ABSTRACT Approximately half of hepa

ABSTRACT Approximately half of hepatocellular carcinoma
(HCC) from regions in the world with high contamination
of food with the mycotoxin aflatoxin B1 (AFBi) contain a
mutation in codon 249 of the p53 tumor suppressor gene. The
mutation almost exclusively consists of a G -+ T transversion
In the third position of this codon, resulting in the insertion of
serine at position 249 in the mutant protein. To gain isight into
the mechanism of formation of this stridng mutational hot spot
in hepatocarcinogenesis, we studied the mutagenesis of codons
247-250 of p53 by rat liver microsome-activated AFB1 in
human HCC cells HepG2 by restriction fragment length polymorphism/polymerase
chain reaction genotypic analysis.
AFB1 preferentially induced the transversion of G -. T in the
third position of codon 249. However, AFB1 also induced G -*
T and C -+ A transversions into adjacent codons, albeit at lower
hfequencies. Since the latter mutations are not observed in
HCC it follows that both mutablilty on the DNA level and
altered function of the mutant serine 249 p53 protein are
responsible for the observed mutational hot spot in p53 in HCC
from AFB1-contaminated areas. Our results are in ageement
with an etiological role of AFB1 in hepatocarcinogenesis in
regions of the world with AFBI-contan ated food.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อประมาณครึ่งหนึ่งของเซลล์ตับ(คาร์โล) จากภูมิภาคในโลกที่มีการปนเปื้อนสูงอาหารโดยพิษจากเชื้อรา aflatoxin B1 (AFBi) ประกอบด้วยการกลายพันธุ์ใน 249 รหัสพันธุกรรมของยีนตัวป้องกันไฟเกินเนื้องอก p53 ที่การกลายพันธุ์ประกอบด้วยเกือบเฉพาะของ G - T transversion +ในตำแหน่งที่สามของรหัสพันธุกรรมนี้ ในการแทรกแถที่ตำแหน่ง 249 ในโปรตีนกลายพันธุ์ เพื่อ isight เป็นกลไกการก่อตัวของ stridng mutational ร้อนจุดนี้ใน hepatocarcinogenesis เราศึกษา mutagenesis ของ codons247-250 ของ p53 โดยตับหนู microsome-เรียก AFB1 ในมนุษย์คาร์โลเซลล์ HepG2 โดยจำกัดแยกส่วนความยาวโพลิมอร์ฟิซึม/พอลิเมอเรสการวิเคราะห์จีโนไทป์ปฏิกิริยาลูกโซ่AFB1 เกิด transversion ของ G - โน้ต T ในการตำแหน่งที่ 3 ของรหัสพันธุกรรม 249 อย่างไรก็ตาม AFB1 ยังเกิด G-- *T และ C- + transversions เป็นติด codons แม้ว่าที่ต่ำกว่าhfequencies เนื่องจากไม่พบการกลายพันธุ์หลังในเป็นไปตามที่คาร์โล mutablilty ทั้งสองในระดับดีเอ็นเอ และจะเปลี่ยนแปลงการทำงานของโปรตีน p53 แถกลายพันธุ์ 249ชอบจุดร้อน mutational พบใน p53 ในคาร์โลจากพื้นที่ที่ปนเปื้อนสาร AFB1 ผลของเราอยู่ใน ageementกับบทบาทการ etiological ของ AFB1 ใน hepatocarcinogenesis ในภูมิภาคของโลกที่มีอาหารเส้น AFBI-contan

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อประมาณครึ่งหนึ่งของมะเร็งตับ
(HCC)
จากภูมิภาคในโลกที่มีการปนเปื้อนสูงของอาหารที่มีสารพิษจากเชื้อราอะฟลาท็อกซินบี1 (AFBi)
มีการกลายพันธุ์ในcodon 249 ของยีนต้านมะเร็ง p53
กลายพันธุ์เป็นพิเศษประกอบด้วย G - + T transversion
ในตำแหน่งที่สามของ codon
นี้ส่งผลให้การแทรกของซีรีนที่ตำแหน่ง249 ในโปรตีนกลายพันธุ์ เพื่อให้ได้รับ iSight
เข้าไปในกลไกของการก่อตัวของจุดร้อนนี้stridng mutational
ใน hepatocarcinogenesis เราศึกษาฉับของ codons
247-250 ของ p53 โดยตับหนู AFB1 microsome เปิดใช้งานในเซลล์มะเร็งตับมนุษย์ HepG2 โดยความแตกต่างความยาวส่วนข้อ จำกัด / โพลิเมอร์ปฏิกิริยาลูกโซ่พันธุกรรม. การวิเคราะห์AFB1 ชักนำพิเศษ transversion ของ G - เสื้อในตำแหน่งที่สามของ codon 249 อย่างไรก็ตาม AFB1 ยังชักนำ G - * T และ C - + transversions ลง codons ที่อยู่ติดกันแม้จะต่ำกว่าhfequencies ตั้งแต่การกลายพันธุ์ที่หลังจะไม่ได้สังเกตในHCC มันตามที่ mutablilty ทั้งในระดับดีเอ็นเอและเปลี่ยนแปลงการทำงานของซีรีนกลายพันธุ์249 p53 โปรตีนเป็นผู้รับผิดชอบในการสังเกตจุดร้อนในmutational p53 ใน HCC จากพื้นที่ AFB1 ปนเปื้อน ผลของเราอยู่ใน ageement กับบทบาทสาเหตุของ AFB1 ใน hepatocarcinogenesis ในภูมิภาคของโลกที่มีAFBI-contan ated อาหาร

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทคัดย่อประมาณครึ่งหนึ่งของมะเร็งตับ
( HCC ) จากภูมิภาคในโลกที่มีการปนเปื้อนของสารพิษจากเชื้อรา
อาหารกับขีดคั่น ( afbi ) ประกอบด้วย
การกลายพันธุ์ในรหัสพันธุกรรมของโปรตีน p53 เนื้องอกมันเก็บเสียงของยีน
การกลายพันธุ์เกือบเฉพาะประกอบด้วย G - T
transversion ในตำแหน่งที่สามของรหัสพันธุกรรมนี้เป็นผลในการแทรกของ
เอนไซม์ที่ตำแหน่ง 249 ในโปรตีนกลายพันธุ์ ที่จะได้รับ iSight ในกลไกของการพัฒนานี้

stridng ฤทธิ์ร้อนจุดใน hepatocarcinogenesis เราศึกษาการกลายพันธุ์ของซิส
247-250 มะเร็งโดยไมโครโซมตับหนูกระตุ้นสารในเซลล์มะเร็งตับมะเร็งตับ
มนุษย์โดยการ fragment length polymorphism / วิธีปฏิกิริยาลูกโซ่ทางพันธุกรรมการวิเคราะห์

.สาร preferentially กระตุ้น transversion G -
t ในตำแหน่งที่สามของ codon 249 . อย่างไรก็ตาม สารยังกระตุ้น G -
T และ C - transversions เข้าติดกัน ras , แม้ว่าที่ hfequencies ล่าง

เนื่องจากการกลายพันธุ์ หลังไม่พบใน
HCC มันเป็นไปตามที่ทั้ง mutablilty ในระดับ DNA และเปลี่ยนแปลงการทำงานของเอนไซม์กลายพันธุ์

พวกโปรตีน P53รับผิดชอบเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงที่สังเกตจุดร้อนในมะเร็ง HCC
จากสารปนเปื้อนในพื้นที่ ผลของเราในข้อตกลง
กับบทบาทที่ทราบของสารใน hepatocarcinogenesis ใน
ภูมิภาคของโลกกับ afbi contan ด้วยอาหาร