studies suggest that chemokines control the recruitment and/or
retention of NK cells in the decidua (Hornung et al., 1997; Kitaya
et al., 2003b; Hannan et al., 2004; Jones et al., 2004). Chemokine
expression inside the uterus undergoes cyclical variations and is
maximal during the secretory phase of menstrual cycle and early
pregnancy. Campbell et al. (2001) demonstrated that CD56bright
and CD56dim NK cells behave distinctly to different chemokines.
In a study performed by Hanna et al. (2003), expression of CXCL12
by endovascular trophoblast cells and CXCR4-chemokine receptor
by uNK cells was reported. There are numerous other examples:
CXCL9, CXCL10, CCL3 and CCL4 chemokines produced by
trophoblast or endometrial cells induce pNK cell chemotactic
responses (Drake et al., 2001; Hanna et al., 2003; Kitaya et al.,
2003b).
Although many studies support the hypothesis that the
CD56brightCD16- uNK cells originate in the blood from a
CD56brightCD16- NK subset, a study by Keskin et al. (2007)
suggested that uNK cells might originate from CD56dimCD16+
peripheral blood NK cells and subsequently differentiate into uNK
cells under the influence of tissue-derived TGFb and other factors.
This shows the tissue specific terminal differentiation of NK cells.
In conflict with this theory, there is a study by MatsuuraSawada
et al. (2005). When they transplanted human endometrium
into NOD/SCID/gcnull mice, which lack T and B lymphocytes
and have extremely low levels of NK cells, there was an increase
in NK cell levels by day 28 of the menstrual cycle.
It is also possible that uNK cells may proliferate locally from
precursor cells in the uterus. These cells are characterized by their
CD34 expression. They are suggested to localize in the basal layer
of the endometrium, which is not shed during menstruation.
CD34+ cells could also be recruited to the endometrium from the
blood during each menstrual cycle (Trundley and Moffett, 2004;
Bulmer and Lash, 2005).
There are some studies showing that the endometrium recruits
circulating hematopoietic stem cells and provides them with a
unique micro-environment for differentiation/proliferation into
uNK cells. Taylor (2004) reported that in women who received
HLA-mismatched bone marrow transplants from female donors,
the cells with donor HLA phenotypes appeared in the endometrial
glandular epithelium and stroma 24–157 months after transplantation.
Keskin et al. (2007) showed the differentiation of CD34+
hematopoietic stem cells present in human first trimester
decidualized endometrium into CD16/CD56+ /CD9+ /CD94+
NK cells in the presence of stem cell factor and IL-15 in vitro.
Thus, the endometrium may provide the appropriate local microenvironment
to support NK-cell development. The possible
origins of uNK cells are summarized in Fig. 1.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ที่เซลล์ uNK ทำมาจากแม้ทราบว่า NK เซลล์แตกในกระดูกไขจากสารตั้งต้น lymphoid (Rosmaraki และ al., 2001), ล่าสุดN. Acar et al. / histochemica คตา 113 (2011) 82-91 83studies ไม่เพียงระบุว่า พ่อแม่ที่สุดท้ายของเซลล์ NKprogenitors เกิดในยสปริง แต่พวกเขายังแนะนำแบบ thymicทางเดินของ NK เซลล์สร้างความแตกต่าง (Mingari และ al., 1997 คาร์ลายล์และ al., 1998 ดิซานโต้ 2006) NK เซลล์มีอยู่ในอุปกรณ์ต่อพ่วง lymphoidและอวัยวะไม่ lymphoid เช่นมดลูก (Fehniger et al., 2003) ที่คนเชื้อสายและต้นกำเนิดของเซลล์ uNK เป็นส่วนใหญ่ไม่รู้จัก นักวิจัยมีบางทฤษฎีที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของเซลล์ uNK ซึ่งเห็นในกลาง และปลาย secretory ระยะของรอบเดือนต่อไปในช่วงตั้งครรภ์ หนึ่งการศึกษาโดย Jones et al. (1998)พบว่าสูงถึง 40% ของ CD56 + uNK เซลล์แยกต่างหากจากสายระยะ secretory endometrium ด่วน Ki67 ท้องถิ่นดังนั้นของเซลล์ uNK สามารถบัญชีสำหรับการเพิ่มขึ้นอย่างมากในหมายเลข ความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่าง uNK เซลล์หมายเลข และรอบเดือนแนะนำว่า ฮอร์โมนหญิงและโปรเจสเตอโรอาจบทบาทในความสัมพันธ์นี้ สาธิต Henderson et al. (2003)uNK ที่เซลล์ตัวรับฮอร์โมนหญิงด่วน-b (ER-b) เนื่องจากเติม Ki67 + uNK เซลล์อยู่ในระยะ secretory และต้นตั้งครรภ์มากกว่าในระยะ proliferative ต้น (Kammerer et al., 1999คิงและ al. (1991)), ไมโทซิสเป็นความคิดที่จะยกระดับ โดยการตกไข่uNK เซลล์ตัวเลขลดลงเมื่อระดับของโปรเจสเตอโรตก ดังนั้นจึงมีแนวโน้มว่าความอยู่รอดของพวกเขาขึ้นอยู่กับโปรเจสเตอโร อื่น ๆมือ อิทธิพลของโปรเจสเตอโรดูเหมือนจะ เป็นทางอ้อมเป็น uNKเซลล์แสดงใบแสดงผลตัวรับโปรเจสเตอโร (คิง et al.,1996) . โปรเจสเตอโร binds กับ receptors stromal เซลล์ และนำไปสู่การupregulation ของ IL 15 หลั่ง (โอคาดะและ al., 2000) IL-15 ถูกรายงานผลิตภัณฑ์เซลล์ stromal ในบุคคลทั้งสองและเมาส์endometrium (Zourbas และ al., 2001 Kitaya และ al., 2000, 2005) IL-15ที่แสดงเพื่อกระตุ้นการขยายตัวของเซลล์แยก uNKการเพาะเลี้ยงโดยไม่ส่งเสริมกิจกรรม cytolytic กับ trophoblasts(Kitaya et al., 2003a Verma et al., 2000) สร้างความแตกต่างของเซลล์ NK murine ต้อง IL-15 (Puzanov et al., 1996) ฤทธิ์ไซต์ของ IL 15 เคาะออกหญิงหนูไม่ประกอบด้วย NK เซลล์ หรือทำพวกเขาแสดงเกลียวหลอดเลือดเปลี่ยนแปลง (Ashkar et al., 2003)ความแตกต่างหลักระหว่างเลือดต่อพ่วง NK เซลล์ (pNK)และมดลูก NK เซลล์ (uNK) จะถูกแสดงในตารางที่ 1 บางทฤษฎีแนะนำว่า uNK เซลล์ต้นกำเนิดมาจากอีก pNK เซลล์ (คิงร้อยเอ็ด al., 1991) ทฤษฎีนี้ถูกต้อง เซลล์ต้องแยกความแตกต่างในการมดลูก ความสัมพันธ์ที่ดีระหว่าง uNK เซลล์ และเซลล์ decidualized stromal แนะนำบทบาทพื้นฐานสำหรับเหล่านี้เซลล์ในการสร้างความแตกต่างของเซลล์ uNK ภายในมดลูก (Kitayaและ al., 2000, 2003a Gubbay และ al., 2002) Carlino et al. (2008)พบ pNK ที่เซลล์จากหญิงตั้งครรภ์ในครั้งแรกของพวกเขาช่วงสามเดือนย้ายผ่านวัฒนธรรมหลักของ decidualเซลล์บุผนังหลอดเลือด และ stromal ดีกว่าเซลล์ pNK จากเพศชายผู้บริจาคหรือผู้หญิงที่ไม่ตั้งครรภ์ ปัจจัยที่สามารถสรรหา pNKพบเซลล์ใน endometrium decidua หลายการศึกษาแนะนำว่า chemokines ควบคุมการสรรหาบุคลากร และ/หรือรักษาเซลล์ NK decidua (Hornung และ al., 1997 Kitayaร้อยเอ็ด al., 2003b Hannan et al., 2004 โจนส์ et al., 2004) Chemokineนิพจน์ภายในมดลูกผ่านรูปแบบ และเป็นสูงสุดระยะ secretory ของรอบเดือน และช่วงตั้งครรภ์ Campbell et al. (2001) แสดงให้เห็นว่า CD56bright นั้นและเซลล์ CD56dim NK ทำการ chemokines แตกต่างกันอย่างเห็นได้ชัดในการศึกษาทำโดย Hanna et al. (2003), ค่าของ CXCL12โดยตัวรับ CXCR4 chemokine และเซลล์ trophoblast endovascularโดย uNK เซลล์รายงาน มีตัวอย่างอื่น ๆ อีกมากมาย:CXCL9, CXCL10, CCL3 และ CCL4 chemokines ผลิตโดยtrophoblast หรือเซลล์เยื่อบุโพรงมดลูกทำให้เกิด chemotactic pNK เซลล์การตอบสนอง (แดรกและ al., 2001 ฮันนาและ al., 2003 Kitaya et al.,2003b)แม้หลายการศึกษาสนับสนุนสมมติฐานในที่นี้มา CD56brightCD16 uNK เซลล์ในเลือดจากการCD56brightCD16 - NK ย่อย การศึกษาโดย Keskin et al. (2007)แนะนำว่า เซลล์ uNK อาจมาจาก CD56dimCD16 +เลือดต่อพ่วง NK เซลล์ และต่อมาแตกเป็น uNKเซลล์ภายใต้อิทธิพลของเนื้อเยื่อได้รับ TGFb และปัจจัยอื่น ๆนี้แสดงที่เนื้อเยื่อเฉพาะเทอร์มินัลสร้างความแตกต่างของเซลล์ NKเช่นทฤษฎีนี้ มีการศึกษา โดย MatsuuraSawadaal. ร้อยเอ็ด (2005) เมื่อพวกเขา transplanted endometrium มนุษย์เป็นหนูพยักหน้า วทคร/gcnull ซึ่งขาด T และ B lymphocytesและระดับต่ำมากของ NK เซลล์ มีการเพิ่มขึ้นในระดับเซลล์ NK วันที่ 28 ของรอบเดือนมันเป็นไปได้ว่า เซลล์ uNK อาจ proliferate เครื่องจากเซลล์สารตั้งต้นในมดลูก เซลล์เหล่านี้มีลักษณะปกครองของพวกเขานิพจน์ CD34 พวกเขาจะแนะนำให้แปลในชั้นโรคของ endometrium ซึ่งไม่ได้หลั่งในระหว่างมีประจำเดือนนอกจากนี้ยังสามารถพิจารณา CD34 + เซลล์ให้ endometrium จากการเลือดในแต่ละรอบเดือน (Trundley และ Moffett, 2004Bulmer กขนตา 2005)มีบางการศึกษาแสดงว่า endometrium ที่ recruitsเซลล์ต้นกำเนิดของเม็ดเลือดหมุนเวียน และให้มีการเฉพาะไมโครสิ่งแวดล้อมที่สร้างความแตกต่าง/แพร่หลายในเซลล์ uNK เทย์เลอร์ (2004) รายงานว่า ในสตรี ที่ได้รับไขกระดูกที่ไม่ตรงกันของ HLA transplants จากหญิงผู้บริจาคเซลล์กับฟี HLA ของผู้บริจาคที่ปรากฏในที่เยื่อบุโพรงมดลูกepithelium ต่อมและ stroma 24 – 157 เดือนหลังจากปลูกKeskin et al. (2007) แสดงให้เห็นว่าสร้างความแตกต่างของ CD34 +นำเซลล์ต้นกำเนิดของเม็ดเลือดมนุษย์ในไตรมาสแรกdecidualized endometrium ใน CD16 / CD56 + /CD94+ /CD9+เซลล์ NK ในต่อหน้าของตัวเซลล์ต้นกำเนิดและ IL-15 ในดังนั้น endometrium อาจให้ microenvironment ท้องถิ่นที่เหมาะสมเพื่อสนับสนุนการพัฒนาเซลล์ NK สุดต้นกำเนิดของเซลล์ uNK จะสรุปใน Fig. 1

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เซลล์ unk มาจากที่ไหน ?
ถึงแม้ว่า NK เซลล์ รู้จักแยกแยะในกระดูก
ไขกระดูกจากสารตั้งต้นเม็ดเลือด ( rosmaraki et al . , 2001 ) ล่าสุด ,
. รถ et al . / ACT histochemica 113 ( 2011 ) 82 – 91 83studies ไม่เพียง แต่ระบุว่าเป็นสุดท้ายของ NK Cell
ตั้งต้นเกิดขึ้นในรอบนอก แต่พวกเขายังแนะนำเส้นทาง thymic
ความแตกต่างของเซลล์ NK ( mingari et al . , 1997 ;คาร์ไลล์
et al . , 1998 ; di Santo , 2006 ) NK เซลล์ที่มีอยู่ในอุปกรณ์ต่อพ่วงและไม่มีอวัยวะน้ำเหลืองน้ำเหลือง
เช่นมดลูก ( fehniger et al . , 2003 )
วงศ์ตระกูลและต้นกำเนิดของ unk เซลล์ส่วนใหญ่จะไม่รู้จัก นักวิจัย
ให้บางทฤษฎีที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นใน unk เซลล์ซึ่ง
เห็นในกลางและระยะของรอบเดือน หลั่งช้า
ต่อเนื่องในการตั้งครรภ์ก่อนหนึ่งการศึกษาโดย Jones et al . ( 1998 )
แสดงว่าถึง 40% ของเซลล์ unk ปรากฏที่แยกจากสาย
พบมดลูกระยะ ki67 ด่วน . ดังนั้นการ unk ท้องถิ่น

เซลล์อาจบัญชีสำหรับละครเพิ่มในจํานวน การล้างความสัมพันธ์ระหว่างตัวเลขและเซลล์ unk
รอบเดือนแสดงว่า estrogen และ progesterone อาจ
มีบทบาทในความสัมพันธ์นี้ Henderson et al .( 2546 ) พบว่า unk เซลล์ด่วน
receptor-b เอสโตรเจน ( er-b ) เพราะ
ki67 เพิ่มเติม unk เซลล์อยู่ในระยะ secretory และการตั้งครรภ์ก่อน
กว่าในระยะ proliferative ( แคมเมอเรอร์ et al . , 1999 ;
กษัตริย์ et al . ( 1991 ) , ไมโตซิสที่เป็นความคิดที่จะยกระดับโดยการตกไข่ .
เบอร์มือถือ unk ลดลงเมื่อระดับฮอร์โมน โปรเจสเตอโรนลดลง ดังนั้นจึง
โอกาสความอยู่รอดของพวกเขาคือโปรเจสเตอโรน ขึ้นอยู่กับ บนมืออื่น ๆ
, อิทธิพลของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนที่ดูเหมือนจะเป็นทางอ้อม เช่น unk
เซลล์ไม่แสดง progesterone receptor ยีน ( King et al . ,
1996 ) ฮอร์โมนจับกับตัวรับเซลล์ stromal และนำไปสู่
ระหว่างของ il-15 หลั่ง ( โอคาดะ et al . , 2000 ) il-15 คือ
รายงานเป็น stromal เซลล์ผลิตภัณฑ์ทั้งในมนุษย์และเมาส์
มดลูก ( zourbas et al . , 2001 ; คิทายะ et al . , 2000 , 2005 ) il-15
ถูกแสดงเพื่อกระตุ้นการงอกของ unk แยกเซลล์ในหลอดทดลอง โดยการส่งเสริมกิจกรรม cytolytic

( คิทายะกับ trophoblasts et al . , 2003a ; verma et al . , 2000 ) ความแตกต่างของ
~ NK เซลล์ต้อง il-15 ( puzanov et al . , 1996 )
เว็บไซต์ของการ il-15 ออกหญิง หนูไม่ประกอบด้วย NK เซลล์หรือจะมีการปรับเกลียว
หลอดเลือดแดง ชคาร์ et al . , 2003 ) .
ความแตกต่างหลักระหว่างเซลล์ NK เม็ดเลือดขาว ( ปิ่นเกล้า )
และมดลูก NK เซลล์ ( unk ) จะแสดงในตารางที่ 1 บางทฤษฎี
แนะนำว่า unk เซลล์มาจากการไหลเข้าของปิ่นเกล้าเซลล์ ( King
et al . , 1991 ) ถ้าทฤษฎีนี้ถูกต้อง เซลล์ต้องแยกแยะใน
มดลูก ความสัมพันธ์ใกล้ชิดระหว่างเซลล์และ unk
decidualized stromal เซลล์แนะนำพื้นฐานบทบาทของเซลล์เหล่านี้
ในความแตกต่างของ unk เซลล์ภายในมดลูก ( คิทายะ
et al . , 2000 , 2003a ; gubbay et al . , 2002 ) ร่า คาร์ลิโน่ et al . ( 2551 ) พบว่าเซลล์จากปิ่นเกล้า

ของหญิงตั้งครรภ์ในไตรมาสแรกที่อพยพผ่านวัฒนธรรมหลักของผนังมดลูกและเยื่อบุเซลล์ stromal ดีกว่า

ปิ่นเกล้าเซลล์จากชายผู้บริจาค หรือหญิงตั้งครรภ์ไม่ ปัจจัยที่สามารถรับสมัคร ปิ่นเกล้า
เซลล์ได้ถูกพบในเยื่อบุมดลูก และ เยื่อบุโพรงมดลูก . หลายการศึกษา
แนะนำให้คีโมไคนส์ ควบคุมการสรรหา และ / หรือ
ความคงทนของ NK เซลล์ในเยื่อบุโพรงมดลูก ( hornung et al . , 1997 ; คิทายะ
et al . , 2003b ; แฮนเนิ่น et al . , 2004 ; Jones et al . , 2004 ) เคโมไคน์
การแสดงออกภายในมดลูกผ่านการเปลี่ยนแปลงกลยุทธ์และ
สูงสุดในช่วงระยะของรอบประจำเดือนและการตั้งครรภ์หลั่งเร็ว

Campbell et al . ( 2001 ) พบว่า cd56bright
cd56dim NK เซลล์ทำตัวโดดเด่นและให้คีโมไคนส์ต่าง ๆในการศึกษาดำเนินการโดย
ฮันนา et al . ( 2003 ) , การแสดงออกของ cxcl12
โดยเซลล์โทรโฟบลาสและการผ่าตัดเส้นเลือดผ่านกล้อง cxcr4 คีโมไคน์ตัวรับ
โดย unk เซลล์รายงาน มีตัวอย่างอื่น ๆ มากมาย cxcl9 cxcl10 :
, ,ccl3 ccl4 คีโมไคนส์และผลิตโดยเซลล์โทรโฟบลาส หรือเยื่อบุโพรงมดลูกต่อ

( ปิ่นเกล้า chemotactic เซลล์ตอบสนอง Drake et al . , 2001 ; ฮันนา et al . , 2003 ; คิทายะ et al . ,
2003b ) .
ถึงแม้ว่าหลายการศึกษาสนับสนุนสมมติฐานที่ว่า cd56brightcd16
- unk เซลล์อยู่ในเลือดจาก
cd56brightcd16 - NK ย่อยการศึกษาโดย keskin et al . ( 2007 )