INTRODUCTIONAtorvastatin, a member

INTRODUCTION
Atorvastatin, a member of a lipid-lowering family of
agents called statins, is a synthetic reversible inhibitor of
3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA)
reductase; the rate-limiting enzyme in cholesterol biosynthesis.
This HMG-CoA reductase inhibitor can efficiently
and dose dependently lower both cholesterol
(25% to 61%) and triglyceride (9% to 61%) levels in
hyperlipidemic patients,1,2 and produces a significantly
larger reduction (38% to 51%; P ≤ 0.01) of cholesterol
and triglycerides compared with the equivalent doses
of other statin drugs.3 It has also been reported to reduce
the levels of LDL, apolipoprotein B, and intermediatedensity
lipoprotein.4 Atorvastatin calcium, in tablet
form, is indicated as an adjunct to diet for the prevention
of cardiovascular disease and for the treatment of
patients with hypercholesterolemia, primary dysbetalipoproteinemia,
or other forms of dyslipidemia. It is
also used to reduce the risk of myocardial infarction,
stroke, and heart failure in people with type 2 diabetes
without evidence of heart disease.5,6
Atorvastatin is highly soluble and permeable in the
intestine and it can be rapidly and completely (≥80%)
absorbed when administered orally as a calcium salt,
with maximum plasma concentration occurring within
0.5 to 1.5 hours.7 The oral bioavailability of the parent
atorvastatin is ~14% due to presystemic clearance in
gastrointestinal mucosa and hepatic first-pass metabolism.7
Atorvastatin is extensively metabolized in both the
gut wall and liver. Its metabolic pathway is complex,
involving cytochrome P450 (CYP) 3A4-mediated oxidation
that leads to at least 2 active metabolites,8 orthohydroxy-atorvastatin
(which is the dominant metabolite
detected in plasma) and para-hydroxy-atorvastatin
(whose plasma concentration is low),9–11 β-oxidation,
lactonization, hydrolysis, and upper gastrointestinalmediated
glucuronidation. Atorvastatin, as well as some
of its metabolites (eg, ortho-hydroxy-atorvastatin), is
pharmacologically active in humans and ~70% of the
total circulating inhibitory activity for HMG-CoA reductase
is attributed to these active metabolites.7,9
Atorvastatin and its metabolites are eliminated primarily
(70% to 80%) in bile following hepatic and extrahepatic
metabolism.7 The plasma clearance of atorvastatin is
~625 mL/min and the mean elimination t1/2 in humans
is ~7 hours, but the t1/2 of inhibitory activity for HMGCoA
reductase is 20 to 30 hours, due to the contribution
of active metabolites. The renal route is of minor importance
(

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

INTRODUCTIONAtorvastatin, a member of a lipid-lowering family ofagents called statins, is a synthetic reversible inhibitor of3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA)reductase; the rate-limiting enzyme in cholesterol biosynthesis.This HMG-CoA reductase inhibitor can efficientlyand dose dependently lower both cholesterol(25% to 61%) and triglyceride (9% to 61%) levels inhyperlipidemic patients,1,2 and produces a significantlylarger reduction (38% to 51%; P ≤ 0.01) of cholesteroland triglycerides compared with the equivalent dosesof other statin drugs.3 It has also been reported to reducethe levels of LDL, apolipoprotein B, and intermediatedensitylipoprotein.4 Atorvastatin calcium, in tabletform, is indicated as an adjunct to diet for the preventionof cardiovascular disease and for the treatment ofpatients with hypercholesterolemia, primary dysbetalipoproteinemia,or other forms of dyslipidemia. It isalso used to reduce the risk of myocardial infarction,stroke, and heart failure in people with type 2 diabeteswithout evidence of heart disease.5,6Atorvastatin is highly soluble and permeable in theintestine and it can be rapidly and completely (≥80%)absorbed when administered orally as a calcium salt,with maximum plasma concentration occurring within0.5 to 1.5 hours.7 The oral bioavailability of the parentatorvastatin is ~14% due to presystemic clearance ingastrointestinal mucosa and hepatic first-pass metabolism.7Atorvastatin is extensively metabolized in both thegut wall and liver. Its metabolic pathway is complex,involving cytochrome P450 (CYP) 3A4-mediated oxidationthat leads to at least 2 active metabolites,8 orthohydroxy-atorvastatin(which is the dominant metabolitedetected in plasma) and para-hydroxy-atorvastatin(whose plasma concentration is low),9–11 β-oxidation,lactonization, hydrolysis, and upper gastrointestinalmediatedglucuronidation. Atorvastatin, as well as someof its metabolites (eg, ortho-hydroxy-atorvastatin), ispharmacologically active in humans and ~70% of thetotal circulating inhibitory activity for HMG-CoA reductaseis attributed to these active metabolites.7,9Atorvastatin and its metabolites are eliminated primarily(70% to 80%) in bile following hepatic and extrahepaticmetabolism.7 The plasma clearance of atorvastatin is~625 mL/min and the mean elimination t1/2 in humansis ~7 hours, but the t1/2 of inhibitory activity for HMGCoAreductase is 20 to 30 hours, due to the contributionof active metabolites. The renal route is of minor importance(<1%) for the elimination of atorvastatin.7Although the pharmacokinetics or bioavailability ofatorvastatin has been previously studied in other populations,12–15a search of the MEDLINE and ScienceDirectdatabases in English, including all possible publicationyears, using the terms atorvastatin, ortho-hydroxyatorvastatin,bioequivalence, bioavailability, pharmacokinetic,and Chinese, did not identify published informationon the pharmacokinetics of atorvastatin ina Chinese population, and regulatory requirementsnecessitate a bioequivalence study for the marketing ofa generic product in China. Therefore, the aim of thepresent study was to assess the pharmacokinetics andbioequivalence of a test (Lek Pharmaceuticals d.d.,Ljubljana, Slovenia) and branded reference* formulationof atorvastatin calcium 10-mg tablets after administrationof a 20-mg oral dose in healthy fasted Chinese malevolunteers.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทนำ
Atorvastatin
สมาชิกของครอบครัวลดไขมันของตัวแทนที่เรียกว่ายากลุ่มstatin เป็นสารยับยั้งการสังเคราะห์ย้อนกลับ
3 ไฮดรอกซี-3-methylglutaryl-โคเอนไซม์ (HMG-CoA)
reductase; เอนไซม์อัตรา จำกัด ในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล.
นี้ยับยั้ง HMG-CoA reductase
อย่างมีประสิทธิภาพสามารถและยาdependently ลดคอเลสเตอรอลทั้งสอง
(25% ถึง 61%) และไตรกลีเซอไรด์ (9% เป็น 61%)
ระดับในผู้ป่วยไขมันในเลือดสูง, 1,2 และผลิต
อย่างมีนัยสำคัญลดขนาดใหญ่(38% ถึง 51%; P ≤ 0.01)
ของคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์เมื่อเทียบกับปริมาณที่เทียบเท่าของ statin drugs.3 อื่น ๆ ก็ยังได้รับรายงานว่าจะลดระดับของLDL, B apolipoprotein และ intermediatedensity lipoprotein.4 Atorvastatin แคลเซียมในแท็บเล็ตรูปแบบจะแสดงเป็นส่วนเสริมที่จะรับประทานอาหารเพื่อการป้องกันที่ของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดและการรักษาของผู้ป่วยที่มีไขมันในเลือดสูง, dysbetalipoproteinemia หลักหรือรูปแบบอื่นๆ ของภาวะไขมันผิดปกติ มันถูกใช้ในการลดความเสี่ยงของกล้ามเนื้อหัวใจตายที่โรคหลอดเลือดสมองและโรคหัวใจล้มเหลวในผู้ที่มีโรคเบาหวานชนิดที่2 โดยไม่มีหลักฐานของหัวใจ disease.5,6 Atorvastatin เป็นอย่างสูงที่ละลายน้ำและดูดซึมในลำไส้และจะสามารถได้อย่างรวดเร็วและสมบูรณ์(≥ 80%) ดูดซึมเมื่อผู้รับประทานเกลือแคลเซียมที่มีความเข้มข้นสูงสุดพลาสม่าที่เกิดขึ้นภายใน0.5-1.5 hours.7 ดูดซึมในช่องปากของผู้ปกครองatorvastatin เป็น ~ 14% เนื่องจากการกวาดล้าง presystemic ในเยื่อบุทางเดินอาหารและตับmetabolism.7 แรกผ่านatorvastatin ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางทั้งในผนังลำไส้และตับ เส้นทางการเผาผลาญอาหารของมันคือที่ซับซ้อนที่เกี่ยวข้องกับ P450 cytochrome (CYP) ออกซิเดชั่ 3A4 สื่อกลางที่นำไปสู่อย่างน้อย2 สารที่ใช้งาน, 8 orthohydroxy-atorvastatin (ซึ่งเป็นสารที่โดดเด่นที่พบในพลาสม่า) และพาราไฮดรอกซี-atorvastatin (ที่มีความเข้มข้นในพลาสมาเป็น ต่ำ), 9-11 β-ออกซิเดชันlactonization จองจำและ gastrointestinalmediated บนglucuronidation atorvastatin เช่นเดียวกับบางส่วนของสารที่(เช่นออร์โธไฮดรอกซี-atorvastatin) เป็นที่ใช้งานทางเภสัชวิทยาในมนุษย์และ~ 70% ของการยับยั้งการไหลเวียนรวมสำหรับHMG-CoA reductase มีสาเหตุมาจากการใช้งานเหล่านี้ metabolites.7,9 atorvastatin และสารที่จะถูกตัดออกส่วนใหญ่(70% ถึง 80%) ในน้ำดีตับและต่อไปนี้ extrahepatic metabolism.7 กวาดล้างพลาสม่าของ atorvastatin เป็น~ 625 มิลลิลิตร / นาทีและกำจัดเฉลี่ย t1 / 2 ในมนุษย์เป็น~ 7 ชั่วโมง แต่ t1 / 2 ของกิจกรรมการยับยั้งสำหรับ HMGCoA reductase คือ 20 ถึง 30 ชั่วโมงเนื่องจากผลงานของสารที่ใช้งาน เส้นทางการทำงานของไตที่มีความสำคัญรองลงมา(<1%) สำหรับการกำจัดของ atorvastatin.7 แม้ว่ายาหรือการดูดซึมของยา atorvastatin ได้รับการศึกษาก่อนหน้านี้ในประชากรอื่น ๆ วันที่ 12-15 การค้นหาของ MEDLINE และ ScienceDirect ฐานข้อมูลในภาษาอังกฤษรวมทั้ง สิ่งพิมพ์ที่เป็นไปได้ปีที่ผ่านมาโดยใช้atorvastatin เงื่อนไขออร์โธ-hydroxyatorvastatin, ชีวสมมูล, การดูดซึม, ยา, และจีนไม่ได้ระบุข้อมูลที่เผยแพร่บนเภสัชจลนศาสตร์ของ atorvastatin ในประชากรจีนและข้อกำหนดเลี่ยงการศึกษาชีวสมมูลสำหรับการตลาดของทั่วไปสินค้าในประเทศจีน ดังนั้นจุดมุ่งหมายของการศึกษาครั้งนี้เพื่อประเมินเภสัชจลนศาสตร์และชีวสมมูลของการทดสอบ(เล็กยา dd, ลูบลิยานา, สโลวีเนีย) และการอ้างอิงตรา * สูตรแคลเซียมatorvastatin แท็บเล็ต 10 มิลลิกรัมหลังจากที่การบริหารของยา20 มิลลิกรัมในสุขภาพที่ดี ชายอดอาหารจีนอาสาสมัคร

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทนำ
Atorvastatin , สมาชิกของครอบครัวของยีน
ตัวแทนเรียกลงมาเป็นสังเคราะห์กลับยับยั้งของ
3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme ( hmg COA )
เตส ; อัตราการเอนไซม์ในไขมันใน .
นี้ hmg COA และมีประสิทธิภาพสามารถยับยั้งและลดทั้งปริมาณคอเลสเตอรอล dependently

( 25% ถึง 61% ) และ ไตรกลีเซอร์ไรด์ ( 9 ( 61% ) ในระดับ
ผู้ป่วยแต่ละ 2 , ผลิตอย่างมีนัยสำคัญ
ขนาดใหญ่ลด ( 38 % 51 % ; p ≤ 0.01 ) ระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์เทียบกับ

ของเทียบเท่าปริมาณยา STATIN อื่นๆ 3 . มีรายงานการลดระดับของฮอร์โมนเพศหญิง (
, B , และ intermediatedensity
ไลโปโปรตีน 4 อะโทวาสแตตินแคลเซียม ในแท็บเล็ต
แบบฟอร์ม โดยเสริมอาหารสำหรับการป้องกัน
โรคหัวใจและหลอดเลือดและสำหรับการรักษาของผู้ป่วยให้อาหารสำเร็จรูป
,
dysbetalipoproteinemia หลัก หรือรูปแบบอื่น ๆของภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ . มันคือ
ยังใช้เพื่อลดความเสี่ยงของโรคหัวใจขาดเลือด
, จังหวะและโรคหัวใจล้มเหลวในผู้ที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2
โดยไม่มีหลักฐานของโรคหัวใจ อมู
อะโทวาสแตตินเป็นอย่างสูงและละลายซึมเข้าไปใน
ลำไส้และสามารถอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ ( ≥ 80% )
ดูดซึมเมื่อนักเรียนแลกเปลี่ยนเป็น แคลเซียม เกลือ ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาที่เกิดขึ้นภายใน

0.5 ถึง 1.5 ชั่วโมง 7 การการพูดของแม่
อะโทวาสแตตินเป็น ~ 14 % เนื่องจากพิธีการในเยื่อบุทางเดินอาหารและ presystemic
ผ่านแรกเอนไซม์เมแทบอลิซึม .
อะโทวาสแตตินเป็นอย่างกว้างขวาง เผาผลาญทั้ง
ผนังลำไส้และตับ ของเมตาโบลิกพาทเวย์มีความซับซ้อน เกี่ยวข้องกับโครมพี 450 ( CYP )

( 3a4 ออกซิเดชันที่นำไปสู่อย่างน้อย 2 active metabolites 8 orthohydroxy อะโทวาสแตติน
( ซึ่งจะเด่นที่ตรวจพบในพลาสมาไลท์

( อะโทวาสแตติน ) และพาราไฮดรอกซีที่มีความเข้มข้นเลือดต่ำ ) , 9 – 11 บีตา - ออกซิเดชัน lactonization
, การย่อยสลายและบน gastrointestinalmediated
ข้างต้น .อะโทวาสแตตินเป็นบาง
ของหลายชนิด ( เช่น โธ ไฮดรอกซีอะโทวาสแตติน ) ,
เภสัชศาสตร์ปราดเปรียวในมนุษย์และ ~ 70% ของ
รวมกิจกรรมหมุนเวียนยับยั้งสำหรับ hmg COA เตส
จากสารเหล่านี้ใช้งานอยู่ . 7,9
Atorvastatin และสารจะถูกตัดออกเป็นหลัก
( 70% ถึง 80% ) ในน้ำดีและตับนอกตับ
ต่อไปนี้การเผาผลาญอาหาร7 พลาสมาเคลียร์อะโทวาสแตตินเป็น
~ 625 มล. / นาทีและหมายถึงการขจัด T1 / 2 ในมนุษย์
~ 7 ชั่วโมง แต่ T1 / 2 ของกิจกรรมการยับยั้งเอนไซม์สำหรับ hmgcoa
20 ถึง 30 ชั่วโมง เนื่องจากผลงาน
งานสาร . เส้นทาง ไตเป็นผู้เยาว์ความสำคัญ
( < 1 % ) สำหรับการขจัดอะโทวาสแตติน . 7
ถึงแม้ว่าการศึกษาปริมาณ
หรือสเตฟานี แม็กแมเฮินได้เคยศึกษาในประชากรอื่น ๆ 12 – 15
ค้นหาของ Medline และฐานข้อมูลบริการ

ในอังกฤษ รวมทั้งปีสิ่งพิมพ์ทั้งหมดเป็นไปได้โดยใช้เงื่อนไข Atorvastatin ortho , hydroxyatorvastatin การดูดซึมยา , ยา ,
, ,
และจีนไม่ได้ระบุข้อมูลที่เผยแพร่ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Atorvastatin ใน

ประชากรจีนและกฎระเบียบข้อกำหนด
necessitate ชีวสมมูลเพื่อการตลาดของ
สินค้าทั่วไปในประเทศจีน ดังนั้น เป้าหมายของ
ปัจจุบันศึกษาเพื่อประเมินเภสัชจลนศาสตร์และชีวสมมูลของการทดสอบ ( เล็ก

d.d. Pharmaceuticals , ลูบลิยานา , สโลวีเนีย และตราอ้างอิง * สูตร
ของแคลเซียม Atorvastatin 10 mg เม็ดหลังจากการบริหาร
ของ 20 mg dose ในสุขภาพช่องปากอดอาหารอาสาสมัครชาย
จีน