Platelet activation and coagulation

Platelet activation and coagulation normally do not occur within an intact blood vessel. After vessel wall injury, platelet-plug formation is initiated by the adherence of platelets to subendothelial collagen. In high shear arterial blood, platelets are first slowed down from their blood flow velocity by interacting with the collagen-bound von Willebrand factor (VWF) and subsequently stopped by binding directly to collagen via their glycoprotein receptor complex. The activation of these collagen receptors on platelets following their binding to collagen activates phospholipase C (PLC)-mediated cascades. This results in a mobilization of calcium from the dense tubula system. An increase in intracellular calcium is associated with activation of several kinases necessary for morphological change, the presentation of the procoagulant surface, the secretion of platelet granular content, the activation of glycoproteins, and the activation of Phospholipase A2 (PLA2). Activation of PLA2 releases arachidonic acid (AA), which is a precursor for TBXA2 synthesis. PTGS1 catalyzes the first step in the formation of TBXA2 from AA. This reaction is irreversibly blocked by aspirin, which also leads to the blockage of platelet aggregation

These processes result in the local accumulation of molecules like thrombin, TBXA2, and ADP, which are important for the further recruitment of platelets as well as the amplification of activation signals as described above. The secreted agonists activate their respective G protein coupled receptors: thrombin receptor (F2R), thomboxane A2 receptor (TBXA2R), and ADP receptors (P2RY1 and P2RY12). The P2RY12 receptor couples to Gi, and when activated by ADP, inhibits adenylate cyclase. This interaction counteracts the stimulation of cAMP formation by endothelial-derived prostaglandins, which alleviates the inhibitory effect of cAMP on IP3-mediated calcium release. Thienopyridines, a class of oral antiplatelet agents, permanently inhibit P2RY12 signaling, which is sufficient to block platelet activation.

F2R, TBXA2R and P2RY1 couple to the Gq-PLC-IP3-Ca2+ pathway, inducing shape change and platelet aggregation. In addition, receptor signaling through G12/13 (F2R; TBXA2R) contributes to morphological changes through activation of kinases.

Platelet adhesion, cyotoskeletal reorganization, secretion, and amplification loops are all different steps towards the formation of a platelet-plug. These cascades result in the activation of the Fibrinogen Receptor expressed on platelet cells. This activation develops binding sites for fibrinogen, which are not available in inactive platelets. The binding of fibrinogen results in the linkage of activated platelets through fibrinogen bridges, thereby mediating aggregation. Inhibition of this receptor through Glycoprotein IIb/IIIa inhibitors blocks platelet aggregation induced by any agonist.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เปิดใช้งานของเกล็ดเลือดและการแข็งตัวของเลือดปกติเกิดที่ภายในมีเส้นเลือดเหมือนเดิม หลังจากบาดเจ็บผนังเรือ ต่อเกล็ดเลือดก่อตัวเป็นเริ่มต้น ด้วยการติดของเกล็ดเลือดกับคอลลาเจน subendothelial แรงเฉือนสูงต้วเลือด เกล็ดเลือดมีแรก ชะลอตัวลงจากความเร็วของกระแสเลือด โดยการติดต่อกับตัวคูณ Willebrand ฟอนผูกคอลลาเจน (VWF) และมาหยุดการทำงาน โดยรวมโดยตรงกับคอลลาเจนผ่านตัวรับของไกลโคโปรตีนคอมเพล็กซ์ การเรียกใช้ receptors เหล่านี้คอลลาเจนบนเกล็ดเลือดดังต่อไปนี้การผูกกับคอลลาเจนเรียก phospholipase C PLC mediated น้ำตก ซึ่งผลการเคลื่อนไหวของแคลเซียมจากระบบ tubula หนาแน่น เพิ่มแคลเซียม intracellular จะเกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานจำเป็นสำหรับการเปลี่ยนแปลงสัณฐาน งานนำเสนอของผิว procoagulant หลั่งเนื้อหา granular เกล็ดเลือด การเรียกใช้ glycoproteins kinases หลาย และเปิดใช้งานของ Phospholipase A2 (PLA2) เปิดใช้งานของ PLA2 ปล่อยกรด arachidonic (AA), ซึ่งเป็นสารตั้งต้นสำหรับการสังเคราะห์ TBXA2 PTGS1 catalyzes ขั้นตอนแรกในการก่อตัวของ TBXA2 จาก AA ปฏิกิริยานี้สะท้อนถูกบล็อค โดยแอสไพริน ซึ่งยัง นำไปสู่การอุดตันของการรวมกลุ่มของเกล็ดเลือดผลลัพธ์กระบวนการเหล่านี้ในสะสมเฉพาะของโมเลกุลเช่น thrombin, TBXA2 และ ADP ซึ่งมีความสำคัญสำหรับการสรรหาบุคลากรเพิ่มเติมของเกล็ดเลือดรวมทั้งขยายสัญญาณเปิดใช้งานตามที่อธิบายไว้ข้างต้น Secreted agonists เรียกใช้โปรตีนควบคู่ receptors ของ G ที่เกี่ยวข้อง: thrombin ตัวรับ (F2R), ตัวรับ thomboxane A2 (TBXA2R), และ ADP receptors (P2RY1 และ P2RY12) ตัวรับ P2RY12 คู่กับจิ และเมื่อเรียกใช้ โดย ADP ยับยั้ง adenylate cyclase โต้ตอบนี้ counteracts กระตุ้นของค่ายผู้แต่ง โดย prostaglandins มาบุผนังหลอดเลือดซึ่งผลลิปกลอสไขของค่ายปล่อยแคลเซียม IP3 mediated alleviates Thienopyridines คลาสของตัวแทน antiplatelet ปาก ถาวรยับยั้งสัญญาณ P2RY12 ซึ่งเพียงพอที่จะบล็อกการเปิดของเกล็ดเลือดคู่ F2R, TBXA2R และ P2RY1 ใน Gq-PLC-IP3-Ca2 + ทางเดิน inducing รวมเกล็ดเลือดและเปลี่ยนแปลงรูปร่าง นอกจากนี้ ตัวรับสัญญาณผ่าน 13 G12 (F2R TBXA2R) สนับสนุนการเปลี่ยนแปลงสัณฐานทางเรียกใช้ kinasesPlatelet adhesion, cyotoskeletal reorganization, secretion, and amplification loops are all different steps towards the formation of a platelet-plug. These cascades result in the activation of the Fibrinogen Receptor expressed on platelet cells. This activation develops binding sites for fibrinogen, which are not available in inactive platelets. The binding of fibrinogen results in the linkage of activated platelets through fibrinogen bridges, thereby mediating aggregation. Inhibition of this receptor through Glycoprotein IIb/IIIa inhibitors blocks platelet aggregation induced by any agonist.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ยืนยันการใช้งานและการแข็งตัวของเกล็ดเลือดตามปกติไม่ได้เกิดขึ้นภายในเส้นเลือดเหมือนเดิม หลังจากได้รับบาดเจ็บผนังหลอดเลือด, การก่อตัวของเกล็ดเลือดที่ปลั๊กจะเริ่มโดยการยึดมั่นของเกล็ดเลือดที่จะ subendothelial คอลลาเจน ในเลือดแดงเฉือนสูง, เกล็ดเลือดที่มีการชะลอตัวลงเป็นครั้งแรกจากความเร็วของการไหลเวียนของเลือดของพวกเขาโดยการมีปฏิสัมพันธ์กับคอลลาเจนที่ถูกผูกไว้ปัจจัย Willebrand ฟอน (VWF) และหยุดภายหลังจากที่มีผลผูกพันโดยตรงกับคอลลาเจนผ่านทางไกลโคโปรตีนตัวรับของพวกเขาที่มีความซับซ้อน กระตุ้นการทำงานของคอลลาเจนตัวรับเหล่านี้บนเกล็ดเลือดต่อไปผูกกับคอลลาเจนของพวกเขาเปิดใช้งาน phospholipase C (มหาชน) น้ำตก -mediated ซึ่งจะส่งผลในการชุมนุมของแคลเซียมจากระบบ tubula หนาแน่น การเพิ่มขึ้นของแคลเซียมในเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการใช้งานของไคเนสส์หลายสิ่งที่จำเป็นสำหรับการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยานำเสนอของพื้นผิว procoagulant ที่หลั่งของเนื้อหาเม็ดเกล็ดเลือดที่เปิดใช้งานของไกลโคโปรตีนและกระตุ้นการทำงานของ phospholipase A2 (ที่ PLA2) เปิดใช้งานของ PLA2 ออกกรด arachidonic (AA) ซึ่งเป็นสารตั้งต้นในการสังเคราะห์ TBXA2 PTGS1 กระตุ้นขั้นตอนแรกในการก่อตัวของ TBXA2 จาก AA ปฏิกิริยานี้จะถูกปิดกั้นถาวรโดยแอสไพรินซึ่งยังนำไปสู่การอุดตันของเกล็ดเลือดกระบวนการเหล่านี้ส่งผลให้เกิดการสะสมในท้องถิ่นของโมเลกุลเช่น thrombin, TBXA2 และ ADP ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการรับสมัครต่อไปของเกล็ดเลือดเช่นเดียวกับการขยายของการเปิดใช้งาน สัญญาณที่อธิบายข้างต้น agonists หลั่งโปรตีนจีเปิดใช้งานของตนควบคู่ผู้รับ: รับ thrombin (F2R) thomboxane รับ A2 (TBXA2R) และตัวรับ ADP (P2RY1 และ P2RY12) คู่ที่จะรับ P2RY12 Gi และเมื่อเปิดใช้งานโดย ADP ยับยั้ง adenylate cyclase ปฏิกิริยานี้ต่อต้านการกระตุ้นของค่ายสร้างโดย prostaglandins endothelial มาซึ่งบรรเทาผลการยับยั้งของค่ายอิสระแคลเซียม IP3 พึ่ง Thienopyridines ชั้นตัวแทนยาต้านเกล็ดเลือดในช่องปากอย่างถาวรยับยั้งการส่งสัญญาณ P2RY12 ซึ่งจะเพียงพอที่จะป้องกันการเปิดใช้เกล็ดเลือด. F2R, TBXA2R และคู่ P2RY1 กับทางเดิน Gq-PLC-IP3-Ca2 + การกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงรูปร่างและเกล็ดเลือด นอกจากนี้การรับส่งสัญญาณผ่าน G12 / 13 (F2R; TBXA2R) ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาผ่านการใช้งานของไคเนสส์. การยึดเกาะเกล็ดปฏิรูป cyotoskeletal หลั่งและขยายลูปทั้งหมดที่แตกต่างกันตามขั้นตอนไปสู่การก่อตัวของเกล็ดเลือดที่ปลั๊ก น้ำตกเหล่านี้ส่งผลในการเปิดใช้งานของ fibrinogen ตัวรับที่แสดงออกในเซลล์ของเกล็ดเลือด การเปิดใช้งานนี้พัฒนาเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันสำหรับ fibrinogen ซึ่งไม่สามารถใช้ได้ในเกล็ดเลือดไม่ได้ใช้งาน ผูกพันของผล fibrinogen ในการเชื่อมโยงของเกล็ดเลือดเปิดใช้งานผ่านสะพาน fibrinogen จึงรวมตัวไกล่เกลี่ย ยับยั้งการรับนี้ผ่านทางไกลโคโปรตีน IIb / IIIa บล็อกยับยั้งเกล็ดเลือดที่เกิดจากตัวเอกใด ๆ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กระตุ้นการแข็งตัวของเกล็ดเลือด และโดยปกติไม่เกิดขึ้นภายในหลอดเลือดเหมือนเดิม หลังจากที่เรือบาดเจ็บผนังรูปแบบปลั๊กหลังริเริ่มโดยความร่วมมือของเกล็ดเลือดเพื่อ subendothelial คอลลาเจน ในเลือดสูงเฉือนเลือด ,เกล็ดเลือดเป็นแรกชะลอตัวลงจากความเร็วการไหลของเลือดโดยการโต้ตอบกับคอลลาเจนผูกพันปัจจัยวอนวิลแบรนด์ ( vwf ) และต่อมาหยุดโดยผูกพันโดยตรงผ่านโปรตีนตัวรับของคอลลาเจนคอมเพล็กซ์ การกระตุ้นคอลลาเจน ตัวรับเกล็ดเลือดต่อไปนี้ของพวกเขาเหล่านี้ในการกระตุ้นคอลลาเจน phospholipase C ( PLC ) - ผ่านน้ำตก .ผลนี้ในการระดมทุนของ แคลเซียม จากระบบ tubula หนาแน่น เพิ่มแคลเซียมในเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาต่าง ๆที่จำเป็นสำหรับการเปลี่ยนแปลงลักษณะทางสัณฐานวิทยา , การนําเสนอของพื้นผิวอีกด้วย , การหลั่งของเกล็ดละเอียดเนื้อหา , การเปิดใช้งานของโปรตีน และการกระตุ้นของ phospholipase A2 ( pla2 )การ pla2 รุ่นกรด arachidonic ( AA ) ซึ่งเป็นสารตั้งต้นในการสังเคราะห์ tbxa2 . ptgs1 และขั้นตอนแรกในการสร้าง tbxa2 จาก AA ปฏิกิริยานี้จะเสียหายที่ถูกบล็อกโดยแอสไพริน ซึ่งจะนำไปสู่การอุดตันของเกล็ดเลือด

กระบวนการเหล่านี้ส่งผลให้ท้องถิ่นการสะสมของโมเลกุลเช่นทรอมบิน tbxa2 , สหรัฐ ,ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการรับสมัครเพิ่มเติมของเกล็ดเลือด รวมทั้งการเพิ่มการกระตุ้นสัญญาณตามที่อธิบายไว้ข้างต้น การเปิดใช้งานของแต่ละกลุ่มที่มีโปรตีนคู่ผู้รับ : ทรอมบินรีเซพเตอร์ ( receptor f2r ) A2 thomboxane ( tbxa2r ) และ ADP receptor ( p2ry1 และ p2ry12 ) การ p2ry12 ตัวรับคู่กับ กี และเมื่อกระตุ้นด้วย ADP ยับยั้งนิมิตหมาย .