5. Cellular mechanisms involved in

5. Cellular mechanisms involved in air pollutants actions
Common cellular mechanism by which most air pollutants
exert their adverse effects is their ability to act directly as prooxidants
of lipids and proteins or as free radicals generators,
promoting oxidative stress and the induction of inflammatory
responses (Menzel, 1994; Rahman and MacNee, 2000). Free
radicals (reactive oxygen and nitrogen species) are harmful
to cellular lipids, proteins, and nuclear- or mitochondrial-
DNA, inhibiting their normal function (Valko et al., 2006).
In addition, they can interfere with signaling pathways within
cells (Valko et al., 2006). In eukaryotic aerobic organisms
including humans, free radicals are continuously generated
during normal metabolism and in response to exogenous environmental
exposures (e.g. irradiation, cigarette smoke, metals
and ozone). When free radical concentration increases, due to
an overwhelming of organism’s defense, a state of oxidative
stress occurs. This oxidative state has been implicated in
a wide variety of degenerative diseases such as atherosclerosis,
heart attacks, stoke, chronic inflammatory diseases (rheumatoid
arthritis), cataract, central nervous system disorders
(Parkinson’s, and Alzheimer’s disease), age related disorders
and finally cancer.
Furthermore, the toxic effects of heavy metals, apart from
inducing oxidative stress, can be also attributed to their ability
to substitute diverse polyvalent cations (calcium, zinc, and
magnesium) that function as charge carriers, intermediaries
in catalyzed reactions, or as structural elements in the maintenance
of protein conformation. Indeed, metals accumulate in
cellular organelles and interfere with their function. For example
it has been observed that lead accumulation in mitochondria
induces several changes such as inhibition of Ca2þ
uptake, reduction of the transmembrane potential, oxidation
of pyridine nucleotides, and a fast release of accumulated
Ca2þ (Chavez et al., 1987). Moreover, metals bind to proteins
(Goering, 1993) and inhibit a large number of enzymes,
including the mitochondrial ones (Rossi et al., 1993). Nucleic
acid binding proteins are also involved, while it has been
shown that metals can also bind to DNA, affecting the expression
of genes. For example nickel enters the nucleus, interacts
with chromatin and silences the expression of genes such as
tumor suppressor genes, inducing carcinogenesis (Costa
et al., 2003). Finally, some metals interfere with various voltage-
and ligand-gated ionic channels exerting neurotoxic effects.
For instance lead affects the N-methyl-D-aspartic acid
(NMDA) receptor, subtypes of voltage- and calcium-gated
potassium channels, cholinergic receptors and voltage-gated
calcium channels (Garza et al., 2006; Toscano and Guilarte,
2005).
Dioxin causes a broad range of adverse effects (Birnbaum,
1994): they alter metabolism by inducing a number of metabolic
enzymes (e.g. CYPs, glutathione-transferase, tyrosine kinase
etc.), homeostasis, through hormone modulation (e.g.
estrogens, androgens glucocorticoids, insulin, thyroid hormones)
and their receptors, and growth and differentiation
by interfering with growth factors (e.g. EGF, TGFa, TNFa)
and their receptors. At the cellular level, dioxins interact
with the aryl hydrocarbon receptor (AhR) (Schwarz et al.,
2000) which has a basic helix-loop-helix domain, acting as
a transcription factor after nuclear translocation, allowing interaction
of dioxins with DNA. The receptor-ligand complex
binds to specific sites on DNA, altering the expression of
a number of genes.
As far as cancer is concerned from the data presented above it
becomes clear that most pollutants play an important role in the
initiation, promotion and progression of cancer cells (Fig. 1).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

5. โทรศัพท์มือถือกลไกที่เกี่ยวข้องในการดำเนินการของสารมลพิษอากาศระบบโทรศัพท์มือถือทั่วไป โดยที่สารมลพิษอากาศส่วนใหญ่ความร้ายแรงผลกระทบคือ ความสามารถในการทำหน้าที่เป็น prooxidants โดยตรงโครงการและโปรตีน หรือ กำเนิดอนุมูลอิสระส่งเสริมความเครียด oxidative และเหนี่ยวนำของอักเสบการตอบสนอง (Menzel, 1994 Rahman และ MacNee, 2000) ฟรีอนุมูล (ปฏิกิริยาออกซิเจนและไนโตรเจนชนิด) จะเป็นอันตรายเพื่อโครงการโทรศัพท์มือถือ โปรตีน และนิวเคลียร์ หรือ mitochondrial-DNA, inhibiting การทำงานปกติ (Valko และ al., 2006)นอกจากนี้ พวกเขาสามารถรบกวนสัญญาณหลักภายในเซลล์ (Valko และ al., 2006) ในชีวิต eukaryotic แอโรบิกรวมทั้งมนุษย์ อนุมูลอิสระอย่างต่อเนื่องสร้างขึ้นใน ระหว่างการเผาผลาญปกติ และบ่อยสิ่งแวดล้อมถ่ายภาพ (เช่นวิธีการฉายรังสี ควันบุหรี่ โลหะกโอโซน) เมื่อความเข้มข้นของอนุมูลอิสระเพิ่มขึ้น ผลการครอบงำของสิ่งมีชีวิตของป้องกัน ของ oxidativeความเครียดเกิดขึ้น สภาวะ oxidative นี้มีการเกี่ยวข้องในการความหลากหลายของโรคเสื่อมเช่นหลอดเลือดการโจมตีหัวใจ สโต๊ค โรคอักเสบเรื้อรัง (rheumatoidอักเสบ), ต้อ ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง(ของพาร์กิน และโรคอัลไซเมอร์), อายุโรคที่เกี่ยวข้องและมะเร็งในที่สุดนอกจากนี้ ผลกระทบหนักจากพิษโลหะ แยกจากinducing เครียด oxidative สามารถยังเกิดจากความสามารถในการการแทนที่เป็นของหายาก polyvalent หลากหลาย (แคลเซียม สังกะสี และแมกนีเซียม) ที่ทำงานเป็นค่าสาย กลางในปฏิกิริยากระบวน หรือองค์ประกอบโครงสร้างในการบำรุงรักษาของโปรตีน conformation แน่นอน โลหะสะสมในorganelles ที่เซลลูลาร์ และรบกวนการทำงาน ตัวอย่างก็ได้พบเป้าหมายที่สะสมใน mitochondriaก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงหลายอย่างเช่นการยับยั้ง Ca2þดูดซับ ลดการเกิดออกซิเดชันที่มีศักยภาพ transmembraneของนิวคลีโอไทด์ pyridine และปล่อยอย่างรวดเร็วของสะสมCa2þ (ชาเวซ et al., 1987) นอกจากนี้ โลหะผูกกับโปรตีน(Goering, 1993) และยับยั้งเอนไซม์ จำนวนมากรวมทั้งการ mitochondrial คน (Rossi et al., 1993) Nucleicโปรตีนกรดผูกยังเกี่ยวข้อง ในขณะที่ได้รับแสดงว่า โลหะยังสามารถผูกเข้ากับดีเอ็นเอ กระทบนิพจน์ของยีน ป้อนนิวเคลียส ตัวอย่างการโต้ตอบของนิกเกิลมีโครมาติน และ silences ค่าของยีนเช่นเนื้องอกในยีนตัวป้องกันไฟเกิน inducing carcinogenesis (คอสตาและ al., 2003) สุดท้าย โลหะบางรบกวนต่าง ๆ แรงดันไฟฟ้า-และลิแกนด์ gated ionic ช่องพยายามความ neurotoxic ผลตัวอย่าง ลูกค้าเป้าหมายมีผลต่อกรด N-methyl-D-asparticตัวรับ (NMDA) ของแรงดันไฟฟ้า - และแคลเซียม-gated subtypesโพแทสเซียม ช่อง cholinergic receptors และ gated แรงดันช่องแคลเซียม (Garza et al., 2006 Toscano และ Guilarte2005)Dioxin สาเหตุของอาการข้างเคียงต่าง ๆ (Birnbaum1994): เปลี่ยนการเผาผลาญ โดย inducing จำนวนเผาผลาญเอนไซม์ (เช่น CYPs กลูตาไธโอน-transferase, tyrosine kinaseเป็นต้น), ภาวะธำรงดุล ผ่านเอ็มฮอร์โมน (เช่นestrogens, androgens glucocorticoids อินซูลิน ฮอร์โมนต่อมไทรอยด์)และ receptors และเจริญเติบโต และสร้างความแตกต่างโดยการรบกวนการเจริญเติบโตปัจจัย (เช่น TNFa EGF, TGFa )และ receptors ของพวกเขา ในระดับเซลล์ dioxins โต้ตอบมีตัวรับไฮโดรคาร์บอน aryl (AhR) (โรลด์ et al.,2000) ซึ่งมีพื้นฐานเกลียวเกลียววนโดเมน ทำหน้าที่เป็นปัจจัยการ transcription หลังการสับเปลี่ยนนิวเคลียร์ ให้โต้ตอบของ dioxins กับดีเอ็นเอ คอมเพล็กซ์ลิแกนด์ตัวรับbinds ไปยังไซต์เฉพาะบนดีเอ็นเอ การเปลี่ยนแปลงจำนวนของยีนไกลเป็นโรคมะเร็งเกี่ยวข้องจากข้อมูลนำเสนอนั้นกลายเป็นชัดเจนว่า สารมลพิษส่วนใหญ่มีบทบาทสำคัญในการเริ่มต้น โปรโมชั่น และความก้าวหน้าของเซลล์มะเร็ง (Fig. 1)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

5. กลไกเซลลูลาร์มีส่วนร่วมในการกระทำของมลพิษทางอากาศ
กลไกโทรศัพท์มือถือทั่วไปโดยที่สารมลพิษทางอากาศมากที่สุด
ออกแรงผลกระทบของพวกเขาคือความสามารถในการทำหน้าที่โดยตรงเป็น prooxidants
ของไขมันและโปรตีนหรือเป็นเครื่องกำเนิดไฟฟ้าอนุมูลอิสระ
ส่งเสริมความเครียดออกซิเดชันและการชักนำของการอักเสบ
การตอบสนอง (Menzel 1994; เราะห์มานและ Macnee, 2000) ฟรี
อนุมูล (ออกซิเจนไนโตรเจนและพันธุ์) เป็นอันตราย
ไปยังโทรศัพท์มือถือไขมันโปรตีนและนิวเคลียร์หรือ mitochondrial-
ดีเอ็นเอยับยั้งการทำงานตามปกติของพวกเขา (Valko et al., 2006).
นอกจากนี้พวกเขาสามารถรบกวนการส่งสัญญาณทางเดินภายใน
เซลล์ ( Valko et al., 2006) แอโรบิกในสิ่งมีชีวิต eukaryotic
รวมทั้งมนุษย์อนุมูลอิสระจะถูกสร้างขึ้นอย่างต่อเนื่อง
ในช่วงปกติและการเผาผลาญอาหารในการตอบสนองต่อสิ่งแวดล้อมภายนอก
เสี่ยง (เช่นการฉายรังสี, ควันบุหรี่, โลหะ
และโอโซน) เมื่อเพิ่มความเข้มข้นอนุมูลอิสระเนื่องจากการ
ครอบงำของการป้องกันชีวิตของสถานะของการออกซิเดชั่
ความเครียดที่เกิดขึ้น รัฐออกซิเดชันนี้ได้รับการที่เกี่ยวข้องใน
ความหลากหลายของโรคความเสื่อมเช่นหลอดเลือด,
โรคหัวใจ, จี้, โรคอักเสบเรื้อรัง (ไขข้ออักเสบ
โรคข้ออักเสบ) ต้อกระจกผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง
(พาร์กินสันและโรคอัลไซเม), ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับอายุ
และในที่สุดโรคมะเร็ง .
นอกจากนี้ความเป็นพิษของโลหะหนักนอกเหนือจาก
การกระตุ้นให้เกิดความเครียดออกซิเดชัน, สามารถนำมาประกอบยังความสามารถของพวกเขา
เพื่อทดแทนไพเพ polyvalent หลากหลาย (แคลเซียมสังกะสีและ
แมกนีเซียม) ฟังก์ชั่นที่เป็นผู้ให้บริการค่าใช้จ่ายตัวกลาง
ในการเร่งปฏิกิริยาหรือเป็นโครงสร้าง องค์ประกอบในการบำรุงรักษา
ของโครงสร้างโปรตีน แท้จริงโลหะสะสมใน
organelles โทรศัพท์มือถือและรบกวนการทำงานของฟังก์ชั่นของพวกเขา ตัวอย่างเช่น
จะได้รับการตั้งข้อสังเกตว่าการสะสมสารตะกั่วใน mitochondria
ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงหลายอย่างเช่นการยับยั้งการCa2þ
ดูดซึมลดศักยภาพ transmembrane ออกซิเดชัน
ของนิวคลีโอไพริดีนและปล่อยอย่างรวดเร็วของสะสม
Ca2þ (ชาเวซ et al., 1987) นอกจากนี้โลหะผูกกับโปรตีน
(Goering, 1993) และยับยั้งการจำนวนมากของเอนไซม์
รวมทั้งคนยล (รอสซี et al., 1993) นิวคลีอิก
โปรตีนกรดยังมีส่วนร่วมในขณะที่มันได้รับการ
แสดงให้เห็นว่าโลหะยังสามารถผูกกับดีเอ็นเอที่มีผลต่อการแสดงออก
ของยีน ตัวอย่างเช่นนิกเกิลเข้าสู่นิวเคลียสมีปฏิสัมพันธ์
กับโครมาติและเงียบการแสดงออกของยีนเช่น
ยีนต้านมะเร็งก่อให้เกิดมะเร็ง (Costa
et al., 2003) สุดท้ายโลหะบางยุ่งเกี่ยวกับแรงดันไฟฟ้าที่หลากหลาย
ช่องทางและแกนด์รั้วรอบขอบชิดอิออนพยายามพิษต่อระบบประสาท.
สำหรับนำตัวอย่างส่งผลกระทบต่อกรด N-methyl-D-aspartic
(NMDA) รับ, เชื้อของแรงดันไฟฟ้าและแคลเซียมรั้วรอบขอบชิด
ช่องโพแทสเซียมผู้รับ cholinergic และแรงดันรั้วรอบขอบชิด
(. การ์ซาและคณะ, 2006; Toscano และ Guilarte ช่องแคลเซียม
2005).
ไดออกซินที่ทำให้เกิดความหลากหลายของผลกระทบ (Birnbaum,
1994) พวกเขาเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญอาหารและทำให้เกิดจำนวนของการเผาผลาญอาหาร
เอนไซม์ (เช่น CYPs, กลูตาไธโอน -transferase, ไคเนสซายน์
ฯลฯ ) สภาวะสมดุลผ่านการปรับฮอร์โมน (เช่น
estrogens, แอนโดรเจน glucocorticoids อินซูลินฮอร์โมนธัยรอยด์)
และรับของพวกเขาและการเจริญเติบโตและความแตกต่าง
โดยรบกวนปัจจัยการเจริญเติบโต (เช่น EGF, TGFA, TNFa)
และรับของพวกเขา . ในระดับเซลล์, สารไดออกซิโต้ตอบ
กับตัวรับไฮโดรคาร์บอน aryl (AhR) (ชวา et al.,
2000) ซึ่งมีพื้นฐานโดเมนเกลียววงเกลียวทำหน้าที่เป็น
ถอดความปัจจัยหลังจากโยกย้ายนิวเคลียร์ที่ช่วยให้การทำงานร่วมกัน
ของไดออกซินที่มีดีเอ็นเอ ที่ซับซ้อนรับ-แกนด์
ผูกกับเว็บไซต์ที่เฉพาะเจาะจงเกี่ยวกับดีเอ็นเอการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของ
จำนวนของยีน.
เท่าที่มะเร็งเป็นห่วงจากข้อมูลที่นำเสนอข้างต้นนั้น
จะกลายเป็นที่ชัดเจนว่าสารมลพิษมากที่สุดมีบทบาทสำคัญใน
การเริ่มต้นโปรโมชั่นและความก้าวหน้าของ เซลล์มะเร็ง (รูปที่ 1).

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

5 . กลไกของเซลล์ที่เกี่ยวข้องในมลพิษทางอากาศการกระทำ
ทั่วไปของเซลล์กลไกซึ่งส่วนใหญ่มลพิษทางอากาศ
ออกแรงผลกระทบคือความสามารถที่จะกระทำได้โดยตรง เช่น prooxidants
ของไขมันและโปรตีนหรือเป็นเครื่องกำเนิดไฟฟ้าอนุมูลอิสระ
ส่งเสริมภาวะเครียดออกซิเดชันและการตอบสนองการอักเสบ
( Menzel , 1994 ; Rahman และเมิ่กนี่ , 2000 )
ฟรี( ปฏิกิริยาอนุมูลออกซิเจนและไนโตรเจนชนิดเป็นอันตราย
เพื่อไขมัน เซลล์โปรตีนและดีเอ็นเอ mitochondrial นิวเคลียร์ - หรือ -
, ยับยั้งการทำงานปกติของพวกเขา ( valko et al . , 2006 ) .
นอกจากนี้ พวกเขาสามารถรบกวนสัญญาณเซลล์ ภายในเซลล์ (
valko et al . , 2006 ) แอโรบิกใน eukaryotic สิ่งมีชีวิต
รวมทั้งมนุษย์ อนุมูลอิสระที่ถูกสร้างขึ้นอย่างต่อเนื่อง
ในการเผาผลาญปกติและในการตอบสนองต่อสิ่งแวดล้อมภายนอก เช่น รังสี
รับควันบุหรี่ , โลหะ
และโอโซน ) เมื่ออนุมูลอิสระความเข้มข้นเพิ่มขึ้น เนื่องจาก
น่าหนักใจของการป้องกันสิ่งมีชีวิต , สภาวะออกซิเดชัน
ความเครียดเกิดขึ้น ภาวะนี้เกิดได้ถูกพัวพัน
หลากหลายของโรคเสื่อมเช่นโรคหลอดเลือดหัวใจโจมตีสโต๊ค
, ,โรคอักเสบเรื้อรัง ( รูมาตอยด์
โรคไขข้ออักเสบ ) , ต้อกระจก , ระบบประสาทส่วนกลาง
( พาร์กินสันและโรคอัลไซเม ) , อายุที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติ และสุดท้ายมะเร็ง
.
นอกจากนี้พิษของโลหะหนัก นอกจาก
กระตุ้นความเครียดออกซิเดชันสามารถยังเกิดจากความสามารถ
แทนไอออนบวกต่อความหลากหลาย ( แคลเซียม , สังกะสีและ
แมกนีเซียม ) ที่ชาร์จฟังก์ชันเป็นพาหะตัวกลาง
ในปฏิกิริยา หรือเป็นส่วนประกอบในการรักษา
ของโครงสร้างโปรตีน แน่นอน , โลหะสะสมในเซลล์และออร์แกเนลล์
รบกวนการทำงานของพวกเขา ตัวอย่างเช่น
มันได้รับการตรวจสอบว่า การสะสมตะกั่วใน mitochondria
ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงหลายๆอย่าง เช่น การยับยั้งการดูดซึมแคลเซียมþ
,การลดศักยภาพของหัว , ออกซิเดชันของไพริดีนนิวคลีโอไทด์
, และปล่อยอย่างรวดเร็วของการสะสมแคลเซียม (
þชาเวซ et al . , 1987 ) นอกจากนี้โลหะผูกกับโปรตีน
( เกอริง , 1993 ) และยับยั้งตัวเลขขนาดใหญ่ของเอนไซม์
รวมทั้งยลคน ( รอสซี่ et al . , 1993 ) กรดนิวคลีอิก
ผูกพันโปรตีนเกี่ยวข้องในขณะที่มี
แสดงว่าโลหะยังสามารถจับกับดีเอ็นเอมีผลต่อการแสดงออกของยีน
. ตัวอย่างเช่นนิกเกิลเข้าสู่นิวเคลียส ติดต่อ
กับการเงียบและการแสดงออกของยีนเช่น
เนื้องอกเครื่องห้ามยีน ทำให้เกิดมะเร็ง ( Costa
et al . , 2003 ) ในที่สุดก็มีโลหะกระทบกับแรงดันต่างๆ - gated และช่องไอออนลิแกนด์
พยายามผลโทอิน .
เช่นตะกั่วมีผลต่อ
n-methyl-d-aspartic กรด( NMDA ) ตัวรับ ชนิดย่อยของแรงดัน - gated
ช่องโพแทสเซียมและแคลเซียม ตัวรับ และ voltage-gated ชนะขาดลอย
ช่องแคลเซียม ( Garza et al . , 2006 ; Toscano และ guilarte

ไดออกซิน , 2005 ) สาเหตุที่หลากหลายของผลกระทบ ( บัม
, 1994 ) : พวกเขาเปลี่ยนการเผาผลาญกระตุ้นจำนวนของการเผาผลาญ
( เช่น cyps เอนไซม์กลูตาไธโอนทรานสเฟอเรสซีนไคเนส
ฯลฯ ) , สมดุล ,ผ่านการปรับฮอร์โมน ( androgens เช่น
เอสโตรเจน glucocorticoids , อินซูลิน , ฮอร์โมนไทรอยด์ )
มากขึ้นของพวกเขาและการเจริญเติบโตและความแตกต่าง
โดยรบกวนด้วยปัจจัยการเจริญเติบโต ( เช่น จาก tgfa , ,
tnfa ) มากขึ้นของพวกเขา ในระดับเซลล์ , ได ซินโต้ตอบ
กับกลืนกันไฮโดรคาร์บอนรีเซพเตอร์ ( ยา ) ( ชวาร์ซ et al . ,
2 ) ซึ่งมีพื้นฐานเกลียววนเป็นเกลียวโดเมนในฐานะ
ถอดประกอบโยกย้ายหลังนิวเคลียร์ให้ปฏิสัมพันธ์
ของได ซินกับดีเอ็นเอ รับระบบที่ซับซ้อน
ผูกกับเว็บไซต์ที่เฉพาะเจาะจงบน DNA การเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีน
จํานวน .
เท่าที่มะเร็งเกี่ยวข้องจากข้อมูลที่นำเสนอข้างต้นมัน
กลายเป็นชัดเจนว่ามลพิษมากที่สุดมีบทบาทสำคัญในการส่งเสริมความก้าวหน้าของ
, และเซลล์มะเร็ง ( รูปที่ 1 )