From a Micromonospora sp. in Lake M

From a Micromonospora sp. in Lake Michigan sediment, we
isolated novel antibiotic molecules of the diazaquinomycin
class. An analogue, compound 3, displayed an in vitro activity
profile similar or superior to those of clinically used TB agents
and maintained potent inhibitory activity against a panel of
drug-resistant TB strains. This compound displayed a selectivity
profile targeted toward M. tuberculosis, even within the genus
Mycobacterium. Since the 1980s, other research groups have
reported that members of the diazaquinomycin class exhibited
weak antibacterial activity by targeting thymidylate synthase,
although no reports of their anti-TB activity existed and our
studies have suggested an alternate mechanism of action in M.
tuberculosis. Preliminary in vitro analysis of 3 predicts that
DAQA will exhibit high metabolic stability and, therefore, a
long predicted serum half-life in vivo. Further studies are
underway in our laboratories including mutant generation
experiments, screening of 3 against a large overexpression
library of essential M. tuberculosis genes, and determination of
the pharmacokinetic properties of 3 in mice. These studies aim
to further assess the potential of 3 as a TB drug lead and
identify the molecular target of the diazaquinomycins in M.
tuberculosis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

จาก Micromonospora sp.ในตะกอนทะเลสาบมิชิแกน เราแยกโมเลกุลยาปฏิชีวนะนวนิยายของ diazaquinomycinคลา มีอนาล็อก 3 ผสม แสดงกิจกรรมการเพาะเลี้ยงโปรไฟล์คล้ายกัน หรือเหนือกว่าของบริษัทตัวแทนการใช้ทางคลินิก TBและยังคงอยู่มีศักยภาพกิจกรรมลิปกลอสไขกับแผงของยา TB สายพันธุ์ บริเวณนี้แสดงวิธีการส่วนกำหนดค่าเป้าหมายเป็นวัณโรค ยิ่งภายในตระกูลนี้มัยโคแบคทีเรีย ตั้งแต่ทศวรรษที่ 1980 กลุ่มวิจัยอื่นได้รายงานว่า สมาชิกของคลาส diazaquinomycin จัดแสดงกิจกรรมอ่อนแอต้านเชื้อแบคทีเรีย โดยการกำหนดเป้าหมาย thymidylate synthaseแม้ไม่มีรายงานของกิจกรรมของพวกเขาต่อต้าน TB อยู่เราศึกษาได้แนะนำกลไกอื่นของแอคชันใน Mวัณโรค ทำนายวิเคราะห์ในเบื้องต้น 3DAQA จะแสดงเสถียรภาพสูงเผาผลาญ และ จึง การhalf-life เซรั่มจึงคาดการณ์ในสัตว์ทดลอง มีการศึกษาเพิ่มเติมในห้องทดลองของเรารวมถึงรุ่นกลายพันธุ์ระหว่างดำเนินการทดลอง การคัดกรอง 3 กับ overexpression ขนาดใหญ่ไลบรารีของยีนวัณโรคเมตรจำเป็น และกำหนดคุณสมบัติ pharmacokinetic 3 ในหนู การศึกษานี้มีจุดมุ่งหมายการประเมินศักยภาพของ 3 เป็นเป้าหมายยา TB เพิ่มเติม และระบุเป้าหมายโมเลกุลของ diazaquinomycins ที่ใน Mวัณโรค

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

จากไมโคร SP ในตะกอนทะเลสาบมิชิแกนเรา
แยกโมเลกุลของยาปฏิชีวนะนวนิยาย diazaquinomycin
ชั้น อนาล็อกสารประกอบ 3 แสดงในหลอดทดลองกิจกรรม
รายละเอียดที่คล้ายกันหรือดีกว่าให้กับผู้ใช้ของตัวแทนทางคลินิกวัณโรค
และการบำรุงรักษายับยั้งที่มีศักยภาพกับแผงของ
สายพันธุ์วัณโรคดื้อยา สารนี้แสดงหัวกะทิ
รายละเอียดเป้าหมายต่อเชื้อวัณโรคแม้จะอยู่ในสกุล
เชื้อ ตั้งแต่ปี 1980, กลุ่มวิจัยอื่น ๆ ที่มี
รายงานว่าสมาชิกของคลาส diazaquinomycin แสดง
ฤทธิ์ต้านแบคทีเรียที่อ่อนแอโดยการกำหนดเป้าหมาย thymidylate synthase,
แม้ว่าไม่มีรายงานของกิจกรรมต่อต้านวัณโรคของพวกเขาที่มีอยู่ของเราและ
การศึกษาได้ชี้ให้เห็นกลไกการสำรองของการดำเนินการใน M.
วัณโรค เบื้องต้นในการวิเคราะห์การเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อจาก 3 คาดการณ์ว่า
Daqa จะแสดงความมั่นคงสูงและการเผาผลาญอาหารจึงเป็น
ซีรั่มที่คาดการณ์ไว้นานครึ่งชีวิตในร่างกาย การศึกษาเพิ่มเติมจะ
ก้าวหน้าในห้องปฏิบัติการของเรารวมถึงรุ่นที่กลายพันธุ์
ทดลองการคัดกรองจาก 3 กับแสดงออกขนาดใหญ่
ห้องสมุดของเอ็มยีนวัณโรคที่จำเป็นและการกำหนด
คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ 3 ในหนู การศึกษาเหล่านี้มีจุดมุ่งหมาย
เพื่อประเมินศักยภาพของ 3 นำยาเสพติดวัณโรคและ
ระบุเป้าหมายโมเลกุลของ diazaquinomycins ใน M.
วัณโรค

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

จากไมโครโมโนสปอรา sp . ในทะเลสาบมิชิแกนตะกอน แยกเรา

diazaquinomycin นวนิยายยาปฏิชีวนะโมเลกุลของชั้น อะนาล็อก , สารประกอบ 3 แสดงในหลอดทดลองกิจกรรม
โปรไฟล์ที่คล้ายกัน หรือเหนือกว่าผู้ที่ใช้ทางการแพทย์ และรักษาวัณโรค
ตัวแทนกิจกรรมยับยั้งที่มีศักยภาพกับแผงของ
ดื้อยาวัณโรคสายพันธุ์ สารนี้แสดงการกำหนดเป้าหมายต่อเมตร
โปรไฟล์วัณโรค แม้ว่าภายในสกุล
โดย . ตั้งแต่ 1980 , กลุ่มงานวิจัยอื่น ๆ มีรายงานว่า สมาชิกของ diazaquinomycin

ชั้นแสดงฤทธิ์ต้านแบคทีเรียที่อ่อนแอ โดยเป้าหมาย thymidylate เทส
ถึงแม้ว่าไม่มีรายงานของพวกเขา , ต้านวัณโรคกิจกรรมที่มีอยู่และการศึกษาของเรา
ควรสลับกลไกการออกฤทธิ์ใน M .
วัณโรคเบื้องต้นในการวิเคราะห์การ 3 คาดการณ์ว่า
daqa จะจัดแสดงการเผาผลาญและเสถียรภาพสูง ดังนั้น คาดการณ์ เซรั่ม
นานครึ่งชีวิตในสิ่งมีชีวิต มีการศึกษาเพิ่มเติมขึ้น รวมถึงการทดลองห้องปฏิบัติการของเรา

รุ่นกลายพันธุ์ การกลั่นกรอง 3 กับห้องสมุดขนาดใหญ่ของ overexpression
เป็นวัณโรคยีน และการกำหนดคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ
3 ในหนูการศึกษานี้มุ่ง
เพิ่มเติม ประเมินศักยภาพของ 3 เป็น วัณโรค ยาตะกั่วและ
ระบุโมเลกุลเป้าหมายของ diazaquinomycins ใน M .
วัณโรค