Smoking Effects The adverse effects

Smoking Effects
The adverse effects of a smoking status on the clinical
outcome in terms of reliability of the fact and its reason remain very controversial, although tobacco-derived chemical compounds readily modulate cell function by altering genes and promoting various molecules. The most important considerations in the clinical study of the effects of smoking are the individual differences in susceptibility to these effects.
Recently, single nucleotide polymorphisms (SNPs)
have been clarifi ed for cytochrome 450P (CYP)1A170
which converts B(a)P to BPDE. The homozygosity of
the CYP1A1*2 allele is associated with an increased
risk of lung cancer in Asians, but this polymorphism is
never, or rarely, recognized in Caucasians. The polymorphisms of DNA repair genes must also be considered. The polymorphism of glutathione S-transferase (GST) M1, which plays an important role in the detoxification of BPDE and other PAH-metabolites, strongly affects DNA damage and the risk of lung cancer developing in smokers.71 The mean BPDE–DNA adduct level in persons with GSTM1*0 was 6.4 adducts, whereas it was 1.2 in those with GSTM1*1.72 Alexandrov et al.73 found that the combination of homozygosity of CYP1A1*2 and GSTM1*0 presents a high risk of PAH metabolites in DNA adducts. Oxoguanine glycosylase 1 (OGG1) is glycosylase involved in the excision of 7, 8- dihydro-8-oxoguanine, a common oxidized guanine induced through oxidative stress by smoking.74 Its gene also presents functional polymorphisms. The homozygous form of the ser326cys variant is found in about 10% of people and is responsible for decreased activity of OGG1.75 The XPD gene (also called ERCC2) encodes a helicase that is part of the TFIH complex.76 Several polymorphisms, including non-synonymous SNPs, at the 312 and 751 codons have been described and are associated with an impaired DNA repair capacity, thereby resulting in an increased risk of lung cancer.77 These SNPs of the genes encoding the critical enzymes contribute to the susceptibility of lung cancer, and may be involved in the biological modulation of established lung cancer in smokers. Ultimately, the patients with lung cancer are more likely to have the genetic features in the mentioned enzymes than healthy persons.
Another problem when investigating the clinical
effects of smoking is that there are no objective parameters or methods of brief evaluation of an individual’s exposure to smoking, other than the pack-year index or the term abstinence from smoking. Various metabolites of tobacco smoke-derived chemicals, such as PAH, aromatic amines, and tobacco-specifi c nitrosamines, form the DNA adduct,78 which is thought to be an essential early step in the development of cancers. A quantifi cation of the DNA adduct in the respiratory cells may be the proper measure for the DNA damage caused by smoking. The 32P-postlabeling assay is the classical method to measure DNA adducts of carcinogens.79 Using this method, Boysen and Hecht80 detected BPDE–DNA adducts in 45% of smokers, 33% of exsmokers, 52% of non-smokers, 39% of occupationally exposed individuals, and 34% of environmentally exposed individuals. Recently, Arif et al.81 attempted to measure PAH–DNA adducts by using a modified 32Ppostlabeling assay/thin layer chromatography, in which the adducts were eluted as diagonal radioactive zones from the purified lung DNA of patients with lung cancer, and chromatographed in urea-based solvent. However,although the method could quantify free radicals, aldehyde, and butadiene, it could not quantify polyaromatics. A novel alternative is required to achieve a precise quantification of the individual DNA adducts of smoking-related metabolites.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ผลกระทบของบุหรี่ ผลกระทบของบุหรี่สถานะบนที่คลินิกผลในแง่ของความน่าเชื่อถือของข้อเท็จจริงและเหตุผลยังคงถกเถียงกันมาก แม้ว่ามายาสูบสารเคมีพร้อมปรับฟังก์ชั่นเซลล์ โดยดัดแปลงยีน และโมเลกุลต่าง ๆ ส่งเสริม ข้อควรพิจารณาที่สำคัญที่สุดในการศึกษาทางคลินิกของผลกระทบของการสูบบุหรี่มีความแตกต่างแต่ละง่ายผลกระทบเหล่านี้ เมื่อเร็ว ๆ นี้ เดียวหลากหลายเบื่อหน่าย (SNPs)ได้รับ clarifi ed สำหรับ cytochrome P 450 (CYP) 1A170ซึ่งแปลง B P (a) BPDE Homozygosity ของCYP1A1 * 2 อัลลีลมีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นความเสี่ยงของมะเร็งปอดในเอเชีย แต่ความแตกต่างนี้คือไม่เคย ไม่ ค่อย รู้จัก หรือในผิวขาว นอกจากนี้ยังต้องพิจารณาความหลากหลายของยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอ ขอความแตกต่างของกลูตาไธโอน M1 S-transferase (GST) ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการล้างพิษของ BPDE และผาสารอื่น ๆ มีผลต่อความเสียหายของดีเอ็นเอ และความเสี่ยงของมะเร็งปอดพัฒนาใน smokers.71 หมายถึง BPDE – DNA adduct ระดับในคน GSTM1 * 0 คือ 6.4 adducts ในขณะที่มันเป็น 1.2 ในผู้ที่มี GSTM1 * 1.72 Alexandrov et al.73 พบว่าการรวมกันของ homozygosity ของ CYP1A1 * 2 และ GSTM1 * 0 นำเสนอมีความเสี่ยงสูงของ metabolites ผาในดีเอ็นเอ adducts Oxoguanine glycosylase 1 (OGG1) เป็น glycosylase ที่เกี่ยวข้องในการผ่าตัดเล็ก 7, 8-dihydro-8-oxoguanine ส่วนออกซิไดซ์นีนเหนี่ยวนำผ่านความเครียดออกซิเดชัน โดย smoking.74 ของยีนยังนำเสนอหลากหลายทำงาน แบบฟอร์มหลักของตัวแปร ser326cys พบประมาณ 10% ของท่าน และรับผิดชอบสำหรับกิจกรรมที่ลดลงของยีน OGG1.75 XPD (เรียกว่า ERCC2) encodes helicase ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ complex.76 TFIH หลายครั้งที่สอง SNPs ไม่เหมือน ที่ codons 312 และ 751 รวมทั้งได้รับการอธิบาย และเชื่อมโยงกับกำลังซ่อมแซมดีเอ็นเอบกพร่องเป็น เพิ่มความเสี่ยงของปอด cancer.77 SNPs เหล่านี้ของยีนจึงเกิดการเข้ารหัสเอนไซม์สำคัญนำไปสู่ความอ่อนแอของมะเร็งปอด และอาจมีส่วนร่วมในการปรับชีวภาพมะเร็งขึ้นปอดในผู้สูบบุหรี่ ในที่สุด ผู้ป่วยมะเร็งปอดมีแนวโน้มจะมีคุณสมบัติทางพันธุกรรมในเอนไซม์ดังกล่าวมากกว่าคนที่มีสุขภาพดี ปัญหาอื่นตรวจที่คลินิกผลกระทบของบุหรี่ที่ไม่มีพารามิเตอร์วัตถุประสงค์หรือวิธีการประเมินโดยสังเขปของบุหรี่ ไม่ใช่ดัชนีปีแพ็คหรือบุหรี่งดระยะของแต่ละบุคคลได้ สารต่าง ๆ ของยาสูบมาควันสารเคมี เช่นผา เอมีนหอม ยาสูบเอื้อ nitrosamines c ฟอร์มดีเอ็นเอ adduct, 78 ซึ่งคิดว่า จะ เริ่มต้นขั้นตอนสำคัญในการพัฒนาของมะเร็ง Adduct การรก quantifi ของดีเอ็นเอในการหายใจเซลล์อาจวัดที่เหมาะสมสำหรับความเสียหายของดีเอ็นเอที่เกิดจากการสูบบุหรี่ 32P postlabeling assay เป็นวิธีคลาสสิกวัดดีเอ็นเอ adducts ของ carcinogens.79 ใช้วิธีนี้ Boysen และ Hecht80 ตรวจพบ BPDE – DNA adducts 45% ของผู้สูบบุหรี่ 33% ของ exsmokers, 52% ไม่สูบบุหรี่ 39% ของบุคคลที่สัมผัส occupationally และ 34% ของบุคคลที่สัมผัสกับสิ่งแวดล้อม เมื่อเร็ว ๆ นี้ Arif adducts et al.81 พยายามวัดผา – ดีเอ็นเอ โดยใช้ตัวแก้ไข 32Ppostlabeling ทดสอบบาง layer chromatography ที่ adducts eluted เป็นแนวทแยงกัมมันตรังสีโซนจากปอดบริสุทธิ์ดีเอ็นเอของผู้ป่วยโรคมะเร็งปอด และ chromatographed ในตัวทำละลายที่ใช้ยูเรีย อย่างไรก็ตาม แม้ว่าวิธีการสามารถกำหนดปริมาณอนุมูลอิสระ แอลดีไฮด์ และ butadiene มันอาจไม่ปริมาณ polyaromatics ทางเลือกใหม่จะต้องบรรลุแม่นยำนับจำนวนดีเอ็นเอแต่ละ adducts ของสารที่เกี่ยวข้องกับการสูบบุหรี่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การสูบบุหรี่ผลกระทบต่อ
ผลกระทบของสถานะการสูบบุหรี่ในคลินิก
ผลในแง่ของความน่าเชื่อถือของความเป็นจริงและเหตุผลของมันยังคงเป็นที่ถกเถียงกันมากถึงแม้ว่ายาสูบที่ได้มาจากสารประกอบทางเคมีพร้อมปรับเปลี่ยนการทำงานของเซลล์โดยการเปลี่ยนยีนและส่งเสริมโมเลกุลต่างๆ พิจารณาที่สำคัญที่สุดในการศึกษาทางคลินิกของผลกระทบของการสูบบุหรี่คือความแตกต่างของแต่ละบุคคลในความไวต่อผลกระทบเหล่านี้.
เมื่อเร็ว ๆ นี้เบื่อหน่ายความหลากหลายเดียว (SNPs)
ได้รับเอ็ด clarifi สำหรับ cytochrome 450P (CYP) 1A170
ซึ่งจะแปลง B (ก) P เพื่อ BPDE homozygosity ของ
CYP1A1 * 2 อัลลีลจะเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้น
ความเสี่ยงของโรคมะเร็งปอดในเอเชีย แต่ความแตกต่างนี้จะ
ไม่เคยหรือไม่ค่อยได้รับการยอมรับในผิวขาว ความหลากหลายของยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอยังต้องได้รับการพิจารณา polymorphism ของกลูตาไธโอน S-transferase (GST) M1 ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการล้างพิษของ BPDE และ PAH-สารอื่น ๆ ที่มีผลต่อการขอเสียหายของดีเอ็นเอและความเสี่ยงของโรคมะเร็งปอดในการพัฒนา smokers.71 เฉลี่ย BPDE ดีเอ็นเอระดับดึงเข้าหา ในบุคคลที่มี GSTM1 * 0 เป็น 6.4 adducts ในขณะที่มันเป็น 1.2 ในผู้ที่มี GSTM1 * 1.72 Alexandrov et al.73 พบว่าการรวมกันของ homozygosity ของ CYP1A1 * 2 และ GSTM1 * 0 ที่มีการจัดความเสี่ยงสูงของสาร PAH ใน adducts ดีเอ็นเอ Oxoguanine glycosylase 1 (OGG1) เป็น glycosylase มีส่วนร่วมในการตัดตอน 7, 8- dihydro-8-oxoguanine เป็น guanine ออกซิไดซ์ที่พบบ่อยเหนี่ยวนำผ่านความเครียดออกซิเดชันโดย smoking.74 ยีนยังนำเสนอความหลากหลายการทำงาน รูปแบบ homozygous ของตัวแปร ser326cys พบในประมาณ 10% ของผู้คนและเป็นผู้รับผิดชอบในกิจกรรมที่ลดลงของ OGG1.75 XPD ยีน (เรียกว่า ERCC2) encodes helicase ที่เป็นส่วนหนึ่งของ TFIH complex.76 หลายความหลากหลายรวมทั้งบุหรี่ SNPs -synonymous ที่ 312 และ 751 codons ได้รับการอธิบายและมีความเกี่ยวข้องกับความจุซ่อมแซมดีเอ็นเอบกพร่องจึงเกิดเป็นความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของปอด cancer.77 SNPs เหล่านี้ของยีนเข้ารหัสเอนไซม์ที่สำคัญนำไปสู่ความอ่อนแอของโรคมะเร็งปอด และอาจจะมีส่วนร่วมในการปรับทางชีวภาพของโรคมะเร็งปอดที่จัดตั้งขึ้นในผู้สูบบุหรี่ ในท้ายที่สุดผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งปอดมีแนวโน้มที่จะมีคุณสมบัติทางพันธุกรรมในเอนไซม์กล่าวถึงกว่าคนที่มีสุขภาพดี.
อีกปัญหาหนึ่งที่เมื่อตรวจสอบทางคลินิก
ผลกระทบของการสูบบุหรี่ที่ไม่มีพารามิเตอร์วัตถุประสงค์หรือวิธีการของการประเมินผลสั้น ๆ ของการเปิดรับแสงของแต่ละบุคคลกับการสูบบุหรี่ อื่น ๆ กว่าดัชนีแพ็คปีหรือเว้นระยะจากการสูบบุหรี่ สารเคมีต่างๆของควันที่ได้มาจากยาสูบเช่น PAH, เอมีนที่มีกลิ่นหอมและยาสูบ specifi คไนโตรซา, รูปแบบดึงเข้าหาดีเอ็นเอ 78 ซึ่งคิดว่าจะเป็นขั้นตอนที่สำคัญในช่วงต้นในการพัฒนาของการเกิดโรคมะเร็ง ไอออนบวก quantifi ดึงเข้าหากันของดีเอ็นเอในเซลล์ระบบทางเดินหายใจอาจจะเป็นตัวชี้วัดที่เหมาะสมสำหรับการเสียหายของดีเอ็นเอที่เกิดจากการสูบบุหรี่ การทดสอบ 32P-postlabeling เป็นวิธีที่คลาสสิกในการวัด adducts ดีเอ็นเอของ carcinogens.79 ใช้วิธีนี้ Boysen และ Hecht80 ตรวจพบ adducts BPDE ดีเอ็นเอใน 45% ของผู้สูบบุหรี่ 33% ของ exsmokers, 52% ของผู้ไม่สูบบุหรี่ 39% ของ บุคคลที่สัมผัสอาชีพและ 34% ของบุคคลที่สัมผัสกับสิ่งแวดล้อม เมื่อเร็ว ๆ นี้ Arif et al.81 พยายามที่จะวัด adducts PAH ดีเอ็นเอโดยใช้การแก้ไข 32Ppostlabeling ทดสอบ / โครมาโตชั้นบาง ๆ ซึ่งใน adducts ถูกชะเป็นโซนของสารกัมมันตรังสีในแนวทแยงจากดีเอ็นเอปอดบริสุทธิ์ของผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดและ chromatographed ในยูเรีย ตัวทำละลายชั่น อย่างไรก็ตามแม้ว่าวิธีการที่สามารถวัดปริมาณอนุมูลอิสระลดีไฮด์และ Butadiene ก็อาจไม่ได้ปริมาณ polyaromatics ทางเลือกที่นวนิยายเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้บรรลุปริมาณที่แม่นยำของแต่ละ adducts ดีเอ็นเอของสารที่เกี่ยวข้องกับการสูบบุหรี่