Acetyl-CoA carboxylase (ACC) activi

Acetyl-CoA carboxylase (ACC) activity is reduced, fatty acid oxidation is induced, and expression of lipogenic enzymes is suppressed - Phosphorylation and inactivation of ACC, as a result of AMPK activation,kserves to inhibit the proximal and rate-limiting step of lipogenesis. Reduced synthesis of the ACC product, malonyl-CoA, is also predicted to relieve inhibition of CPT-1, resulting in increased fatty acid oxidation. These effects are likely to contribute to metformin’s in vivo ability to lower triglycerides and VLDL.
Suppresses expression of SREBP-1, a key lipogenic transcription factor. In metformin-treated rats, hepatic expression of SREBP-1 (and other lipogenic) mRNAs and protein is reduced; Known target genes for SREBP-1, which include FAS and S14, are also downregulated in liver, further contributing to metformin’s effects to modulate circulating lipids and to reduce hepatic lipid synthesis and fatty liver. It should be noted that increased SREBP-1 is postulated as a central mediator of insulin resistance in DM2 and related metabolic disorders and that increased liver lipid content is implicated in hepatic insulin resistance
In isolated rat skeletal muscles, metformin stimulates glucose uptake coincident with AMPK activation. this effect is also additive with insulin (12). Thus, the observed association of increased glucose uptake and AMPK activation in isolated skeletal muscles suggests that metformin’s effect to augment muscle insulin action in vivo may be attributed to AMPK as well.
Metformin-mediated effects on hepatic glucose production contribute to its glucose-lowering efficacy. AMPK activation is required for inhibition of hepatocyte glucose production by metformin. Additional studies will be required to further elucidate precise mechanism(s) by which metformin-stimulated AMPK activation could result in inhibition of hepatic glucose production.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

คาร์บอกซิ acetyl-COA (ตามมาตรฐาน) กิจกรรมจะลดลงไขมันออกซิเดชันกรดเป็นเทพและการแสดงออกของเอนไซม์ lipogenic ถูกเก็บกด - phosphorylation และพลังของตามมาตรฐานอันเป็นผลมาจากการเปิดใช้ AMPK, kserves ในการยับยั้งการใกล้ชิดและขั้นตอนการ จำกัด อัตราการของ lipogenesis . การสังเคราะห์ของผลิตภัณฑ์ตามมาตรฐานลดลง malonyl-COA, นอกจากนี้ยังคาดว่าจะบรรเทายับยั้ง CPT-1มีผลในการเพิ่มขึ้นของการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมัน ผลกระทบเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะนำไปสู่​​ความสามารถในร่างกาย metformin เพื่อลดไตรกลีเซอไรด์และ VLDL.
ยับยั้งการแสดงออกของ srebp-1, ถอดความปัจจัย lipogenic สำคัญ ในหนูที่ได้รับการรักษายา metformin, การแสดงออกของตับ srebp-1 (และอื่น ๆ lipogenic) mRNAs และโปรตีนจะลดลง; รู้จักยีนเป้าหมาย srebp-1 ซึ่งรวมถึง FAS และ s14,downregulated จะยังอยู่ในตับต่อไปเอื้อต่อการมีผลกระทบ metformin เพื่อปรับการไหลเวียนของไขมันและลดการสังเคราะห์ไขมันในตับและตับไขมัน มันควรจะตั้งข้อสังเกตว่าการเพิ่มขึ้น srebp-1 คือการตั้งสมมติฐานเป็นคนกลางกลางของภาวะดื้อต่ออินซูลินใน DM2 และความผิดปกติการเผาผลาญอาหารที่เกี่ยวข้องและเนื้อหาที่เพิ่มขึ้นตับไขมันเป็นที่เกี่ยวข้องในการต่อต้านอินซูลินตับ
ในหนูขาวกล้ามเนื้อโครงร่าง metformin ช่วยกระตุ้นการดูดซึมกลูโคสประจวบกับการเปิดใช้งานของ AMPK ผลกระทบนี้ยังเป็นที่เติมด้วยอินซูลิน (12) จึงสังเกตเห็นความสัมพันธ์ที่เพิ่มขึ้นของการบริโภคน้ำตาลกลูโคสและ AMPK ยืนยันการใช้งานในกล้ามเนื้อโครงร่างแยกแสดงให้เห็นว่าผลกระทบของยา metformin เพื่อเพิ่มการกระทำอินซูลินของกล้ามเนื้อในร่างกายอาจจะประกอบกับ AMPK เช่นกัน.
ผล metformin สื่อในการผลิตน้ำตาลในตับนำไปสู่​​การรับรู้ความสามารถของกลูโคสลดของ การเปิดใช้ AMPK เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการยับยั้งการผลิตกลูโคส hepatocyte โดย metformin การศึกษาเพิ่มเติมจะต้องอธิบายต่อกลไกที่แม่นยำ (s) โดยที่การเปิดใช้ AMPK metformin กระตุ้นได้ผลในการยับยั้งการผลิตน้ำตาลในตับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กิจกรรม acetyl-CoA carboxylase (บัญชี) จะลดลง เกิดออกซิเดชันของกรดไขมัน และมีค่าของเอนไซม์ lipogenic ระงับ - Phosphorylation และยกเลิกการเรียกของบัญชี จากการเปิดใช้งาน AMPK, kserves ยับยั้งขั้นตอน proximal และการ จำกัดอัตราการ lipogenesis ลดการสังเคราะห์ผลิตภัณฑ์บัญชี malonyl-CoA เป็นยังทำนายเพื่อบรรเทายับยั้ง CPT-1 เกิดออกซิเดชันของกรดไขมันเพิ่มขึ้น ลักษณะพิเศษเหล่านี้มักจะเป็นส่วนหนึ่งของเมตฟอร์มินใน vivo สามารถลดระดับไตรกลีเซอไรด์และ VLDL
ไม่ใส่ของ SREBP-1 ปัจจัยการ transcription lipogenic คีย์ ในเมตฟอร์มินถือว่าหนู mRNAs ค่าตับของ SREBP-1 (และอื่น ๆ lipogenic) และโปรตีนจะลดลง ยีนเป้าหมายรู้จักสำหรับ SREBP-1 ซึ่งรวมถึง FA ที่และ S14 ยังมี downregulated ในตับ การสนับสนุนเพิ่มเติม ลักษณะพิเศษของเมตฟอร์มิน การ modulate โครงการหมุนเวียน และลดการสังเคราะห์ไขมันในตับและตับไขมัน ควรจดบันทึกว่า SREBP-1 เพิ่มขึ้นเป็น postulated เป็นกลางกลางต้านอินซูลิน DM2 และเผาผลาญโรคที่เกี่ยวข้อง และที่ ตับไขมันเพิ่มเนื้อหาเกี่ยวข้องในการต้านทานอินซูลินตับ
ในกล้ามเนื้ออีกหนูแยก เมตฟอร์มินช่วยกระตุ้นการดูดซับกลูโคสตรงกับ AMPK เปิดใช้งาน ลักษณะนี้ก็สามารถ มีอินซูลิน (12) ดัง สมาคมดูดซับกลูโคสเพิ่มขึ้นและเปิดใช้งาน AMPK ในกล้ามเนื้ออีกแยกสังเกตชี้ให้เห็นว่า ผลของเมตฟอร์มินแนมการอินซูลินกล้ามเนื้อในสัตว์ทดลองอาจสามารถเกิดจากการ AMPK เช่นกัน
เมตฟอร์มิน mediated ผลผลิตน้ำตาลในตับช่วยให้ประสิทธิภาพการลดระดับน้ำตาลใน เปิดใช้งาน AMPK เป็นจำเป็นในการยับยั้งการผลิตกลูโคส hepatocyte โดยเมตฟอร์มิน ศึกษาเพิ่มเติมจะต้องเพิ่มเติม elucidate mechanism(s) แม่นยำที่ถูกกระตุ้นเมตฟอร์มิน AMPK เปิดใช้งานอาจส่งผลในการยับยั้งการผลิตกลูโคสที่ตับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

acetyl-co carboxylase (ตามมาตรฐาน)กิจกรรมที่เป็นออกซิไดส์ลดลงมีผลทำให้เกิดกรดไขมันและการแสดงออกของเอ็นไซม์ lipogenic จะถูกระงับ - inactivation และ phosphorylation ของ ACC เป็นผลมาจากการเปิดใช้งาน ampk kserves ระงับขั้นตอนที่อัตราดอกเบี้ย - การจำกัดและ proximal ของ lipogenesis การสังเคราะห์การลดลงของ ผลิตภัณฑ์ ตามมาตรฐานที่ malonyl - ฉลาก COA มีการคาดการณ์ล่วงหน้าว่าเพื่อบรรเทาความเดือดร้อนยับยั้งการเคาะปอดแยกพิเศษพร้อมอุปกรณ์ 1 ยังส่งผลให้ในออกซิไดส์กรดไขมันเพิ่มขึ้น ผลกระทบเหล่านี้จะมีแนวโน้มในการมีส่วนร่วมของ metformin ในไปยังสถานี Vivo ความสามารถในการลดและไตรกลีเซอไรด์ vldl .
จะบีบการแสดงออกของ srebp 1 ปัจจัยการถอดสคริปต์ lipogenic คีย์ ในหนู metformin - ได้รับการปฏิบัติการแสดงออกของเส้นเลือดแดง srebp 1 (และ lipogenic อื่นๆ)และโปรตีน mrnas ยีนจะลดลงตามเป้าหมายที่รู้จักกันดีสำหรับ srebp 1 ซึ่งรวมถึง FAS S 14 และมี downregulated ในตับเพิ่มเติมมีผลต่อผลกระทบของ metformin กล้ำหมุนเวียนไขมันและเพื่อลดการสังเคราะห์( lipid เส้นเลือดแดงไขมันและตับยัง ควรบันทึกไว้ด้วยว่าเพิ่มขึ้นเป็น 1 srebp human utilization of the Earth ' s photosynthetic เป็นสื่อกลางในส่วนกลางของการต่อต้านอินซูลินใน 2 DM และกว้างขวางความผิดปกติที่เกี่ยวข้องและข้อมูลที่( lipid ตับเพิ่มขึ้นมีอยู่มีส่วนเกี่ยวข้องกับการต่อต้านอินซูลินเส้นเลือดแดง
ในส่วนของกล้ามเนื้อ skeletal หนูแยก metformin กระตุ้นความเข้าใจของน้ำตาลกลูโคสในตรงกันด้วยการเปิดใช้งาน ampk .ผลแห่งนี้ยังเป็นสารเติมแต่งด้วยอินซูลิน( 12 ) ดังนั้นการเชื่อมโยงที่กำหนดของการเปิดใช้งาน ampk กลูโคสและมีความเข้าใจเพิ่มขึ้นในส่วนของกล้ามเนื้อ skeletal แยกให้เห็นว่าผลของ metformin เพื่อเพิ่มการดำเนินการอินซูลินในกล้ามเนื้อไปยังสถานี Vivo อาจเป็นผลสืบเนื่องจาก ampk เป็นอย่างดี.
ผลกระทบ metformin ดีงามในการผลิตน้ำตาลกลูโคสในเส้นเลือดแดงมีผลต่อ ประสิทธิภาพ ของน้ำตาลกลูโคสใน - ลดของบริษัท การเปิดใช้งานต้องมี ampk สำหรับข้อห้ามในการผลิตน้ำตาลกลูโคส hepatocyte โดย metformin การศึกษาเพิ่มเติมจะต้องอธิบายกลไกการได้อย่างแม่นยำ( S )เพิ่มเติมจากที่การเปิดใช้งาน ampk metformin - กระตุ้นอาจส่งผลให้ในข้อห้ามของการผลิตน้ำตาลกลูโคสในเส้นเลือดแดง