Deoxyadenosine and deoxyguanosine a

Deoxyadenosine and deoxyguanosine are toxic to human lymphoid cells in culture and have been implicated in the pathogenesis of the immunodeficiency states associated with adenosine deaminase and purine nucleoside phosphorylase deficiency, respectively. We have studied the relative incorporation of several labeled nucleosides into DNA and into nucleotide pools to further elucidate the mechanism of deoxyribonucleoside toxicity. In the presence of an inhibitor of adenosine deaminase [erythro-9-(2-hydroxy-3-nonyl)adenine [EHNA], 5 μM], deoxyadenosine (1-50 μM) progressively decreased the incorporation of thymidine, uridine, and deoxyuridine into DNA, but did not affect uridine incorporation into RNA. This decrease in DNA synthesis was associated with increasing dATP and decreasing dCTP pools. Likewise, incubation of cells with deoxyguanosine caused an elevation of dGTP, depletion of dCTP, and inhibition of DNA synthesis.

To test the hypothesis that dATP and dGTP accumulation inhibit DNA synthesis by inhibiting the enzyme ribonucleotide reductase, simultaneous rates of incorporation of [3H]uridine and [14C]thymidine into DNA were measured in the presence of deoxyadenosine plus EHNA or deoxyguanosine, and in the presence of hydroxyurea, a known inhibitor of ribonucleotide reductase. Hydroxyurea (100 μM) and deoxyguanosine (10 μM) decreased the incorporation of [3H]uridine but not of [14C]thymidine into DNA; both compounds also substantially increased [3H]cytidine incorporation into the ribonucleotide pool while reducing incorporation into the deoxyribonucleotide pool. In contrast, deoxyadenosine plus EHNA did not show this differential inhibition of [3H]uridine incorporation into DNA, and the alteration in [3H]cytidine incorporation into nucleotide pools was less impressive.

These data show an association between accumulation of dATP or dGTP and a primary inhibition of DNA synthesis, and they provide support for ribonucleotide reductase inhibition as the mechanism responsible for deoxyguanosine toxicity. Deoxyadenosine toxicity, however, appears to result from another, or perhaps a combination of, molecular event(s).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Deoxyadenosine และ deoxyguanosine เป็นพิษกับเซลล์มนุษย์ lymphoid ในวัฒนธรรม และได้เกี่ยวข้องในพยาธิกำเนิดของอเมริกาเอชไอวีที่เกี่ยวข้องกับอะดี deaminase และ purine nucleoside phosphorylase ขาด ตามลำดับ เรามีศึกษาในการสัมพันธ์ประสาน nucleosides หลายป้าย เป็นดีเอ็นเอ และ เป็นกลุ่มนิวคลีโอไทด์เพื่อเพิ่มเติม elucidate กลไกของความเป็นพิษของ deoxyribonucleoside ในต่อหน้าของสารยับยั้งของอะดี deaminase [[EHNA], erythro-9-(2-hydroxy-3-nonyl)adenine 5 μM], deoxyadenosine (1-50 μM) ความก้าวหน้าลดลงประสาน thymidine, uridine และ deoxyuridine เป็นดีเอ็นเอ แต่ไม่มีผลต่อการประสาน uridine เป็นอาร์เอ็นเอ ลดลงในการสังเคราะห์ดีเอ็นเอเกี่ยวข้องกับ dATP เพิ่มขึ้น และลดลงสระ dCTP ในทำนองเดียวกัน คณะทันตแพทยศาสตร์ของเซลล์ที่มี deoxyguanosine เกิดขึ้นของ dGTP การลดลงของ dCTP และยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอการทดสอบสมมติฐานที่ว่า สะสม dGTP และ dATP ยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ โดย inhibiting reductase ribonucleotide เอนไซม์ ราคาพิเศษพร้อมการจดทะเบียนของ [3H] uridine และ [14C] thymidine เป็นดีเอ็นเอถูกวัดในต่อหน้า ของ deoxyadenosine บวก EHNA หรือ deoxyguanosine และในต่อหน้า ของ hydroxyurea ผลรู้จักของ ribonucleotide reductase Hydroxyurea (100 μM) และ deoxyguanosine (10 μM) ลดลงในการประสาน uridine [3H] แต่ไม่ [14C] thymidine เป็นดีเอ็นเอ ทั้งสารประกอบยังมากขึ้น [3H] cytidine ประสานในสระ ribonucleotide ลดประสานสระว่ายน้ำ deoxyribonucleotide ในทางตรงกันข้าม deoxyadenosine บวก EHNA ไม่ได้แสดงนี้ยับยั้ง [3H] ประสาน uridine เป็นดีเอ็นเอส่วนที่แตกต่าง และแก้ไขในประสาน cytidine [3H] เป็นกลุ่มนิวคลีโอไทด์ถูกประทับข้อมูลเหล่านี้แสดงความสัมพันธ์ระหว่างสะสม ของ dATP dGTP และยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอเป็นหลัก และพวกเขาให้การสนับสนุนในการยับยั้ง reductase ribonucleotide เป็นกลไกรับผิดชอบสำหรับความเป็นพิษของ deoxyguanosine อย่างไรก็ตาม Deoxyadenosine toxicity ปรากฏเป็น ผลอีก หรือบางทีรวม เหตุการณ์ระดับโมเลกุล

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Deoxyadenosine deoxyguanosine และมีความเป็นพิษต่อเซลล์ต่อมน้ำเหลืองของมนุษย์ในวัฒนธรรมและได้รับการที่เกี่ยวข้องในการเกิดโรคของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของรัฐที่เกี่ยวข้องกับการ deaminase adenosine และขาด purine nucleoside phosphorylase ตามลำดับ เราได้ศึกษาการรวมญาติของ nucleosides ที่มีข้อความหลาย ๆ ตัวเป็นดีเอ็นเอและเข้าไปในสระว่ายน้ำเบื่อหน่ายเพื่ออธิบายกลไกของความเป็นพิษ deoxyribonucleoside ในการปรากฏตัวของตัวยับยั้งของ deaminase adenosine [การ erythro-9 (2 ไฮดรอกซี-3-Nonyl) adenine [EHNA] 5 ไมครอน] deoxyadenosine (1-50 ไมครอน) ลดลงมีความก้าวหน้ารวมตัวกันของ thymidine ที่ uridine และ deoxyuridine เป็น DNA แต่ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการรวมตัวกันเข้า uridine อาร์เอ็นเอ การลดลงนี้ในการสังเคราะห์ดีเอ็นเอมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มและลด dATP dCTP สระว่ายน้ำ ในทำนองเดียวกันการบ่มของเซลล์ที่มี deoxyguanosine ก่อให้เกิดการยกระดับของ dGTP, พร่องของ dCTP และยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ. เพื่อทดสอบสมมติฐานที่ว่า dATP และ dGTP สะสมยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอโดยการยับยั้ง reductase เอนไซม์ ribonucleotide ที่อัตราพร้อมกันรวมตัวกันของ [3H] uridine และ [14C] thymidine เป็น DNA ถูกวัดในการปรากฏตัวของ deoxyadenosine บวก EHNA หรือ deoxyguanosine และในการปรากฏตัวของ hydroxyurea ที่ยับยั้งรู้จัก reductase ribonucleotide Hydroxyurea (100 ไมครอน) และ deoxyguanosine (10 ไมครอน) ลดลงรวมตัวกันของ [3H] uridine แต่ไม่ได้ [14C] thymidine เข้าไปในดีเอ็นเอ สารประกอบทั้งยังเพิ่มขึ้นอย่างมาก [3H] รวมตัว cytidine ลงไปในสระ ribonucleotide ในขณะที่ลดการรวมตัวกันลงไปในสระ deoxyribonucleotide ในทางตรงกันข้าม deoxyadenosine บวก EHNA ไม่ได้แสดงนี้ยับยั้งความแตกต่างของ [3H] รวมตัว uridine เป็น DNA และการเปลี่ยนแปลงใน [3H] รวมตัว cytidine ลงในสระว่ายน้ำเบื่อหน่ายเป็นที่น่าประทับใจน้อย. ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างการสะสมของ dATP หรือ dGTP และ หลักของการยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอและพวกเขาให้การสนับสนุนในการยับยั้ง reductase ribonucleotide เป็นกลไกที่รับผิดชอบในการเป็นพิษ deoxyguanosine พิษ Deoxyadenosine แต่ดูเหมือนจะเป็นผลมาจากที่อื่นหรือบางทีอาจจะรวมกันของเหตุการณ์โมเลกุล (s)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ดีอ ซีแอดีโนซีน และ deoxyguanosine เป็นพิษต่อเซลล์เม็ดเลือดของมนุษย์ในวัฒนธรรม และมีการพาดพิงถึงในพยาธิกำเนิดของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง และโรคที่เกี่ยวข้องกับดีอะมิเนส รัฐนิวคลิโอไซด์ฟอ ฟรีเลสขาด ตามลำดับเราได้ศึกษาประสานญาติของหลายป้าย nucleosides เป็นดีเอ็นเอและยีนสระว่ายน้ำเพิ่มเติมอธิบายกลไกของ deoxyribonucleoside เป็นพิษ ในการแสดงตนของตัวยับยั้งของดีอะมิเนส [ erythro-9 - ( 2-hydroxy-3-nonyl ) และ [ ehna ] 5 μ M ] ดีอ ซีแอดีโนซีน ( 10-30 μ M ) ผู้ประสานของยูริดีนลดลงเพียง ,และ deoxyuridine เป็นดีเอ็นเอ แต่ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อยูริดีนเข้าไปใน RNA ลดลงนี้ในการสังเคราะห์ดีเอ็นเอมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มและลด datp dctp สระ อนึ่ง บ่มเซลล์กับ deoxyguanosine ทำให้ระดับความสูงของ dgtp การพร่องของ dctp , และยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ .

เพื่อทดสอบสมมติฐานที่ว่า datp dgtp สะสมและยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอโดยยับยั้งเอนไซม์ไรโบนิวคลีโ ทด์เทสพร้อมกันอัตราการ [ 3 ] ยูริดีนและ [ 14c ] เพียงเป็นดีเอ็นเอที่วัดในการแสดงตนของดีอ ซีแอดีโนซีน พลัส ehna หรือ deoxyguanosine และในการแสดงตนของ hydroxyurea , รู้จักยับยั้งของไรโบนิวคลีโอไทด์ และ .hydroxyurea ( 100 μ M ) และ deoxyguanosine ( 10 μ M ) ลดการ [ 3 ] ยูริดีนแต่ไม่ใช่ [ 14c ] เพียงเป็นดีเอ็นเอ ทั้งยังช่วยเพิ่มสาร [ 3H ] ไซติดีนเข้าไปในโบนิวคลีโอไทด์สระในขณะที่ลดการเข้าไปใน deoxyribonucleotide สระ ในทางตรงกันข้ามดีอ ซีแอดีโนซีน พลัส ehna ไม่ได้แสดงนี้แตกต่างยับยั้ง [ 3H ] ยูริดีนเข้าไปในดีเอ็นเอและการเปลี่ยนแปลงใน [ 3 ] ไซติดีนเข้าไปในยีนสระว่ายน้ำเป็นที่น่าประทับใจน้อย

ข้อมูลเหล่านี้แสดงความสัมพันธ์ระหว่างการสะสมของ datp หรือ dgtp และการยับยั้งการการสังเคราะห์ดีเอ็นเอพวกเขาให้การสนับสนุนสำหรับไรโบนิวคลีโอไทด์ และ ยับยั้ง เป็นกลไกรับผิดชอบ deoxyguanosine เป็นพิษ ดีอ ซีแอดีโนซีนพิษ อย่างไรก็ตาม ปรากฏผลจากคนอื่น หรือบางทีการรวมกันของโมเลกุล , เหตุการณ์ ( s )